蚌埠市新生儿苯丙酮尿症筛查状况分析

袁倩

新生儿疾病筛查是指在新生儿期对某些危害严重的先天性或遗传性疾病进行筛查，对阳性病儿在其临床症状出现之前给予及时治疗，预防智力低下及其它严重后果的发生 ，是避免产生小儿智力不可逆损害的系统服务。苯丙酮尿症是一种较常见的先天性氨基酸代谢病，属单基因常染色体隐性遗传病。患儿因肝细胞中苯丙氨酸羟化酶缺乏而导致其代谢产物浓度升高，对大脑造成不可逆损伤，如不及时治疗，随着年龄的增长临床症状逐渐显现 ，其主要表现为智力低下、行为异常、癫痫发作、色素减少和小便“鼠尿”味等。由于在早期(出生6个月内)无特殊表现，给早期诊治带来困难。在新生儿期开展筛查，可以做到早发现、早治疗，避免发生智力障碍。现对蚌埠市2008年10月1日～2012年9月30日出生的107 772例新生儿苯丙酮尿症筛查结果进行分析。

1 对象与方法

1.1 对象 蚌埠一市三县具有符合资质的接产医院，出生72 h后并充分哺乳8次以上的活产儿。

1.2 方法 采用干血滤纸片法。在新生儿足跟内或外侧，75%酒精消毒后，用一次性采血针穿刺，弃去第一滴血后，将挤出的血滴滴在特殊的S＆S#903滤纸上，待其自然干燥后送检。仪器与试剂:由芬兰WALLAC公司生产VICTOR21420型荧光免疫分析仪及相配套的试剂盒。

1.3 判断标准 对血苯丙氨酸(phe)浓度≥2 mg/dl的新生儿进行复查。复查值≥20 mg/dl者，为经典型PKU;≥6 mg/ dl，但＜20 mg/dl者为中度高苯丙氨酸血症;≥2 mg/dl，但＜6 mg/dl者，为轻度高苯丙氨酸血症［1］。所有阳性者均要进一步确诊。经BH4负荷试验、尿蝶呤谱分析和红细胞二氢蝶啶还原酶(DHPR)活性测定，排除四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D)。

2 结果

2.1 筛查情况 4年来共筛查107 772例新生儿，各年间筛查率逐年上升，由2009年49.03%上升到2012年93.39%，筛查出阳性患儿21例，发病率1/5132。各年间筛查情况见表1。

2.2 确诊与治疗 凡是血苯丙氨酸(Phe)浓度2次复查后仍≥2 mg/dl的新生儿，即可确诊为PKU患儿，但对于Phe浓度在2mg/dl≤Phe＜6mg/dl的新生儿，每1个月随访1次，只要Phe浓度不继续升高，就不需要特殊治疗;对于Phe浓度≥6 mg/dl的新生儿，经确诊实验，排除BH4D后，要立即给予低苯丙氨酸或无苯丙氨酸的特殊奶粉进行治疗，根据Phe的浓度，适量添加母乳，治疗开始时，每周检测一次Phe浓度，幼儿按每月检查1～2次的频率测定血Phe浓度，调整Phe的摄入量，防止Phe浓度过低，而影响患儿的正常发育。随着患儿的生长发育需要、体重的增加及phe浓度的变化，要不停地调整特殊奶粉的用量，治疗期限一般为6～8年，最好治疗到青春发育期结束;对于BH4D的患儿，一经诊断，应立即给予BH4和神经递质L-DOPA和卡比多巴，5-羟色氨酸(5-HTP)联合治疗［1］。

表1 蚌埠1市3县不同年度筛查情况

2.3 治疗情况 21例阳性患儿中，男孩9例，女孩12例，血Phe值最低2.1 mg/dl，最高34.34 mg/dl。其中，经典型PKU 4例，中度HPA 8例，轻度HPA 9例，无BH4D。21例患儿中，正常治疗随访18例，拒绝治疗1例，失访2例，见表2。

表2 21例PKU患儿治疗情况

3 讨论

苯丙酮尿症是一种隐性遗传病，由于患儿在新生儿时期，没有特殊临床症状，往往给早期诊断带来困难，所以进行新生儿疾病筛查是非常必要的。蚌埠市自从2000年就开展这项工作，由于经济条件和文化发展的不平衡，妨碍了这项工作的开展，农村大部分筛查率极低，并且大部分农村出生的新生儿住不到3 d就出院，这也给这项工作的开展带来了困难，造成筛查率增长速度过慢。从表一可以看出，到2010年，筛查率只有55.55%，只有同省合肥市2009年筛查率82.42%［2］的三分之二，到2011年下半年，由于把新生儿疾病筛查纳入到民生工程的范畴，筛查率迅速上升到2012年的93.39%，但和北京、天津、广州、江苏徐州及大庆市［3-7］的筛查率相比，还有距离。发病率1/5132，明显高于全国1/1144［8］的平均水平。原因可能有:(1)地域差别，提示这里是高发地区。(2)采用高灵敏度的时间分辨荧光分析法，大大提高了阳性检出率。所以，在本地区仍然需要进一步加大宣传力度，提高新生儿疾病筛查率，预防出生缺陷的发生。另外，随着筛查量的增加，阳性患儿也在增加，但各年间发病率差异无统计学意义。

新生儿疾病筛查的目的在于早发现、早治疗，如果只筛不治，也就失去了筛查的意义，在21例阳性患儿中，坚持正规治疗的18例，占85.7%;由于家庭原因放弃治疗1例;失访2例，均来自外地在蚌埠出生家庭。

综上所述，新生儿疾病筛查是一项利国利民的好事，因为只有早诊断、早治疗，才能预防智力低下的发生，才不会给家庭、社会带来沉重的经济负担和社会压力。

［1］ 顾学范，叶 军，编著.新生儿疾病筛查［M］.上海:科学技术文献出版社，2003:138-165.

［2］ 胡海利，傅苏林，邵子瑜，等.2008-2009年合肥市新生儿疾病筛查结果分析［J］.中国优生与遗传杂志，2011，19(9):88-89.

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