同型半胱氨酸、超敏C-反应蛋白在急性脑梗塞分型中的意义

李 敏

(福建医科大学附属协和医院急诊内科，福建福州 350003)

脑血管疾病是危害人类健康的常见病及多发病，具有高发病率、高死亡率、高复发率及高致残率的特点。其中，又以脑梗塞为主，占脑血管疾病的70～80%。脑梗塞是一个多种危险因素及多种病理因素参与的疾病过程，近年来的研究表明高同型半胱氨酸是脑梗塞的独立危险因素，超敏C-反应蛋白参与其炎症反应过程。本研究通过对动脉粥样硬化性血栓性脑梗死和心源性脑栓塞患者同型半胱氨酸、超敏C-反应蛋白比较分析，探讨同型半胱氨酸及超敏C-反应蛋白与其相关性。

1 . 对象与方法

1.1 研究对象

1.1.1 入组标准 收集2012.01.01～202.12.31我院神经内科动脉粥样硬化性血栓性脑梗死患者185例，其中男性患者122例，女性患者63例，年龄22～93岁，平均年龄65.6岁;心源性脑栓塞患者51例，其中男性患者37例，女性患者14例，年龄46～91岁，平均年龄66.7岁。所有病例诊断均符合全国第四界脑血管会议修订的诊断标准［1］及根据TOAST分型进行分组。

1.1.2 排除标准 (1)入院前1个月内服用抗凝药物、阿斯匹林、氯砒格雷、炎症抑制药物、类激素及其它影响CRP水平的药物者。(2)近1个月内使用过影响血浆Hcy药物，如抗癫痛药、叶酸、叶酸拮抗剂以及维生素B6、维生素B1等。(3)出血性卒中，肝、肾功能不全，急性心肌梗死，慢性心力衰竭，慢性胃肠疾病，恶性肿瘤，免疫系统疾病(红斑狼疮)，严重营养不良，感染，甲状腺疾病，血液系统疾病。(4)近1个月内有重大手术或外伤感染史。

1.2 研究方法

1.2.1 Hcy测定 采用循环酶法，测定所有脑梗死患者Hcy水平.清晨空腹从肘静脉采血2ml，取其血清进行Hcy检测。采血前两天禁止进食高蛋白饮食。仪器采用日本生产的日立生化分析仪，试剂盒为北京九强生物技术有限公司的同型半肤氨酸检测试剂盒。正常值为0～15 μmol/L。

1.2.2 Hs-CRP测定 采用免疫比浊法测定，测定所有脑梗死患者hs-CRP，正常值为0～7.44 mg/L。"所有患者于入院后两天内取空腹新鲜静脉血4 ml，所有对象采血前24 h内不饮茶、咖啡，不饮酒，未进行剧烈运动，采血前禁食12 h。检测仪器为日立全自动分析仪，试剂盒由上海基恩提供。由专业技师定期分批检测，正常值为(0～7.44)ms/l。

1.3 统计学方法 全部资料输入计算机，使用SPSS19.0软件进行统计分析，单因素方差分析用于研究同型半胱氨酸、超敏C-反应蛋白与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死和心源性脑栓塞两种亚型的关系。检验水准取a=0.05。

2 结果

2.1 动脉粥样硬化性血栓性脑梗死和心源性脑栓塞中Hcy的比较

单因素方差分析显示，血浆Hcy水平在动脉粥样硬化性血栓性脑梗死亚型组(12.336.49)和心源性脑栓塞(10.583.48)亚型组间无明显差异(F=3.431，P=0.065)。

2.2 动脉粥样硬化性血栓性脑梗死和心源性脑栓塞中超敏-CRP的比较

单因素方差分析显示，血浆超敏C-反应蛋白在动脉粥样硬化性血栓性脑梗死组(8.7214.9)比心源性脑栓塞组(23.5032.14)明显差异，差异具有统计学意义(F=22.074，P=0.000)。见表3-4。

3 讨论

同型半型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸和半胱氨酸的重要中间代谢物，其在体内参与一碳单位的转移，人体内含量很少(4.5～13.9uxnol/l)，血浆中主要以游离Hcy、Hcy的二硫化物和以二硫键结合的Hcy三种方式存在。Hcy水平增高导致动脉粥样硬化的机制可能有以下几点:(1)内皮功能的紊乱。TousouliS等［2］研究发现，Hcy水平升高时所致的内皮损伤与内皮素1表达增加有关。(2)细胞因子分泌异常近来有对急性心脏病患者的研究［3］显示，IL一2和IL一8表达增加与Hcy水平升高有关。(3)凝血纤溶功能失衡近来有研究［4］显示高Hcy水平时，血管性血友病因子(vwF)、纤维蛋白原(FIB)及血小板P-选择素(CD62P)等促凝物质水平升高，抑制凝血因子V、XⅡ活化调节蛋白和抗凝物质蛋白C(PC)活性，纤溶系统组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和PAI-1水平升高，使患者血液呈现高凝状态，从而引起血栓形成的危险性增大。(4)蛋白质Hcy化蛋白同型 Hcy化可加速 HHcy的动脉硬化病变形成［5］。(5)DNA低甲基化反应目前己明确AS与血管组织和周围血细胞的DNA低甲基化相关，而Hcy主要通过SAH造成DNA低甲基化，血浆Hcy增加可引起SAH增加。(6)内皮祖细胞(endothelial progenitor cell，EPC)增殖分化障碍无论是临床还是体外培养细胞的研究［2，6］都显示 Hcy水平增高导致EPC数量的减少，发现Hcy介导的EPC功能障碍，与细胞凋亡蛋白酶-8和细胞色素c释放及细胞凋蛋白酶-3激活而导致凋亡有关。(7)促进平滑肌增殖Hcy能使血管内膜中层增厚，促进血管平滑肌细胞DNA合成，同时促进cyclinA和cyclinDmRNA过度表达，使静止期的血管平滑肌细胞进入细胞周期重新循环，进行增殖分化和促进合成，同时抑制血管内皮细胞生长［6］，其作用与生长因子上调有关。导致血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成而加速动脉粥样硬化的发生。(8)氧化应激及脂代谢Hcy在血浆中可以自身氧化生成同型半胱氨酸、Hcy混合性二硫化物和Hcy硫内酯，同时产生一系列活性氧，生成O2和H2O2，引起脂质过氧化，破坏生物膜，氧化修饰低密度脂蛋白成氧化型低密度脂蛋白，促进单核巨噬细胞和血管平滑肌细胞转变为泡沫细胞。Shimizu研究［7］显示Hcy水平升高是脑梗死所有亚型的独立危险因素，以动脉粥样硬化性脑梗死最为显著。另国外亦有报道血浆Hcy水平与卒中亚型无关。本研究发现，血浆Hcy水平在动脉粥样硬化型脑梗死组及心源性脑栓塞组之间却无明显差异。提示动脉粥样硬化型脑梗死组及心源性脑栓塞组病理基础可能均于Hcy所致的动脉粥样硬化有关。

血液中的CRP是肝脏的敏感的急性时相反应蛋白。正常人体的CRP含量极微，但在发热、创伤和各种炎症时明显升高，是全身性炎症反应急性期最敏感的非特异性标志物之一。采用超敏感方法检测到的CRP，被称为超敏CRP即(hs-CRP)，是低水平炎症反应的灵敏指标，在正常人体中含量极微，但在有组织损伤情况下可升高100倍以上，通常作为独特的炎性标志物来检测。动脉粥样硬化是一种由可损害内皮表面的许多物质介导的慢性炎症状态，在本质上是一种慢性炎症性增生性疾病。斑块内的炎症反应和免疫反应增强可使斑块表面纤维帽变薄，最终导致斑块破裂和血栓形成。具体机制尚不明确。本研究发现，血浆超敏-CRP水平在动脉粥样硬化型脑梗死组及心源性脑栓塞组之间有明显差异，血浆超敏-CRP水平在心源性脑栓塞组较动脉粥样硬化型脑梗死组高。

急性脑梗死的病理基础是动脉粥样硬化，近年来，炎症反应与脑梗死的关系得到了越来越多的重视，被认为是脑梗死的独立危险因素之。Hcy和超敏-C反应蛋白(CRP)在急性脑梗死中扮有重要角色，参与并促进了脑梗死的炎症反应。

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