双丹滴丸中丹皮酚包合对其稳定性的影响*

2013-04-18史德胜李志焕郭润葡

天津药学 2013年4期

史德胜，李志焕，郭润葡

(1.天津丹溪国药研究所，天津 300061； 2.天津中新药业集团股份有限公司药材公司，天津 300040； 3. 天津中新药业集团股份有限公司，天津 300193)

双丹滴丸是由双丹口服液改剂型而成，后者收载于《中国药典》2010年版一部，具有活血化淤，通脉止痛的作用，用于瘀血痹阻所致的胸痹，症见胸闷、心痛。双丹滴丸由丹参、牡丹皮二药组成。牡丹皮是双丹滴丸的主药，丹皮酚是牡丹皮的重要有效成分，具有止痛、镇静、降压、抗炎和抗氧化作用[1]，因此，丹皮酚的含量与双丹滴丸的功效密切相关。由于丹皮酚的挥发性，在放置过程中，双丹滴丸中丹皮酚含量变化应该考查。为了提高丹皮酚的稳定性，在双丹滴丸的制备工艺中丹皮酚采用包合工艺以减少其挥发。本文采用HPLC法测定双丹滴丸中丹皮酚的含量，比较了采用β-环糊精包合丹皮酚的工艺制备的双丹滴丸(滴丸Ⅰ)与未包合丹皮酚制备的双丹滴丸(滴丸Ⅱ)在稳定性试验中丹皮酚的含量变化，证明包合工艺可以提高双丹滴丸中丹皮酚的稳定性。

1 材料和仪器

LC-10A型高效液相色谱仪(日本岛津)；SPD-10A紫外检测器(日本岛津)；Anastar色谱工作站；甲醇为分析纯，水为蒸馏水。丹皮酚对照品由中国药品生物制品检定所提供(批号110708-200506)。双丹滴丸Ⅰ、双丹滴丸Ⅱ均由天津丹溪国药研究所制备。

2 方法和结果

2.1丹皮酚的含量测定

2.1.1色谱分析条件 Diamonsil C18(4.6 mm×250 mm，5 μm)；流动相：甲醇-水(60∶40)；流速：1.0 ml/min；检测波长：274 nm；柱温：35 ℃；进样量：20 μl；理论塔板数：按丹皮酚峰计算应不低于3000。

2．1．2溶液制备

2.1.2．1对照品溶液的制备取丹皮酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1 ml含40 μg的溶液，即得。

2.1.2．2供试品溶液的制备取本品10丸，研细，取约50 mg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50 ml，密塞，称定重量，超声处理45 min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

2.1.2．3阴性样品的制备取缺牡丹皮的处方药，按制备工艺制成阴性样品。取适量，研细，取约50 mg，精密称定，按“2.1.2.2“项下供试品溶液的制备方法制成阴性样品溶液。分别吸取对照品溶液、供试品溶液和阴性样品溶液，依“2.1.1”项下色谱条件进样，见图1。

1.丹皮酚

2.1.3线性关系试验精密称取丹皮酚对照品13.58 mg，置100 ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密量取1.0、2.0、3.0、4.0和5.0 ml置10 ml量瓶中，甲醇稀释至刻度，摇匀，分别取上述溶液20 μl注入液相色谱仪，记录峰面积。以对照品的浓度为横坐标(X)，以相应的峰面积为纵坐标(Y)，进行线性回归，得回归方程为Y=60 344X-6130(r=0.9999)。在13.58～67.90 μg/ml范围内丹皮酚浓度与峰面积值呈良好的线性关系。

2.1.4精密度试验精密吸取丹皮酚对照品溶液分别进样6次，测得峰面积值，计算得RSD为0.26%。

2.1.5稳定性试验取供试品溶液，分别在0、2、4、6和8 h进样，测定丹皮酚峰面积，结果峰面积RSD为0.42%。结果表明，供试品溶液在8 h内稳定。

2.1.6重现性试验精密称取双丹滴丸样品6份，制备供试品溶液，测定，RSD为1.36%。

2.1.7加样回收率试验精密称取样品约25 mg，9份，分别加入相当于该量80%、100%和120%质量的丹皮酚对照品，制备供试品溶液，进样，测定。结果丹皮酚平均回收率为100.5%，RSD为1.51%(n=9)，见表1。