通心络胶囊对冠心病心绞痛患者脉搏波传导速度、踝臂指数及内皮功能的影响

刘新灿，李胜军，张晓毅，王洪辉，左亚东，方依琳，朱翠玲，朱明军

脉搏波速度（PWV）是评价动脉硬度和扩张性的简单方法，具有重复性好和无创测量精确［1］等特点，在临床上已逐步成为评价动脉粥样硬化的常用指标；踝臂指数对于评估动脉狭窄有重要价值；血管内皮功能的测定可以帮助临床评估动脉改善状况。本研究观察通心络胶囊对冠心病心绞痛患者PWV、踝臂指数及内皮功能影响，来评估其治疗冠心病的同时对改善动脉功能方面的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 根据WHO诊断标准选择病房和门诊稳定型心绞痛患者112例，随机分为3组。依姆多（单硝酸异山梨酯片）组32例，男22例，女10例，年龄（51.2±7.5）岁；通心络组43例，男26例，女17例，年龄（53.4±6.7）岁；通心络联合依姆多治疗组（联合组）37例，男30例，女7例，年龄（55.4±8.7）岁。排除标准：伴有心功能不全，心功能Ⅲ级以上（NYHA分级）；伴有严重肝肾功能不全；血压≥160／100 mm Hg以上。同时选择我院体检的健康者42名为健康对照组，男26名，女16名，年龄（56.2±9.8）岁。各组间年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 给药方法 依姆多组给予依姆多60 mg，每日1次，阿司匹林100 mg，每日1次。通心络组仅给予通心络胶囊（以岭药业有限公司生产，批准文号Z19980015），每次2粒，每日3次。联合组在依姆多组基础上加用通心络胶囊，疗程为8周。治疗期间，除心绞痛发作含服硝酸甘油片外，停用其他抗心绞痛药物。用药期间出现病情加重或严重不良反应，需要立即处理，退出试验。3组服药前后测定血一氧化氮（NO）水平及PWV、踝臂指数。

1.3 疗效判定标准 按《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》评定标准。显效：心绞痛症状消失或心绞痛发作次数减少80%以上，硝酸酯类耗量减少80%以上；有效：心绞痛发作次数及硝酸酯类耗量减少50%～80%；无效：症状及硝酸酯类耗量减少未达到有效的程度。

1.4 血管内皮细胞功能分子标志物 NO测定采用改良硝酸盐还原酶法，以测定NO2-／NO3-含量表示NO水平，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，严格按说明书操作。

1.5 PWV测定 嘱患者在检查前1 d勿吸烟、引用咖啡及浓茶，停服降压药物。所有患者检查前安静休息10 min～15 min。采用日本Colin公司生产的全自动动脉硬化测定仪VP1000测定PWV。患者平卧于检查床上，四肢缚4个示波血压袖带，连接好肢导联心电图电极，4个袖带同时充放气，并监测心电图和心音图。

1.6 踝臂指数测定 取仰卧位，分别测量踝部动脉压及双侧臂部血压，为踝部动脉收缩压和双侧臂部动脉收缩压的最高值之比。

1.7 统计学处理 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用SPSS 17.0统计软件进行分析，治疗前后NO、PWV及踝臂指数的比较采用t检验，并对NO、PWV及踝臂指数的变化行相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效 依姆多组显效率、有效率、无效率和总有效率分别为25.29%、47.58%、27.73%和73.87%；通心络组显效率、有效率、无效率和总有效率分别为46.20%、43.40%、13.00%和89.60%；通心络联合组的显效率、有效率、无效率和总有效率分别为47.31%、42.66%、12.43%和88.97%，3组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 各组治疗前后NO、PWV及踝臂指数变化（见表1） 与治疗前相比，NO、踝臂指数明显升高，PWV明显下降（P＜0.05）。

表1 各组治疗前后NO、PWV及踝臂指数变化±s）

表1 各组治疗前后NO、PWV及踝臂指数变化±s）

组别 n NO2-／NO3-（μmol）治疗前 治疗后PWV（cm／s）治疗前 治疗后踝臂指数治疗前 治疗后对照组 42 71.8±7.8 71.8±7.8 2 158.1±161.8 2 158.1±161.8 1.22±0.10 1.22±0.10依姆多组 32 42.4±11.3 51.3±11.2 2 128.1±221.6 1 621.2±123.2 1.17±0.20 1.21±0.30通心络组 43 42.7±14.0 59.0±12.7 2 258.1±101.5 1 341.3±103.4 1.16±0.20 1.30±0.10通心络联合组 37 41.1±15.5 58.1±15.5 2 347.1±161.8 1 321.1±116.7 1.18±0.30 1.29±0.30与同组治疗前比较，1）P＜0.05

2.3 相关性分析 对PWV、踝臂指数与NO进一步分析显示两者之间有相关性（r＝-0.75，P＜0.01）。

2.4 不良反应 所有入选患者未出现病情加重情况，服用通心络胶囊及依姆多均未发现肝、肾功能损害及其他明显不良反应。

3 讨 论

通心络胶囊组方是在传统的益气活血治法基础上，依据中医络病理论，将辛香通络、化瘀通络、益气通络、搜风通络药物共同组方而成。方中以人参补益心气，心气旺而运血有力，正气足而邪无居处，心之络脉自易畅通。水蛭、土鳖虫搜剔化瘀通络，蝉衣、蜈蚣、全蝎搜风解痉通络，赤芍以活血散血，行瘀止痛，冰片芳香，引诸药入络通窍，诸药配合，益气扶正以固本虚，活血通络搜风解痉以祛邪，正气存内，邪无居处，气旺血行，脉络畅通［2］。现代药理研究表明，通心络胶囊具有血液保护、血管保护、心脑缺血保护三重作用。依姆多是硝酸酯类抗心肌缺血药物，主要通过在体内代谢为NO，抑制平滑肌收缩，扩张血管。本研究显示单独使用通心络胶囊或者通心络胶囊联合依姆多对改善心绞痛的疗效明显优于单用依姆多组，通心络联合治疗组和单独通心络治疗组的总有效率差异无统计学意义。

内皮细胞受损及氧化应激是动脉粥样硬化形成的重要原因，NO是由血管内皮细胞分泌形成，具有抑制血小板聚集，扩张血管的作用，NO分泌减少进一步导致血管内皮功能失衡，导致冠状动脉粥样硬化的加重。PWV是动脉功能与结构异常的总体反映，目前是临床上评价动脉粥样硬化的常用指标［3］。研究显示［4，5］，PWV和所测量节段的动脉弹性呈负相关，PWV值越大，表示动脉顺应性越差，僵硬度越大。反之，动脉僵硬度低，顺应性好。踝臂指数是反映动脉狭窄的重要指标，与PWV是相互独立的指数，同时应用三种指标，对评估动脉硬化程度，及时了解血管情况，可获得准确信息。

本研究检测应用通心络胶囊治疗前后稳定型心绞痛患者血NO、PWV及踝臂指数的变化，发现应用通心络胶囊后，稳定型心绞痛患者PWV及心绞痛症状或发作次数显著下降，踝臂指数明显改善，NO明显提高，表明通心络除可有效改善心绞痛症状，还有改善大动脉弹性，逆转稳定型心绞痛患者血管内皮功能的作用，且通心络胶囊治疗后NO升高与PWV、踝臂指数下降有相关性，说明PWV、踝臂指数能反映通心络对血管内皮功能及动脉狭窄的改善程度，可用于动态随访通心络对血管弹性功能及动脉狭窄的影响及对这些疾病干预性治疗效果的评估。

［1］ 王钢.脉搏波传导速度变化在动脉粥样硬化性疾病诊治中的意义［J］.心血管康复医学杂志，2008，17（5）：507-510.

［2］ 徐贵成，高荣林，吴以岭，等.通心络胶囊治疗冠心病心绞痛的临床研究［J］.中国中西医结合杂志，1997，17（7）：414-416.

［3］ 倪永斌，张维忠，王宏宇，等.高血压病脉搏波速度与脉压关系的研究［J］.中华心血管病杂志，2003，31（4）：257-259.

［4］ Zakopoulos NA，Lekakis JP，Papamichael CM，et al.Pulse pressure in normoternsives：A marker of cardiovascular disease［J］.Am J Hypertens，2001，14（3）：195-199.

［5］ Blacher J，Staessen JA，Girerd X，et al.Pulse pressure not mean pressure determines cardiovascular risk in older hypertensive patients［J］.Arch Intern Med，2000，160（8）：1085-1089.