阿奇霉素联合普米克令舒博利康尼治疗小儿咳嗽变异性哮喘73例临床分析

丁春强

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)咳嗽持续或反复发作，运动、冷空气加重，临床无感染征象，长期抗生素无效，支气管扩张剂使咳嗽缓解，有个人或家族过敏史，变应原皮试阳性，支气管激发试验阳性，排除其他原因引起的慢性咳嗽。我院2009年2月～2012年5月应用口服阿奇霉素联合普米克令舒博利康尼治疗CVA 患者73 例，疗效满意现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 所有73 例患儿均为本院儿科上述时期门诊病例，男36 例，女37 例;年龄2～14 岁。诊断以2004年中华儿科学分会呼吸组提出咳嗽变异性哮喘的诊断标准［1］:临床表现:全部病例持续或反复咳嗽1月以上，其中病程长于4 个月30 例;干咳30 例，晨起咳嗽20 例，夜间咳嗽15 例，晨起及夜间均有咳嗽18 例。不伴发热喘息，其中有过敏性鼻炎者15例，湿疹史25 例，药物过敏史30 例，家族中有哮喘史12 例。辅助检查:血常规提示白细胞增多10 例，白细胞减少6 例，嗜酸性粒细胞增多20 例。支原体抗体阳性(滴度大于1∶ 80)8例;X 线提示肺纹理增粗40 例;PPD 皮试全部病例均阴性。73 例CVA 患儿随机分成观察组39 例和对照组34 例。2 组患儿临床症状、性别、年龄，辅助检查等经统计学处理无显著性差异(P 值均＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组:普米克令舒0.5 mg 雾化吸入bid，博利康尼0.0625 mg·kg－1·d－1分3 次口服。观察组在对照组治疗基础上加用阿奇霉素10 mg·kg－1·d－1，每日1 次，口服3d，停4d，疗程为3 周。

1.3 疗效标准 治疗1 周内咳嗽消失为显效，2 周内咳嗽消失为有效，2 周以后仍有咳嗽为无效。

1.4 治疗结果 2 组治疗结果见表1。

表1 2 组CVA 患儿疗效比较

2 讨论

2.1 抗菌作用 CVA 本质上存在有过敏原所致的气道慢性变态反应性炎症及气道高反应性，故对CVA 的治疗与哮喘相似，主要药物有糖皮质激素、支气管扩张剂。已证实支原体感染也是哮喘的致病因素，支原体(MP)感染:较高的慢性咳嗽，诱发气道高反应性，气道感染性炎症与过敏性炎症。MP感染影响细胞因子的产生和释放，破坏Th1/Th2 平衡:MP 抑制了Th1 细胞，使产生IL-2 减少;MP 刺激巨噬细胞产生一氧化氮抑制Th1 细胞产生IL-2;MP 感染对T 淋巴细胞的慢性刺激，使IL-2 介导的免疫活性下降，T 淋巴细胞亚群比例发生改变，导致气道慢性炎症及引起气道高反应性。MP 感染导致气道上皮细胞的损伤:MP 通过运动渗入到气道上皮，覆盖在气道上皮表面的纤毛上，在其表面增殖并释放炎性介质。MP 在黏膜表面生长繁殖，耗竭细胞周围的营养物质，影响细胞代谢;产生并释放一些酶，如蛋白酶、核酸酶使细胞线粒体破裂，抑制嘌呤和成;MP 还可以产生过氧化物直接作用于上皮细胞，同时产生一些趋化因子，吸收炎性细胞聚集于感染部位，进一步产生各种具有明显细胞毒性的化合物，主碱蛋白、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白等，最终上皮细胞损伤、坏死、甚至脱落，支气管壁充血肿胀，纤毛功能下降，管腔分泌物不能排出，导致管腔狭窄。所以即使对哮喘和CVA 给予支气管扩张剂和糖皮质激素治疗，仍然有反复发作的倾向，这可能与未消除支原体感染有关。MA 作为支原体感染首选的抗生素，可清除致病菌，减少哮喘发作。

2.2 抗炎作用 MA 可影响多种炎症细胞的代谢和炎症递质的产生。MA 能抑制IL-5 引起的嗜酸性粒细胞生存的延长，即具有诱导嗜酸性粒细胞凋亡作用，还能通过抑制肥大细胞脱颗粒使肿瘤坏死因子(TNF-α)产生降低，组胺等致敏物质的释放减少，并促进巨噬细胞和中性细胞的凋亡和细胞外钙离子内流，嗜酸性细胞肺浸润减少等一系列非抗菌作用，有助于气道炎症的消退［2］，并可抑制白三烯B4(LTB4)的产生，调整气道的过度反应性，发挥抗炎平喘作用［3］。

2.3 减少气道黏液的分泌 许多研究表明MA 具有明显的抑制黏液分泌的作用，能减少哮喘、支气管扩张、慢性支气管炎等患者痰中的脓液，改善化脓性鼻窦炎患者黏液的量及物理特性。

综上所述，MA 可通过抗支原体感染、改善CVA 的症状和降低气道的高反应性、抑制气道黏液分泌，而达到对CVA 的治疗效果，大环内酯类药物中，代表药物红霉素无论口服用药，还是静脉用药，消化道不良反应均较剧烈，许多患儿在治疗过程中由于不能耐受而不得不中断治疗，相比之下，阿奇霉素作为新一代大环内酯类抗生素，具有较好的药物学特性，口服吸收好，迅速分布于组织，被吞噬细胞胞饮贮留，随着趋化作用，移动至炎症局部并缓慢释放，使炎症局部药物浓度增高，抗感染作用强而持久，胃肠道不良反应小，每天仅需服药1 次且药物依从性好，故值得临床推广。

［1］中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华医学会《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘防治常规(试行)［J］.中华儿科杂志，2004，42(2):100-106.

［2］程书权，张富平.大环内酯类抗生素在儿科疾病应用进展［J］.中国实用儿科学杂志，2005，20(4):249-250.