自制复方中药提取物对动物心肌梗死及耐缺氧的作用研究

谢 飞，曾 义

(重庆市黔江区中心医院，重庆 409000)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是临床常见的一种心血管疾病，90%以上是以动脉粥样硬化(AS)为其发病基础[1]。冠心病心绞痛属中医“胸痹”“心痛”范畴[2]，该病的病因关键是心络瘀阻[3-4]。因此，对此病的治疗应以活血化瘀通络为主[5]。通过活血化瘀，使脉络畅通，不仅可改善症状，还能调整活性因子的释放，阻断其病理改变进一步发展，是截断其病理机制循环链的关键。根据传统中医治疗原则，心气虚衰，由人参、五味子补其元气，元气旺盛，则心气有源，心气不虚则血运流畅;心血痹郁，心血瘀阻，由川芎行其脉外之气与脉内之血，内外齐通则气血运行无阻。湿浊阻于管壁，脉络挛急不舒，有银杏叶化其湿浊，解其痉挛，则湿浊去而脉络舒[6]。基于此，笔者研究了以银杏叶、人参、川芎、五味子提取物自制的复方中药对心肌梗死及耐缺氧的作用，为研究该药防治冠心病奠定基础。

1 材料与试药

1．1 试验动物

昆明种小白鼠，重庆医药工业研究院提供，合格证编号:SCXK(渝)2012015，雌雄各半，体重(20±2)g;家兔，重庆医药工业研究院提供，合格证编号:SCXK(渝)2012007，16只，雌雄兼用，体重(2．5 ±0．5)g。

1．2 药品与试剂

以银杏叶为原料，用75%乙醇溶液在75℃提取得到提取液，蒸发回收乙醇，浓缩至原料量的2倍，即得银杏叶提取物[7-8]。以粉碎后的人参、川芎、五味子为原料，分别加入去离子水煎煮1 h，滤去药渣，蒸发，浓缩至原料量的2倍，放凉，在搅拌下加入95%乙醇溶液，静置，使沉淀完全析出，取上清液，蒸发回收乙醇，浓缩至原料量2．5倍的稠膏，即得人参、川芎、五味子提取物[9-10]。将银杏叶、人参、川芎、五味子提取物按照4∶2∶2∶1的重量比混合制得复方银参中成药提取物。

2 方法与结果

2．1 对小鼠常压耐缺氧时间的影响

取体重(20±2)g的健康小白鼠50只，雌雄各半，随机均分为给药组和对照组，各25只。给药组每天分别灌胃给药10 g/kg，对照组每天给予同体积生理盐水，连续7 d，末次给药后1 h，放置于缺氧环境，记录小鼠呼吸停止时间。结果小鼠常压耐缺氧时间给药组为(25．6 ±3．89)min，对照组为(19．8 ±3．05)min，延长率为 29．2%。

2．2 对家兔冠状动脉结扎致心肌梗死的影响

取体重(2．5±0．5)g的健康家兔16只，雌雄兼用，随机均分为两组，给药组每天给药5 g/kg，对照组给予同体积生理盐水，给药途径为灌胃给药。连续7 d，末次给药后1 h，试验前首先从兔耳中动脉取血测冠状动脉结扎前血清乳酸脱氢酶(LDH)活性，随后清醒状态下，将家兔仰卧固定于手术台上，测量Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，AVR，AVL，AVF及胸前导联心电图，然后用2%盐酸普鲁卡因局部麻醉，在冠状动脉左前降支根部穿线结扎，结扎后立即关闭胸腔，注射青霉素80万单位，于结扎后6，24，48，72 h时采血测定冠状动脉结扎家兔所致Zeta红细胞沉降率(ZSR)的影响以及LDH活性的影响，并记录各导联心电图;结扎后24，48，72 h连续用药，剂量同前;结扎后72 h处死动物，称左心室重，将左心室横切成5 mm厚片，放入N-BT染液，于37℃恒温水浴15 min，剪去未被染色的梗死心肌，称重，计算梗死区占左心室重量的百分比。结果见表1至表3。

3 讨论

由表1可见，家兔冠状动脉结扎后，出现明显的心肌梗死，与对照组相比，给药组心肌梗死程度显著降低(P＜0．01);由表2可见，冠状动脉结扎后对照组ST段明显抬高，结扎后6 h达高峰并持续3 d，给药组冠状动脉结扎后，ST段也明显抬高，但升高程度明显低于对照组;由表3可见，冠状动脉结扎后，家兔血清乳酸脱氢酶活性明显提高，24 h达到高峰并持续3 d，给药组结扎后血清乳酸脱氢酶也有提高，但增高幅度明显低于对照组。

表1 对家兔冠状动脉结扎所致心肌梗死范围的影响(X ± s，n=8)

表2 对冠状动脉结扎家兔ZSR的影响(X ± s，n=8)

表3 对冠状动脉结扎家兔LDH活性的影响(X ± s，n=8)

改善心肌梗死机体耐缺氧能力，减少心肌对氧的需求量，以及抑制脂质过氧化和氧化损伤，降低血液黏度，降低外周阻力，减轻心脏前后负荷，改善心肌缺血，缩小心肌梗死面积，从而降低心肌梗死发生率是改善冠心病患者临床表现的主要机制[11]。本研究结果显示，银杏叶、人参、川芎、五味子提取物自制的复方中成药在常压耐缺氧条件下，能明显延长小鼠耐缺氧时间，且对冠脉结扎所致心肌缺血有明显保护作用，使心肌梗死程度减轻，抑制急性心肌缺血所致ST段抬高，这为该药用于冠心病、心绞痛及心肌梗死防治提供了重要的药效学试验依据。

[1]李 毅，马 瑞．血清胆红素与早发冠心病关系的研究[J]．心血管康复医学杂志，2011，20(6):513-516．

[2]董正昌．中医药辨证治疗冠心病心绞痛45例临床观察[J]．中国实用医药，2009，12(1):181．

[3]孙玉晓，陈 平．冠心病的中医辨证分型治疗[J]．吉林中医药，2008，28(11):805-807．

[4]徐凤芹，陈可远．芎芍胶囊治疗冠心病心绞痛的临床观察[J]．中西医结合杂志，2003，23(1):16-18．

[5]熊筱娟，邹佑云．活血化瘀中药治疗心脑血管疾病的药理作用与临床应用[J]．宜春学院学报:自然科学，2007，29(6):132-136．

[6]杨传华．高血压左心室肥厚的中医理论[J]．现代医药卫生，2006，22(13):2 030-2 031．

[7]刘重芳．银杏叶中有效成分的提取和测定[J]．中成药，1995，6(17):40-41．

[8]陈红斗，孙黎清．银杏叶总黄酮苷和萜内酯类化合物最佳提取工艺研究[J]．中国药业，2007，14(16):47-48．

[9]李 霞．五味子提取工艺的优化研究[J]．中国药房，2007，18(6):424-426．

[10]陈阿丽，崔永霞，周立艳．正交试验法优选人参水提工艺[J]．中国现代药物应用，2009(9):21-22．

[11]赵 忱，赵志强，王 强．中医药治疗冠心病心绞痛的作用机制概述[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2012，10(5):588-589．