缬沙坦对原发性高血压患者多种血管活性因子的干预影响

童丽军 季乃军 蓝翔 陈东海 梅益斌 李付远 胡昌盛

●药物与临床

缬沙坦对原发性高血压患者多种血管活性因子的干预影响

童丽军 季乃军 蓝翔 陈东海 梅益斌 李付远 胡昌盛

原发性高血压患者存在着多种血管活性因子的改变，部分血管活性因子与其疾病发展和预后直接相关[1-3]。不同的药物干预治疗，可影响部分血管活性因子水平，其临床作用，仍有待于进一步研究[4]。近年来我们应用缬沙坦治疗原发性高血压患者，研究其对多种血管活性因子的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2003-01—2010-12在本院心内科住院的原发性高血压初诊或停用药物治疗2周以上的患者132例（原发性高血压组），其中男78例，女54例，年龄38～90（64.1±12.5）岁。符合1999年WHO/ISH第四次修订的高血压的诊断标准，其中高血压1级32例，2级56例，3级44例。选择同期在我院进行健康体检的非原发性高血压患者60例为对照组，其中男33例，女27例，年龄36～90（63.3±11.2）岁。所有患者自愿加入本临床观察，对治疗方案知情，入院时已除外合并糖尿病、肾功能不全、慢性肝病者，同时除外因相关疾病需要应用钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂或激动剂、肾上腺素能药物及其它影响血管活性因子的药物。排除标准：总结分析时资料不完整者，血压控制不符合要求[＞140/90mmHg，年龄＞70岁，单纯收缩压＜150mmHg可酌情接受]需联合用药者，出院后未按要求随访进行治疗监测者，疗程＜90d者（包括死亡）。两组性别、年龄差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法 原发性高血压组患者入院后平卧休息10min以上，按标准测量收缩压、舒张压、心率，次日清晨安静平卧时抽取静脉血10ml；对照组休息10min后测血压和心率，并在空腹时抽取静脉血10ml。采用生化法测定血糖，放射免疫法测定血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、酫固酮（ALD）、心钠素（ANF）、内皮素（ET）、肌红蛋白（Mb）和β2-微球蛋白（β2-MG）水平，放射免疫药盒由中国北京原子能科学研究所和上海生物制品研究所提供。

原发性高血压组患者入院后，经筛选符合要求者，予服用缬沙坦（80mg，北京诺华制药有限公司生产）起始剂量80mg/d，3周后血压未符合要求者加至160mg/d，继续住院或门诊治疗均要求2～4周随访观察。132例患者均符合设计要求，服药时间92～368（161.2±61.1）d。符合要求者按入院监测条件复查所有指标。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件，计量资料以表示，两组比较采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验，相关性分析采用Pearson法。

2 结果

2.1 原发性高血压组治疗前后与对照组各指标比较见表1。

表1 原发性高血压组治疗前后与对照组各指标比较结果

由表1可见，原发性高血压组治疗前收缩压、舒张压、AngⅠ、AngⅡ、ALD、ANF、ET、Mb和β2-MG水平均高于对照组（P＜0.01或0.05）。原发性高血压组患者经缬沙坦治疗后，与治疗前比较，心率差异无统计学意义（P＞0.05），收缩压、舒张压和空腹血糖显著下降（t=26.33、23.70 ，P＜0.01；t=2.241，P＜0.05）；ALD、ANF、ET、Mb和β2-MG水平均显著下降（t=5.628、4.003、8.506、3.776、5.381，均P＜0.01），AngⅠ和AngⅡ差异无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 原发性高血压组年龄、收缩压、舒张压、心率、血糖及各种血管活性因子间的相关性分析结果 年龄与收缩压、心率、ANF、Mb、β2-MG呈显著正相关（r=0.385、0.281、0.204、0.249、0.297，均P＜0.01）；收缩压与Mb和β2-MG呈正相关（r=0.202、0.209，均P＜0.05)；AngⅠ与AngⅡ、ALD、ANF、ET、Mb和β2-MG呈正相关（r= 0.369、0.177、0.306、0.211、0.174、0182，P＜0.01或0.05）；AngⅡ与ALD、ANF和ET呈正相关（r=0.214、0.188、0.295，P＜0.01或0.05）；ALD与ANF、ET和Mb、β2-MG呈正相关（r=0.306、0.378、0.212、0.174，P＜0.01或0.05）；ANF与ET、Mb、β2-MG呈显著正相关（r=0.398、0.300、0.457，均P＜0.01）；ET与Mb、β2-MG呈显著正相关（r= 0.433、0.418，均P＜0.01)；Mb与β2-MG呈显著正相关（r=0.683，P＜0.01）。

3 讨论

本研究资料显示，原发性高血压组AngⅠ、AngⅡ、ALD、ANF、ET、Mb和β2-MG水平均显著高于对照组，而且这些因子相互间存在较为复杂的相关性，此与我们早期的研究基本一致[1-4]。随着年龄增加，高血压的患病率趋于增加。本资料对原发性高血压组患者的多种指标进行相关性研究发现，原发性高血压患者年龄与收缩压呈显著正相关，与舒张压无相关性，与心率呈显著正相关，与空腹血糖无相关性，而且与ANF、Mb和β2-MG均呈显著正相关，收缩压与Mb和β2-MG均呈正相关，ANF是反映心功能的重要指标之一，Mb和β2-MG与肾功能显著相关，提示上述改变可能与老年心、肾功能减退有关，收缩压的升高加速了心、肾功能的衰退。

本课题协作组的早期研究发现，原发性高血压患者经美托洛尔干预治疗后，AngⅠ、AngⅡ、ALD、ANF均显著下降，可能与美托洛尔作为一种神经内分泌拮抗剂对受体阻滞作用有关[5]。原发性高血压患者经苯那普利干预治疗后，AngⅡ显著下降，但ALD显著升高，提示苯那普利长期治疗，对部分患者可能存在“醛固酮逃逸”现象，从而影响其作用[6]。原发性高血压患者经非洛地平干预治疗后，AngⅠ显著升高，AngⅡ、ALD、ANF无明显改变，认为非洛地平未能对所观察的血管活性肽产生趋于“有益”的影响[7]。综合总结分析也未能对相关药物作出评价[4]。考虑到上述研究样本数较少，而且相关观察的血管活性因子在原发性高血压患者的本身变异较大等影响，因而设计本研究作为补充。本研究结果显示，经缬沙坦干预治疗后，AngⅠ和AngⅡ未见显著改变，但ALD、ANF、ET、Mb和β2-MG均显著下降，为此我们推测缬沙坦在有效降低血压的同时，对心、肾功能可能具有保护作用。

本研究还发现，本资料患者经（161.2±61.1）d的治疗之后，血糖显著降低，是否预示其在糖尿糖预防中的有益作用仍有待进一步研究。本资料入选时除外已知的糖尿病患者，治疗前后均值均在正常范围，资料总结时也仅发现3例患者血糖稍有升高，众所周知血糖测定的影响因素非常之多，虽有Navigator研究[8]作佐证，但笔者认为结论尚早。由于本研究在设计统计上，已经除外了许多对结果产生影响的情况，甚至除外了血压控制不符合要求需联合用药者，在某种程度上说，入选患者可能伴随的心血管危险因子会少于实际临床上的原发性高血压患者，致使结论有所偏差。

[1]季乃军,应秀华,梅益斌,等．原发性高血压患者血清部分血管活性肽的测定及其临床意义[J]．河北医学,2001,7(11):961-963．

[2]赵军飞,季乃军,王成尧,等．原发性高血压患者血清MB和β2-MG测定及其临床意义[J]．心血管病康复医学杂志,2000,9(5):20-21．

[3]梅益斌,季乃军,樊必夫,等．原发性高血压患者血清脑利钠肽、血管紧张素Ⅱ、内皮素的变化及意义[J]．浙江中医学院学报,2004,28(4):29-31．

[4]季乃军,陈东海,童丽军,等．美多洛尔、苯那普利和非洛地平对高血压血管活性肽的影响[J]．心血管康复医学杂志,2006,(1):35-38．

[5]梅益斌,季乃军,樊必夫,等．美托洛尔对原发性高血压患者部分血管活性肽的干预影响[J]．浙江实用医学,2004,9(5):311-312,317．

[6]范咏梅,季乃军,梅益斌,等．苯那普利对原发性高血压部分血管活性肽的干预影响[J]．现代中西医结合杂志,2006,(19):2621-2622．

[7]张慧光,季乃军,梅益斌,等．非洛地平对原发性高血压部分血管活性肽的干预影响[J]．临床医学,2006,26(9):22-23．

[8]McMurray J J,Holman R R(The Navigator Study Group)．Effect of valsartan on the incidence of diabetes and cardiovascular events [J]．N Engl J Med,2010,362(16):1477-1490．

2012-10-30）

（本文编辑：马雯娜）

丽水市科学技术委员会资助课题（2003-8）作者单位：323000 丽水市人民医院心内科

季乃军，E-mail：jinaijun@medmail.com.cn