宫颈癌早期筛查研究进展

董平娥 （长江大学荆州临床医学院 荆州市中心医院保健科，湖北 荆州434020）

子宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，是仅次于乳腺癌，威胁妇女健康的一大杀手。虽然宫颈癌病因明确且可以预防，但近年来，由于早婚、早产、不洁性行为、多产、经济条件欠佳、长期口服避孕药等各种因素，使宫颈癌的发病率有显著上升趋势，且患者趋于年轻化。因此，早期筛查宫颈癌是非常重要的。现将近年来国内外宫颈癌筛查方法作一综述。

1 肉眼观察

肉眼观察主要是通过宫颈着色后的颜色变化来评估病变的部位，一般采用醋酸或碘着色。醋酸可使细胞脱水和核蛋白可逆性凝固，引起宫颈上皮内瘤变 （CIN）病变区域［1］和人乳头瘤状病毒 （HPV）感染区域上皮细胞的核密度增大，更多的光线从上皮反射回来，肉眼观察即可出现白色改变［2］。该方法费用低廉、快速可行，对设备及医疗人员水平要求较低，适用于卫生资源缺乏的地区。

2 细胞学检查

宫颈细胞学检查是宫颈癌筛查的常用方法，操作简单，患者无痛苦。主要有宫颈刮片法 （巴氏涂片法）和液基薄层细胞学检查 （TCT）。

2.1 宫颈刮片法 （巴氏涂片法）

此方法是用木制刮板在患者宫颈外口鳞柱上皮交界处轻轻刮取细胞，直接涂在载玻片上，立即用95%乙醇固定，然后进行巴氏染色，再由病理诊断医生对细胞进行分析、评价做出诊断。有报道指出该方法的灵敏度达53.8%［3］，对于重度鳞状上皮内病变的符合率达60%。因此，该方法可有效提高宫颈癌的检出率，早期发现潜在病变，早期处理，降低宫颈癌的发病率［4］。但其弊端为假阴性率较高：一是病变细胞遗留在取材器上，没有转移到载玻片上，随取材器被丢弃［5］；二是涂片质量差，厚薄不均匀，细胞聚集成团，重叠较多，粘液、血液或炎细胞遮盖住了不正常细胞。

2.2 液基薄层细胞学检查 （TCT）

该方法是用专门的采样器采集子宫颈细胞样本，刷洗在装有细胞保存液的容器中，制片过程由计算机的程序控制。其主要步骤有：细胞混匀、细胞负压过滤膜采集、细胞转移、细胞染色［6］。有研究报道，液基细胞学与传统宫颈刮片法相比较，有更高的异常细胞检出率［7－8］，对宫颈癌有较高的特异度、灵敏度及标本满意度，故作为宫颈细胞学常规筛查的手段之一。

3 人乳头瘤状病毒－DNA检测

自1976年Hansen首先提出人乳头瘤状病毒与宫颈癌发病有关的假说后，国外学者就HPV感染与宫颈癌的关系做了大量研究［9－10］，发现HPV感染是宫颈癌发病的主要原因，90%以上的宫颈癌都是由HPV感染所引起［11］。根据不同型别HPV与宫颈癌发生危险性的高低，可分为低危型HPV和高危型HPV。前者包括HPV6、HPV11、HPV40、HPV42、HPV43、HPV44、HPV54、HPV61、HPV70、HPV72、HPV81等，其中以HPV6、HPV11最常见，其主要是引起生殖道肛周皮肤和阴道下部的外生性湿疣病变，扁平湿疣和CINⅠ，而引发宫颈癌的几率小于5%。后者包括HPV16、HPV18、HPV31、 HPV33、 HPV35、 HPV39、 HPV45、 HPV51、 HPV52、 HPV56、 HPV58、 HPV59、HPV68、HPV72、HPV82等，以HPV16、HPV18最常见，会引起恶性病变，诱发CINⅡ，CINⅢ及宫颈癌的几率大于90%［12］。因此，美国癌症协会建议将细胞学检查和HPV－DNA检测联合应用于宫颈癌的筛查［13］。目前HPV检测的方法很多，如细胞学法、荧光原位杂交法、斑点印迹法、核酸印迹原位杂交法、多聚合酶链反应扩增法、杂交捕获法等。其中二代杂交捕获法能同时检测到13种高危型HPV，对高危型HPV检测的敏感性可高达89%～98%，阴性预测值达99%［14］，具有敏感度高、特异性好、重复性及客观性强等诸多优点，适合于大规模人群筛查，是目前较为理想的检测方法［15－16］。

4 阴道镜检查

阴道镜是妇科内窥镜之一，由德国学者Hans于1925年发明，现已应用于下生殖道癌前病变及早期癌的诊断［17］。它可以直接观察到外阴阴道宫颈的病变，尤其适用于诊断子宫颈的病变［18］。阴道镜检查可以观察肉眼观测不到的微小病变，结合在可疑部分的定位活检，以提高诊断率。有文献报道显示阴道镜检查与组织活检病理检查结果符合率可高达76.7%［19－20］。并且阴道镜操作简单方便，患者也无任何痛苦，并可重复检查，因此可作为宫颈癌的一种早期筛查方法［21］。

5 宫颈组织活检

宫颈组织活检可用于宫颈检查怀疑有癌变，或是宫颈刮片检查发现可疑癌细胞或可疑特异性的炎症等。宫颈活检是在肉眼或阴道镜下选定活检部位。刘素萍［22］和吕卫国等［23］报道宫颈组织活检诊断CIN的准确率分别为72.2%和69.2%。但有部分患者宫颈管内发现有可疑性病变或细胞学检查阳性，而阴道镜未发现宫颈表面异常，为排除隐匿性的宫颈浸润癌，可运用宫颈管内膜诊刮术［24］。李娟等［25］研究发现阴道镜下宫颈组织活检联合宫颈管内膜诊刮术的诊断结果符合率可达72.0%。

综上所述，宫颈癌作为一种可预防性疾病，其早期的治疗效果和5年的生存率居于恶性肿瘤的前列。因此，宫颈癌早期筛查尤其重要。宫颈癌的早期筛查有许多种方法，其较为理想的是多种方法联用，以降低其漏诊率，提高其诊断的准确率。目前常用方法为三阶梯诊断，即细胞学－阴道镜－组织学检查，其中组织学检查是确诊宫颈癌的最可靠依据。同时，还应做好妇女保健知识的宣传及普及，提高自我保健意识，让其能自觉的到专业的医疗机构进行检查，做到早期发现诊断，早期治疗，以阻断病程发展，从而减少宫颈癌的发生率。