坎地沙坦酯片治疗老年轻中度高血压的疗效和不良反应观察

刘萍

高血压是最常见的心血管疾病之一，特别是老年人发病率很高(40%～50%)。高血压又是脑血管病、冠心病及肾脏病等最重要的危险因素。近年来，控制高血压已逐渐被人们所重视，积极有效的降压治疗可显著降低老年高血压患者脑卒中及心血管事件的发生率及死亡率。本研究通过对坎地沙坦酯和卡托普利2药的疗效观察，比较两类药物治疗老年轻、中度高血压病的疗效与不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年6月～2011年6月到我院门诊就诊的120例老年轻、中度高血压患者，男64例，女56例，年龄35～78岁，平均年龄(52.2±7.9)岁，按照1999年世界卫生组织和国际高血压学会有关高血压的定义和诊断标准。经检查排除继发性高血压和严重心、脑、肾并发症患者及其他严重内科病患者。将120例患者随机分为2组:坎地沙坦酯组62例，其中男34例，女28例，平均年龄(53.2±6.9)岁;卡托普利组58例，男30例，女28例，平均年龄(52.3±8.7)岁。2组患者的年龄、性别、体质量指数、病程及病情等方面无显著性差异，具有可比性。

1.2 治疗方法 坎地沙坦酯组给予坎地沙坦酯片(威海迪沙药业集团有限公司生产，国药准字H20050343)8 mg/d，晚服1次，连服6周;卡托普利组给予卡托普利片(上海旭东海普药业有限公司生产，国药准字H31020564)25 mg，每日3餐前30 min口服，每次1片，连服6周。观察治疗前后血压、心率、心电图、血尿常规、血脂、血糖、电解质与药物的不良反应。

1.3 疗效标准 参照心血管药物临床试验评价方法的建议，疗效标准分3级。显效:治疗后舒张压下降≥20 mm Hg或降至正常;头疼、胸闷等症状完全消失或消失90%以上。有效:治疗后舒张压下降10～20 mm Hg未降至正常，或收缩压下降≥30 mm Hg;无效:血压未达到上述标准，症状改善不到50%或无改变。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数× 100%。

2 结果

2.1 治疗前后2组血压的变化 见表1。

表1 2组治疗前后血压(mmHg)变化比较(±s)

表1 2组治疗前后血压(mmHg)变化比较(±s)

组别 治疗前 治疗后坎地沙坦组: SBP 158.4±6.1 141.2±5.5 DBP 101.0±5.4 85.1±6.9卡托普利组: SBP 157.8±7.5 142.3±5.2 DBP 99.1±4.9 86.6±6.2

2.2 2组降压疗效的比较 见表2。

表2 2组降压疗效比较

2.3 不良反应 坎地沙坦酯组3例出现头昏，轻微的腹泻，未治疗2 d后消失，不良反应发生率4.8%;卡托普利组出现咳嗽6例，低血压3例，剂量减半后血压恢复正常;皮疹伴瘙痒2例，给予抗组胺药后消失;不良反应发生率18.9%。2组间不良反应发生率比较，差异有非常显著性(P＜0.01)。

3 讨论

坎地沙坦酯是一种具有高度选择性长效AT1受体拮抗剂，其与AT1受体的亲和力是AT2受体的10000倍，具有亲和力强，解离慢的特点，可选择地阻断由AngⅡ亚型AT1受体介导的AngⅡ功能，血管平滑肌收缩、交感神经兴奋及醛固酮释放等生物效应，达到降压目的，现已广泛用于临床［1］。坎地沙坦酯除了具有血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的许多特点，和所有ARB药物一样克服了ACEI因不能完全抑制血管紧张素转化(逃逸)及刺激性干咳等特点。坎地沙坦酯可通过阻断AngⅡ促进生长因子表达和蛋白质结合及促进血管平滑肌细胞，心肌细胞增生的作用，使AT1受阻后表现为AT2的受体效应，AT2受体有抗增殖作用，故可延缓心肌肥厚［2］。而具有活性的坎地沙坦酯其生物利用度为42%，血浆蛋白结合率为99.5%，水解迅速，血浆半衰期 3～11 h，降压谷峰比值80%［3］，能24 h平稳降压。近期的研究还发现坎地沙坦酯对于肾脏有长期的保护作用［4-5］，在防止老年脑卒中并维持认知方面也有很好的疗效［6］，还可以通过各种机制减缓或逆转动脉粥硬化进程，对心、脑、肾具有保护作用［7］。卡托普利是血管紧张素转换酶抑制剂，通过抑制血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，对肾素-血管紧张素-醛固酮系统产生抑制作用，降低血管张力，发挥降压作用。本观察结果显示，卡托普利组不良反应发生率较高，达到18.9%，咳嗽多见。少有出现低血压及皮疹伴瘙痒等不良反应，通过减少用药剂量或相应对症治疗可缓解;而坎地沙坦酯组仅少数患者出现头昏，但症状轻微且短暂，不需要减量或治疗即可自行缓解，未出现咳嗽。坎地沙坦酯组的不良反应发生率明显低于卡托普利组。

综上所述，对轻、中度老年高血压患者，坎地沙坦酯和卡托普利均有明显降压疗效且降压效果相似。但卡托普利片需每日服药3次，以维持有效的血药浓度，达到降压效果。而坎地沙坦酯片每日仅服1次就能有效地控制24 h血压，故后者服用更方便，依从性好，不良反应低，能安全、平稳，有效地治疗老年轻中度高血压。

［1］ Yasuno S，Fujimoto A，Nakagawa Y.Fixed-dose combination therapy of candesartan cilexetil and amlodipine besilate for the treatment of hypertension in Japan［J］.Expert Rev Cardiovasc Ther，2012，10 (5):577-583.

［2］ 刘 娜，张 煜.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦应用的进展［J］.吉林医学，2008，5(29):415-416.

［3］ 唐显军，陈 明.坎地沙坦-血管紧张素受体拮抗剂的研究进展［J］.心血管病学进展，2004，25(3):172-175.

［4］ Ishii T，Yasuda M，Itami Y，et al.Long-term renoprotective effect of candesartan in renal transplant patients［J］.Transplant Proc，2012，44(3):638-641.

［5］ Fukasawa H，Furuya R，Ishigaki S，et al.Hyponatremia in a patient with scleroderma renal crisis:a potential role of activated renin-angiotensin system［J］.BMC Nephrol，2012，27(13):47.

［6］ Chobanian AV，Bakis GL，Bloack HR，et al.The seventh report of the joint national committee on prevention，detection，evaluation，and treatment of high blood pressure:the JNC 7 report［J］.JAMA，2003，289(19):2560-2572.

［7］ 邢淑华，董传海，崔 明，等.肾素一血管紧张素系统抗高血压药物临床研究［J］.中国药师，2005，8(8):73-75.