不同途径给予米索前列醇配伍盐酸丁卡因胶浆用于钳刮术的临床效果观察

朱志红 李 颖 杨春玲 祖素梅 李智红 张金伟 杨春香 万桂香 贾洪顺

河北省抚宁县计划生育技术服务站(066300)

钳刮术前使用米索前列醇松弛宫颈已广泛用于临床，最常使用口服或阴道置药，推荐使用的最佳剂量为400μg［1］。但口服给药胃肠道反应较重，阴道置药吸收不完全，腹痛发生率高。本文观察钳刮术前不同途径给予米索前列醇400μg，同时配伍使用盐酸丁卡因胶浆的临床效果。

1 资料与方法

1.1 对象与分组

选择2010年1月～2013年1月自愿来本站行钳刮术，年龄18～40岁，妊娠10～12周的妇女150例，无使用米索前列醇和盐酸丁卡因胶浆禁忌证。将观察对象随机分为A、B、C 3组，各50例。

1.2 用药方法

A组:于钳刮术前3、1.5h分别舌下含服米索前列醇1片(200μg/片，北京紫竹药业有限公司生产)，共400μg;B组:于钳刮术前3h口服米索前列醇2片(400μg);C组:于钳刮术前4h阴道后穹隆放置米索前列醇2片(400μg)，置药后平卧3min。3组均于术前2～3min宫颈管内注入盐酸丁卡因胶浆1支(0.08g/支，西安利君精华药业有限公司生产)。

1.3 观察项目

①副反应发生情况:观察受术者用药后恶心呕吐、腹泻、腹痛等药物副作用发生情况。②松弛宫口效果:显效为≥8号扩张器能顺利通过宫颈内口;有效为7号扩张器能顺利通过宫颈内口;无效为需从＜6号扩张器依次扩张宫颈。③术中疼痛程度:按WHO标准分为4级，0级为无痛，保持安静、合作;Ⅰ级为轻微疼痛，基本安静、合作;II级为中度疼痛，不能安静，欠合作;Ⅲ级为重度疼痛，不合作。④术中出血量:将弯盘置窥阴器下收集流出血液及组织物，过滤后放入量杯测量，＜15ml为术中出血量少，15～30ml为出血量中等，＞30ml为出血量多。⑤人工流产综合反应:观察术中、术后恶心呕吐、胸闷、脉缓(＜60次/min)、血压下降、出汗等迷走神经兴奋症状发生情况。⑥手术时间:自扩张宫颈开始至钳刮术结束。⑦随访:术后7、14d随访，行妇科及B超检查。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件包，计量资料采用方差检验，进一步两两比较采用q检验;计数资料采用秩和检验或χ2检验。

2 结果

2.1 基本情况

3组对象年龄、孕次、产次、妊娠时间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 药物副作用发生情况

恶心呕吐、腹泻、腹痛发生情况A、B两组比较及B、C两组比较，差异均有统计学意义(P＜0.01);A、C两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.3 宫口松弛效果

宫口松弛效果A、B两组及B、C两组比较，差异均有统计学意义(P＜0.01);A、C两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 3组对象用药副作用发生情况比较［例(%)］

表23 组对象宫口松弛效果比较［例(%)］

2.4 术中疼痛程度

术中疼痛程度A、B两组及B、C两组比较，差异均有统计学意义(P＜0.01);A、C两组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表33 组对象术中疼痛程度比较［例(%)］

2.5 术中其它情况

术中出血量、手术时间、人工流产综合反应发生情况 A、B、C 3组比较，差异均无统计学意义(P＞0.01)。见表4。

表4 3组对象术中其它情况比较

2.6 术后随访情况

术后7d随访，宫腔内积血A、B、C组分别为2、3、3 例。

3 讨论

妊娠10～12周胎儿已形成，但小而软，对子宫无压迫作用，而绒毛发展成胎盘组织对子宫壁的附着力明显增强，加上宫颈不成熟，使扩张宫颈的难度增加，手术时间延长，从而增加受术者的痛苦，因此许多松弛宫颈和镇痛的方法应运而生。

近年来，多报道应用米索前列醇软化扩张宫颈，但给药途径不一。贺昕红等［2］认为术前口服米索前列醇能解决手术宫颈扩张困难的问题;邓元琪等［3］认为手术前阴道放置米索前列醇是最适宜的选择;商寿玲等［4］认为舌下含服米索前列醇为首选给药方法;而董云玲等［5］推荐术前3～4h口服或阴道后穹隆置药，最佳剂量为400μg。

米索前列醇是前列腺素E1衍生物，它可使宫颈组织释放多种蛋白酶，导致胶原纤维降解，从而软化宫颈。另外它能够兴奋子宫平滑肌，促进子宫收缩，从而减少出血量［6］;同时对胃肠道平滑肌也产生明显的收缩作用，以致出现恶心呕吐、腹痛和腹泻等。有研究表明，米索前列醇副作用发生率与用药剂量呈正相关，相同剂量口服用药的副作用发生率明显高于阴道放置，故认为400μg米索前列醇阴道内放置可作为术前扩张宫颈的最佳剂量和理想的给药途径［7］。Tang等［8］对米索前列醇的药物动力学研究表明，米索前列醇舌下含服达到峰值浓度的时间最短，峰值浓度明显高于其他给药途径。意味着米索前列醇舌下含服能够更有效、更快速地发挥作用。

盐酸丁卡因凝胶为润滑麻醉剂，经腔道黏膜或皮下吸收，局部应用1～3s见效。其作用于外周神经，稳定神经组织细胞膜，减少钠离子内流，使正常极化及去极化交替受阻，神经冲动无法进行，从而达到止痛作用［9］。另外盐酸丁卡因胶浆的润滑作用，能有效减少宫颈的损伤。贾茹［10］研究证明:盐酸丁卡因胶浆用于人工流产术有明显松弛宫颈和降低人工流产综合反应发生率的作用。周扬等［11］认为，联合用药可通过软化扩张宫颈，为清宫术做好准备，通过缩短清宫术时间，减少手术创伤等方式降低并发症。

本观察结果显示，联合盐酸丁卡因胶浆术前宫颈管注入，钳刮术前3、1.5h分别舌下含服米索前列醇200μg，与术前阴道放置米索前列醇400μg相比，其软化扩张宫颈和减少术中疼痛的效果相似，均优于术前4h口服米索前列醇400μg(P＜0.01)，并且用药后恶心呕吐、腹痛、腹泻发生率均明显少于术前口服米索前列醇组。米索前列醇400μg分两次舌下含服，经舌下黏膜直接吸收入血，避免了药物经肝脏的首过效应，药物起效快，生物利用度高;不通过胃肠道直接吸收，还避免对胃肠道的直接刺激，减少了药物副作用;同时配伍盐酸丁卡因胶浆用于钳刮术前，起到很好的软化宫颈和镇痛作用;而且避免了阴道置药的行动不便及阴道操作的繁琐。

综上所述，钳刮术前舌下含服米索前列醇配伍盐酸丁卡因胶浆宫颈管用药，具有松弛宫颈、镇痛效果好和副作用少等优点，适合基层应用。

1 Singh K，fong YF，Prased RN，et al.Vaginal misoprostol for preabortion cervical Priming:is there an optional evacuation time interai?［J］.Br J Obstet Gyneecol，1999，106(3):266-269.

2 贺昕红，李俊英，蔺莉，等.异丙酚无痛人工流产术前应用卡孕栓或米索前列醇的临床观察［J］.中国计划生育学杂志，2002，10(7):399-401.

3 邓元琪，范光升，夏恩蓝，等.无痛人工流产术前阴道放置米索前列醇扩张宫颈的适宜剂量［J］.中国计划生育学杂志，2001，9(5):279-281.

4 商寿玲，谢国华，张珏娟，等.舌下含服米索前列醇在人工流产术中的作用［J］.中国计划生育学杂志，2004，12(9):548-550.

5 董云玲、秦玉静、王济青，等.负压吸宫术前口服和阴道放置米索前列醇对宫颈扩张作用的随机比较研究［J］.中国计划生育学杂志，2001，9(2):91-93.

6 余江，张进，宋岩峰.米索前列醇在妇产科临床的应用［J］.中国妇科杂志，1988，33(1):55-57.

7 李晨霞，张志敏，金玲，等.不同剂量米索前列醇口服和阴道给药对宫颈扩张的观察［J］.中国计划生育学杂志，2002，10(12):748-750.

8 Tang OS，Schweer H，Seyberth HW，et al.Pharmacokinetics of different routes of administration of misoprostol［J］.Hum Reprod，2002，17(2):332-336.

9 张虹.人工流产术中镇痛方法的探讨［J］.中国实用妇产科杂志，1997，13(6):363-364.

10 贾茹.盐酸丁卡因胶浆在人工流产术中的应用［J］.中国药业，2011，20(13):58-58.

11 周扬，郑铮，刘慧珠.剖宫取胎终止中期妊娠相关因素分析［J］.中国实用妇科与产科杂志，2011，27(5):380-382.