前列腺素E1联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变疗效观察

孙晓顺 （荆州市第二人民医院内分泌科，湖北 荆州434000）

柳 丹，云 鹏 （长江大学临床医学院 荆州市第一人民医院内分泌科，湖北 荆州434000）

糖尿病周围神经病变 （DPN）为糖尿病三大慢性并发症之一。英国糖尿病前瞻性研究 （UKPDS）发现超过11%的患者在糖尿病确诊的同时就已经存在明显的DPN，文献报道DPN发病率高达60%以上［1］。本研究观察了前列腺素E1联合依帕司他治疗DPN的疗效，效果确切。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2型糖尿病（T2DM）并DPN患者63例，均为某市一医院2012年1月至2013年1月收治住院病人，将其随机分为治疗组和对照组。治疗组31（男18，女13）例，年龄44～76（58.6）岁，T2DM病程2～21（8.4）年，并发DPN病程0.5～8（4.7）年，体质指数（BMI）18.31～29.88（21.03）kg／m2。对照组32（男19，女13）例，年龄41～78（59.3）岁，T2DM 病程1.5～19（7.4）年，并发 DPN 病程1.4～8.4（5.5）年，BMI 17.42～31.82（22.11）kg／m2。两组患者在性别、年龄、BMI、病程等各个方面均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

DPN诊断标准：①四肢感觉异常，包括麻木、针刺、烧灼、蚁行等；②腱反射减退或消失；③肌电图检查：神经传导速度较正常减弱；④除外其他神经系统疾病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者均采用饮食、运动、药物等综合方案控制血糖，血糖控制目标：空腹血糖＜7mmol／L，餐后2h血糖＜10mmol／L。对照组采用疏血通注射液6ml加入0.9%氯化钠注射液250ml静滴，1次／d，甲钴胺针 （扬子江药业）1mg，静推，1次／d，治疗3周。治疗组在此基础上加用依帕司他 （50mg，tid，扬子江药业）及前列腺素E1（10μg，qd，北京泰德公司）治疗，疗程3周。

1.2.2 观察指标 治疗前后的神经传导速度 （NCV）、腱反射，治疗后的主观神经症状改善情况。

1.2.3 疗效评判标准 显效：临床症状完全缓解，腱反射恢复正常，肌电图NCV正常或增加＞8m／s；有效：临床症状较前好转，腱反射有所改善，肌电图NCV增加＜8m／s；无效：临床症状、体征未得到改善，肌电图NCV无增加。

1.3 统计学分析

治疗后各组有效率比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

对照组32例中显效5例，有效15例，无效12例，总有效率62.50%，治疗组31例中显效11例，有效16例，无效4例，总有效率87.10%，两组间总有效率比较有统计学差异（P＜0.05）。

3 讨 论

关于DPN的发病机制，目前尚未有统一的说法，但得到公认的是其为多因素所致。近年来的研究显示，代谢紊乱及血管障碍在DPN的发病机制中充当重要角色。多元醇旁路的激活是DPN发病的最主要的原因之一，高血糖状态下，糖代谢紊乱，醛糖还原酶被激活后会转化葡萄糖为山梨醇及果糖。二者大量沉积于周围神经，且不能被神经组织分解、代谢，最终使周围神经出现脱髓鞘病变和坏死，导致DPN的发生［2］。醛糖还原酶抑制剂依帕司他能有效抑制醛糖还原酶活性，从而阻断多元醇旁路的激活。糖尿病时，血液因血管内皮功能障碍、血小板聚集性增高、高血脂等因素呈高凝状态，血液粘滞度增高，流速变缓，氧的弥散能力下降，从而使神经内膜缺氧，神经纤维受损而致神经病变。前列腺素E1与血管平滑肌和血小板膜上的PGE结合而发挥作用，具有扩张血管、降低血黏度、抗血小板聚集、降低血栓素A2和免疫复合物的形成等作用。

在本研究中，前列腺素E1及依帕司他联用对改善代谢紊乱及血管障碍有较强的针对性，临床观察结果显示：治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），临床中亦未观察到明显不良反应。可以认为，前列腺素E1联合依帕司他是治疗糖尿病周围神经病变的一种安全、有效的方案。