变应性鼻炎和哮喘患者血清IL-33及IL-5水平的研究

张洪庆 吴林峰 孙祖良

变应性鼻炎和哮喘患者血清IL-33及IL-5水平的研究

张洪庆 吴林峰 孙祖良

目的 探讨IL-33和IL-5在变应性鼻炎（AR）、支气管哮喘（BA）以及AR合并BA中的作用。 方法 采用双抗体夹心ELISA法测定43例AR患者（AR组）、41例BA患者（BA组）、39例AR合并BA患者（合并组）及40例正常健康体检者（对照组）血清中的IL-33和IL-5水平。 结果 与对照组比较，其他各组患者血清IL-33和IL-5水平均明显升高（均P＜0.05）；与BA组比较，AR组及合并组血清IL-33和IL-5水平明显升高（均P＜0.05）；与AR组比较，合并组血清IL-33和IL-5水平明显升高（均P＜0.05）。血清中IL-33水平与IL-5水平呈直线性正相关（P＜0.05）。 结论 IL-33和IL-5参与了AR和BA的发病过程。

变应性鼻炎 哮喘 IL-33 IL-5

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）和支气管哮喘（bronchial asthma，BA）均为慢性变态反应炎症性疾病[1]，Th1和Th2细胞间免疫反应失衡是导致AR和BA的免疫学基础。AR与BA是常见的联合病[2]，70%～90%的BA患者伴有鼻炎，近50%的AR伴发BA。IL-5在变态反应疾病中发挥着重要的作用，但IL-33在AR及BA中的作用相关临床研究目前较少。本研究通过检测IL-33和IL-5在AR、BA和AR合并BA患者血清的水平变化，旨在探讨该两种因子在此3种疾病中的作用。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2010-02—2012-02月我院收治的住院患者123例，其中AR患者43例（AR组），男23例，女20例，年龄14～50（34.87±5.38）岁；均符合中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组和中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组的AR诊断标准[3]。BA患者41例（BA组），男17例，女24例，年龄13～69（38.66±4.91）岁；均符合2003年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的哮喘的诊断标准[4]。AR合并BA患者39例（合并组），男18例，女21例，年龄12～66（37.01± 5.62）岁；均同时符合BA和AR的诊断标准。3组患者近1个月内未服用激素及抗组胺药物。另择同期正常健康体检者40例作为对照组，男20例，女20例，年龄23～61（36.54±6.31）岁；个人和家族无变应性疾病史。4组性别及年龄的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法 采集患者及对照组空腹肘静脉血2ml，3 000r/ min离心15min，提取上清液，置-20℃低温冻存待测。采用双抗夹心ELISA法检测血清中IL-33（试剂盒均购自美国R&D公司）和IL-5（试剂盒购自美国RapidBio Lab），检测仪器为BioRad 580酶标仪，具体方法严格按照说明书进行操作。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件，计量数据均以表示，组间比较采用方差分析，相关性采用Sperman相关分析。

2 结果

2.1 4组血清IL-33和IL-5水平的比较 见表1。

表1 4组血清IL-33和IL-5水平的比较

由表1可见，与对照组比较，其他各组患者血清IL-33和IL-5水平均明显升高（均P＜0.05）；与BA组比较，AR组及合并组血清IL-33和IL-5水平明显升高（均P＜0.05）；与AR组比较，合并组血清IL-33和IL-5水平明显升高（均P＜0.05）。

2.2 相关性分析 Sperman相关分析结果显示，血清中IL-33水平与IL-5水平呈直线性正相关（r=0.254，P＜0.05）。

3 讨论

AR是指接触变应原后由IgE介导产生的鼻黏膜炎症，以鼻痒、喷嚏、鼻分泌亢进等为主要临床特点，且有接近半数的AR患者伴发BA[5]，严重影响日常生活。导致AR和BA的免疫学基础是Th1和Th2细胞间免疫反应失衡。

目前认为，参与体液免疫的Th2型细胞因子在呼吸道变态反应性疾病的免疫病因学中起重要作用，包括IL-5、IL-9、IL-10等细胞因子。IL-5由Th2分泌，属于Th2型细胞因子，诱导嗜酸粒细胞的活化、增殖、分化、移行；协同IL-4刺激B细胞合成IgE；抑制嗜酸粒细胞凋亡，延长其存活期。IL-33是一种新发现的IL-1家族细胞因子，在胃、肺、脊髓、脑和皮肤中高表达，分布广泛。IL-33具有双重作用，即作为分泌性细胞因子参与调节Th2参与炎症反应和过敏性反应，具有前炎性因子的作用；并作为核因子定位于细胞核内，起转录抑制作用。因此IL-33可能在哮喘和过敏性皮炎等疾病中发挥重要作用，但其在AR中的作用还未明确，关于AR合并BA的研究更未见报道。

本研究结果显示，3个患者组的血清IL-33和IL-5水平均明显高于对照组，提示其均是变态反应炎症的重要调节因子，在AR和BA的发病过程中是促炎症因子。合并组IL-33和IL-5水平明显高于AR组和BA组，AR组IL-33和IL-5水平明显高于BA组。IL-5水平能反应嗜酸粒细胞浸润程度，说明在单纯AR或单纯BA发展到AR合并BA的过程中，是炎症加重的过程。同时，对于血清IL-33的研究结果也从侧面验证了Kamekura等[6]的关于AR患者鼻黏膜和体外鼻黏膜上皮细胞培养的研究结果。相关性分析还表明，IL-33与IL-5呈直线性正相关，进一步说明IL-33与IL-5对变应性炎症起到促进作用。

综上所述，本研究提示IL-33和IL-5可能参与AR和BA的发病，并作为促炎症因子参与免疫反应，监测其变化对于防治该类疾病的意义值得进一步研究。

（本研究的实验室检验工作得到杭州迪安医学检验的帮助，特此致谢！）

[1] 顾之燕.变应性鼻炎的新概念-系统性炎症反应的鼻部表现[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2005,40(11):955-957.

[2] MucciT,GovindarajS,Tversky J.Allergic rhinitis[J].Mt SinaiJ Med, 2011,78(5):634-644.

[3]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.变应性鼻炎诊断和治疗指南(2009年,武夷山)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2009,44(12):977-978．

[4]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案)[J].中华结核和呼吸杂志, 2003,26(3):132-138.

[5] Sibbald B,Rink E.Epidemiology of seasonal and perennialrhinitis: clinical presentation and medical history[J].Thorax,1991,46(12): 895-901.

[6] Kamekura R,Kojima T,Takano K,et al.The role of IL-33 and its receptor ST2 in human nasal epithelium with allergic rhinitis[J]. Clin Exp Allergy,2012,42(2):218-228.

Serum levels of IL-33 and IL-5 in patients with allergic rhinitis and bronchial asthma

ZHANG Hongqin,WU Lingfeng,SHUN Zhuliang.
Department of Otorhinolarynglogy,The Secand People’s Hospital of Xiaoshan District of Hangzhou,China

Objective To investigate serum levels of IL-33 and IL-5 in patients with allergic rhinitis(AR)and bronchial asthma(BA). Methods The study included 43 patients with AR,41 patients with BA,39 patients with AR combined with BA and 40 healthy subjects(control group).The serum levels of IL-33 and IL-5 were measured by ELISA. Results The levels of IL-33 and IL-5 in AR group,BA group and AR+BA group were significantly higher than those in control group(P＜0.05).Among all patients,IL-33 and IL-5 levels in AR+BA were the highest,followed by those in AR group and BA group.Serum IL-33 level was positively correlated with IL-5(r=0.254,P＜0.05). Conclusion The results indicate that IL-33 and IL-5 might be involved in the pathogenesis of AR and BA.

Allergic rhinitis Bronchial asthma IL-33 IL-5

2012-11-02）

（本文编辑：欧阳卿）

311241 杭州市萧山区第二人民医院耳鼻咽喉科（张洪庆），内科（吴林峰、孙祖良）