左卡尼汀的临床应用现状*

2013-02-14杜继东

天津药学 2013年3期

杜继东

(天津市河北区铁东路街社区卫生服务中心，天津 300232)

左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中需要的内源性物质，其主要功能是促进脂类代谢，其他功能有:中等长链脂肪酸的氧化作用，脂肪酸过氧化物酶的氧化作用，对结合的辅酶A 和游离辅酶A 二者比率的缓冲作用，从酮类物质、丙酮酸、氨基酸(包括支链氨基酸)中产生能量，去除过高辅酶A 的毒性和调节血中氨浓度。左卡尼汀在治疗心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、糖尿病并发症等方面应用较多。本文综述了近年来左卡尼汀的临床应用现状，为更好地研究利用该药物提供依据。

1 心血管疾病

1.1 心绞痛张龑［1］探讨左卡尼汀治疗不稳定型心绞痛的临床疗效及安全性。将200 例不稳定型心绞痛患者随机分为观察组和对照组各100 例，对照组采用一般常规疗法，观察组在对照组的基础上给予左卡尼汀注射液3.0 g 加氯化钠注射液250 ml，静脉滴注，1次/d，两组疗程均为14 d，结果观察组总有效率93.00%，对照组总有效率78. 00%，有显著性差异(P ＜0.05);治疗后观察组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白(LDL -C)显著下降，高密度脂蛋白(HDL -C)显著上升，与治疗前比较有显著性差异(P ＜0.01)。说明在常规治疗的同时联合使用左卡尼汀治疗不稳定型心绞痛，能进一步改善缺血心肌的能量代谢，提高临床疗效，减少并发症的发生。

1.2 心力衰竭吴仙军［2］观察左卡尼汀对慢性心力衰竭并发高脂血症患者心功能的疗效。将80 例慢性心力衰竭并发高脂血症患者随机分为常规组40 例和左卡尼汀治疗组40 例，两组均给予常规治疗，左卡尼汀治疗组在常规治疗基础上给予左卡尼汀注射液3.0 g 加入5%葡萄糖注射液50 ml，微泵注射，1 次/d，连续用药14 d。结果与治疗前比较，治疗组患者的心功能、E/A 比值、左室短轴缩短率、左室舒张末内径、左室收缩末内径、左心室射血分数明显改善(P ＜0.05)，TG、TC 均显著降低，HDL -C 显著升高，与常规组比较差异有统计学意义(P ＜0.05 或P ＜0.01)。结果显示左卡尼汀治疗慢性心力衰竭可改善心功能、心衰症状和体征，并对慢性心力衰竭并发高脂血症患者血脂调节有效。

1.3 心肌梗死毛毳颖等［3］将76 例心肌梗死并发心源性休克患者随机分为治疗组36 例，对照组40 例，两组常规治疗相同。治疗组给予左卡尼汀3.0 g 稀释后静滴，1 次/d，疗程14 d，结果治疗组总有效率72.2%，明显优于对照组的47.5%(P ＜0.05)。表明左卡尼汀对缺血再灌注心肌细胞能发挥保护效应，对稳定心肌细胞膜、挽救濒临坏死的心肌细胞、防止心肌坏死面积的进一步扩大发挥了作用;使急性心肌梗死并发心源性休克患者的临床症状有所减轻，病死率显著降低。

1.4 急性病毒性心肌炎梁庆佳等［4］探讨左卡尼汀治疗急性病毒性心肌炎的临床效果。将急性病毒性心肌炎患者114 例随机分为观察组与对照组，每组57例，对照组给予常规治疗;观察组则在对照组的基础上加用左卡尼汀2 ～3 g 稀释后静滴，1 次/d，14 d 为1 个疗程。比较两组的临床疗效，结果观察组总有效率为94.74%，明显优于对照组的77.19%(P ＜0.05)。观察组胸闷、胸痛、心悸的消失率明显高于对照组(P ＜0.05);观察组治疗后肌酸磷酸激酶、天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氧酶较治疗前明显降低(P ＜0.05)，说明左卡尼汀治疗急性病毒性心肌炎疗效确切，不但可以平衡心肌细胞能量代谢障碍，防止自由基堆积，改善心肌损害，还可以促进再灌注时心动功能的恢复。

1.5 预防放射性心脏损伤放射性心脏损伤是胸部恶性肿瘤放射线治疗常见并发症，极大地影响了放射线治疗的应用和疗效。平祥华［5］将70 例胸部恶性肿瘤患者随机分为治疗组和对照组，每组35 例。对照组采用60Co 射线体外照射;治疗组在对照组放疗的基础上给予左卡尼汀注射液3 g 加入5%葡萄糖注射液250 ml 中静脉滴注，1 次/d，疗程为1 个月。结果治疗组放疗完成率为100.0%;对照组放疗完成率为85.7%，两组比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。治疗组心脏炎性反应发生率、心电图异常及心脏症状等均低于对照组(均P ＜0.05)。表明胸部恶性肿瘤患者放疗过程中加用左卡尼汀注射液，可有效预防放射性心脏损伤的发生。

1.6 严重烧伤休克心严重烧伤后早期缺血缺氧等原因可造成心肌受损。受损后不仅引起心功能不全、泵血功能减弱，还可诱发休克或加重全身其他组织器官的缺血缺氧损害，并与休克相互作用形成恶性循环，这种现象称为“休克心”。王旭东等［6］将20 例严重烧伤患者随机分为给药组和对照组，每组10 例。给药组给予左卡尼汀3 g 加入5%葡萄糖注射液250 ml 中静脉滴注，1 次/d。对照组给予常规治疗，两组疗程均为14 d。结果伤后12 h 给药组、对照组患者血清心肌型肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶、心肌肌钙蛋白I 含量均达峰值，随治疗时间推移呈逐渐下降趋势。但给药组与对照组比较，各项指标在伤后2d 或3d 内下降更显著(P ＜0.05)。结果表明，严重烧伤患者早期应用左卡尼汀注射液可有效地防治“休克心”损害，对心肌细胞起到一定的保护作用。

2 肝脏疾病

2.1非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种病变主体在肝小叶以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征、但无过量饮酒史的临床综合征。纪奕锋等［7］将82 例患者分为治疗组50 例，对照组32 例，治疗组用左卡尼汀注射液2 g 加入氯化钠注射液100 ml 中静脉滴注，联合易善复注射液10 ml加入10%葡萄糖注射液10 ml 中静脉滴注，1 次/d。对照组单用易善复注射液，治疗方法同治疗组，两组均用药4 周。治疗4 周后两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)均较治疗前显著下降;治疗组TC 和TG 分别较治疗前有显著下降(P ＜0.01)，治疗组临床症状、血脂及B 超声像图改善的总有效率显著高于对照组(P ＜0.05)。结果显示左卡尼汀联合易善复能通过调节肝脏脂质代谢降低血脂，减少肝脏脂类蓄积，发挥护肝、降酶和改善脂肪肝B 超声像图的作用。

2.2 慢性肝炎并发脂肪肝脂肪肝经常在慢性乙型肝炎患者中出现，表现为肝功能指标异常，傅熙玲［8］选取病毒性肝炎并发脂肪肝患者80 例，随机分为两组，每组40 例，对照组以凯西菜注射液静脉滴注治疗;观察组以左卡尼汀口服液及注射液结合治疗，治疗期间观察患者体征和症状变化，治疗后检测B 超、TG、TC、HDL-C、LDL-C 及ALT、AST、r -GT(r -谷氨酰转移酶)。结果治疗后观察组总有效率97.5%，对照组总有效率77.5%。差异有统计学意义(P ＜0.05)。表明左卡尼汀口服液结合其注射液治疗肝炎并发脂肪肝有显著治疗效果，能够通过稳定减少患者脂肪肝症状而改善肝功能。

3 肾脏疾病

3.1 维持性血液透析患者营养状态张智敏等［9］观察左卡尼汀注射液对维持性血液透析患者营养状态的影响。将尿毒症维持性血液透析12 月个以上患者58例分为治疗组和对照组，治疗组28 例在每次透析结束时静脉注射左卡尼汀1.0 g;对照组30 例在每次透析结束时静脉滴注氯化钠注射液100 ml，连续应用6 个月。结果3 个月及6 个月后治疗组血浆总蛋白、血清清蛋白、血红蛋白、血红细胞比容等营养参数较对照组与治疗前比较明显上升，低血压、肌肉痉挛、纳差症状较前改善。说明静脉注射左卡尼汀能改善维持性血液透析患者营养状态，提高了透析患者的生活质量。

3.2 血液透析中低血压李仙桃等［10］选择血液透析中容易发生低血压的老年患者30 例，随机分成左卡尼汀组和常规组，每组15 例。左卡尼汀组每次透析结束前从其内瘘静脉端注入左卡尼汀2g 加氯化钠注射液。在透析中分别对两组患者进行血压监测和临床症状观察。结果左卡尼汀组明显比常规组低血压的发生率低。通过静脉补充左卡尼汀可以改善心肌细胞氧化磷酸化功能，从而改善心肌细胞能量代谢，增加心肌供能、提高心肌收缩力、心室射血分数增加、心排出量增多，可以有效地改善老年患者在透析过程中低血压发生。

3.3 肾性贫血郝立志等［11］将40 例需长期血透并存在较严重肾性贫血患者作为实验组，采用左卡尼汀(每次血透后静脉推注左卡尼汀2g)联合蔗糖铁注射液及促红细胞生成素(EPO)治疗，对照组40 例采用蔗糖铁注射液及EPO 治疗。治疗8 周后，实验组血红蛋白、红细胞比容、转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白均较治疗前升高并高于对照组;实验组超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶活性亦高于对照组，但丙二醛低于对照组(P 均＜0.05)。结果显示左卡尼汀治疗肾性贫血疗效显著，且可缓解静脉补铁引起的氧化应激反应。

3.4 肾衰竭患者微炎症状态腹膜透析患者普遍存在的微炎症状态，是影响患者远期预后的重要因素。胡宏等［12］选择30 例慢性肾衰竭腹膜透析(CAPD)患者，给予左卡尼汀1 g 加入氯化钠注射液20 ml 静脉注射治疗，每周3 次，连续应用12 周。在治疗前后检测血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血红蛋白(Hb)、白蛋白(Alb)、高敏C - 反应蛋白(hs - CRP)、白介素- 6(IL-6)。结果30 例CAPD 患者在治疗后，Hb 和Alb较治疗前升高，而hs-CRP 和IL-6 比治疗前降低，差异有统计学意义(P ＜0.05);BUN 和Scr 则较治疗前有所升高，但无统计学差异。说明补充左卡尼汀可以改善慢性肾衰竭CAPD 患者的微炎症状态，改善患者营养状况，部分纠正肌体存在的炎症- 营养不良综合征。

3.5 肾衰血透期间肌肉痛性痉挛肌肉痛性痉挛是血液透析期间常见并发症。黄龙彪［13］将30 例血液透析患者随机分两组，对照组10 例用传统方法血液透析，治疗组20 例在对照组治疗基础上补充左卡尼汀10 ～20 mg/kg，溶于5 ～10 ml 氯化钠注射液中静脉推注。结果透析期间肌肉痛性痉挛发生率，治疗组为20.0%，程度轻，持续时间3 ～5 min;对照组为50.0%，程度重，持续时间5 ～8 min，两组比较有显著性差异(P ＜0.05)，表明左卡尼汀对预防慢性肾衰长期血透患者肌肉痛性痉挛发生有较好作用。

3.6 尿毒症代云峰［14］探讨左卡尼汀治疗尿毒症的临床疗效。将尿毒症患者64 例随机分为观察组和对照组各32 例，对照组采用常规血液透析治疗;观察组在对照组治疗基础上给予左卡尼汀3 g 加入氯化钠注射液稀释静脉点滴，均每周3 次。两组患者均治疗2个月。结果观察组总有效率为93.75%，明显高于对照组的68.75%(P ＜0.05)。疗程结束后除尿素氮外，两组患者的血红蛋白、白蛋白、肌酐、三酰甘油及心率、射血分数均较治疗前有所改善，且观察组较对照组改善更明显(P ＜0.05)。表明常规治疗基础上给予左卡尼汀治疗尿毒症，临床疗效显著，优于常规治疗。

4 糖尿病并发症

4.1 糖尿病心肌病糖尿病心肌病(DCM)是一种由糖尿病引起心脏微血管病变和心肌代谢紊乱所致的心肌广泛局灶性坏死的疾病。李迁等［15］选择糖尿病心肌病患者86 例，随机分为实验组和对照组各43 例，两组均给予内科常规抗心力衰竭治疗，实验组在此基础上给予左卡尼汀2.0 g 加入氯化钠注射液20 ml 静脉注射，1 次/d，14 d 为1 疗程。疗程前后分别行彩色多普勒超声心动图检查，测定左室射血分数(LVEF)、左室短径缩短率(LVFS)、每搏量(SV)及心排出量(CO)，并检查血、尿常规，肝、肾功能和电解质。结果实验组临床总有效率(86.04%)比对照组(74.42%)显著提高(P ＜0.05)，治疗后实验组LVEF、LVFS、SV和CO 较对照组改善，差异有统计学意义(P ＜0.05)。说明左卡尼汀能减轻DCM 患者的心肌损伤，从而有效改善心功能，且无明显不良反应。

4.2 糖尿病肾病糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症，可导致终末期肾功能衰竭。目前临床多用尿微量白蛋白检测作为早期诊断糖尿病肾病的指标，丁美玲［16］将60 例早期糖尿病肾病患者随机分为对照组与治疗组各30 例，对照组给予糖尿病常规治疗，治疗组在常规治疗基础上给予左卡尼汀3.0 g，加入250 ml 氯化钠注射液静滴，1 次/d，15d 为1 个疗程。治疗结束后，治疗组24h 尿微量白蛋白减少，治疗前后相比及与对照组比较差异均有统计学意义(P ＜0.05)。表明左卡尼汀注射液对早期糖尿病肾病有较好的疗效。

4.3 糖尿病足糖尿病患者血管病变导致慢性肢端缺血和周围神经病变或并发感染的足疾患，称为糖尿病足。李丽疆等［17］将48 例确诊为糖尿病足的患者随机分为常规治疗组24 例和左卡尼汀治疗组24 例，左卡尼汀治疗组在常规治疗基础上加用左卡尼汀，按20 mg/kg 的剂量加入氯化钠注射液中静脉滴注，两组均治疗1 个月。以下肢动脉彩色多普勒、血液流变学及溃疡愈合状况评价临床疗效。结果左卡尼汀组较常规组治疗后下肢动脉血流明显加快(P ＜0.01);血液黏度明显下降(P ＜0.01);足部症状明显缓解。表明注射用左卡尼汀能够明显改善糖尿病足局部营养及代谢状况。

5 其他应用

5.1 少弱精症佟雪松等［18］将35 例特发性少弱精症患者给予枸橼酸氯米酚片(每次25 mg，每日或隔日1 次)联合应用左卡尼汀(每次1 g，2 次/d)，治疗3 个月后，患者精子的数量、精子活力显著提高(P ＜0.01);血清中FSH、T 水平明显升高(P ＜0.05)。利用枸橼酸氯米酚对下丘脑-垂体-睾丸性腺轴的负反馈机制治疗少精症;左卡尼汀利用其抗氧化效应治疗弱精症取得了良好效果，枸橼酸氯米酚和左卡尼汀联合应用能够显著改善生殖激素水平，有效改善精子的数量和精子的活力。

5.2 新生儿血清CK-MB 异常新生儿可因多种原因发生心肌损害，因目前国内外缺乏统一明确的新生儿心肌损害的诊断标准，国内常以血清肌酸磷酸激酶(CK)及其同工酶MB(CK-MB)作为判定心肌有无损伤及其程度的指标。李颖等［19］将血清CK -MB 异常的新生儿80 例分为4 组:大、小剂量左卡尼汀组分别予左卡尼汀注射液0.15 和0.1 g/kg·d-1静脉滴注;左卡尼汀联合果糖治疗组(复合药物组)予左卡尼汀注射液0.1 g/kg·d-1静脉滴注及果糖二磷酸钠0.16 g/kg·d-1静脉注射;果糖组予果糖二磷酸钠0. 16 g/kg·d静脉注射，均1 次/d。选取血清CK-MB 水平正常的新生儿20 例为对照组予一般支持对症治疗。以7 d 为1 个疗程。结果显示应用左卡尼汀能有效地降低新生儿异常的血清CK -MB 水平，作用较应用果糖明显;大剂量左卡尼汀组未发生不良反应;大剂量左卡尼汀组和复合药物组可以发挥更稳定的心肌保护作用，体现在CK-MB 稳定下降率比小剂量组高。

5.3 突发性聋突发性聋是指突然发生的，可在数分钟、数小时或3d 内，原因不明的感音神经性听力损失，至少在相连的2 个频率听力下降20 dB 以上。董文汇［20］将80 例(85 耳)突发性聋患者随机分为甲组39例(42 耳)、乙组41 例(43 耳)。甲组治疗方案为金纳多注射液70 mg 加入氯化钠注射液250 ml 中静脉滴注，1 次/d，共10 d，地塞米松10 mg 加入上液，1 次/d，共5 d;乙组治疗方案为在甲组治疗方案基础上给予左卡尼汀2 g，加入氯化钠注射液250 ml 中静脉滴注，1次/d，共10 d。治疗5 d 及10d 后行纯音测听检查。结果甲组总有效率为59. 52%，乙组总有效率为83.33%，差异有统计学意义(P ＜0.05)。左卡尼汀能减轻组织细胞的缺血再灌注损伤，联合金纳多治疗突发性聋比单用金纳多疗效显著。

5.4 慢性阻塞性肺疾病杜金云等［21］将125 例慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期并发Ⅱ型呼吸衰竭患者随机分为观察组65 例及对照组60 例。两组均予常规治疗及机械通气，观察组在此基础上应用左卡尼汀3.0 g，溶于氯化钠注射液30 ml 静脉泵入，10 d 为1个疗程，观察2 个疗程。比较两组撤机成功率，以及血浆瘦素水平和左室射血分数(LVEF)变化。结果观察组撤机成功率明显高于对照组，血浆瘦素水平明显低于、LVEF 明显高于对照组(P 均＜0.05)。结果显示左卡尼汀用于COPD 急性加重期Ⅱ型呼吸衰竭患者可有效提高撤机成功率，有助于肺通气-血流比值的恢复，改善循环功能，更快地纠正呼吸衰竭。

5.5 减轻肿瘤化疗药物所致神经毒性和血液学毒性奥沙利铂为第三代新型铂类抗肿瘤化合物，是治疗结直肠癌的一线药物。外周神经毒性为该药的剂量限制性毒性，临床应用也因此受限。李欣等［22］将70 例接受奥沙利铂化疗的肿瘤患者随机分为两组，每组35例，对照组应用奥沙利铂化疗;预防性治疗组在应用奥沙利铂化疗同时，给予左卡尼汀(每日50 mg/kg 溶于10 ml 氯化钠注射液静脉推注)治疗，每例患者共予6周期化疗，每2 周1 疗程，化疗结束后1 周评价疗效。结果预防性治疗组神经毒性发生率和外周感觉神经毒性级别均低于对照组，且差异有统计学意义(P ＜0.05);预防性使用左卡尼汀可降低奥沙利铂的外周神经毒性发生率，改善患者的疲劳症状。朱静娟等［23］观察左卡尼汀对胃肠肿瘤LFP(奥沙利铂联合替加氟、亚叶酸钙)化疗方案不良反应的防治作用。将60 例胃肠肿瘤患者交替入两组，治疗组采用左卡尼汀(于化疗的第l 日起给予左卡尼汀2 g，稀释后静脉滴注，1 次/d，连续5d)加LFP 方案化疗，对照组采用单纯LFP 方案化疗。两组患者均化疗3 个周期，结果显示左卡尼汀能减轻LFP 方案化疗的外周神经毒性和血液学毒性。改善患者的体能状态。

随着药理作用研究的不断深入，左卡尼汀已被广泛应用于临床的各个方面，日益受到临床医师的重视，在应用过程中只偶见恶心、呕吐、腹泻等较少的不良反应，在今后的疾病预防和治疗中将会有更广阔的临床价值和应用前景。

1 张龑.左卡尼汀治疗不稳定型心绞痛100 例临床分析［J］. 中国医药指南，2012，10 (12):191

2 吴仙军.左卡尼汀对慢性心力衰竭伴高脂血症患者心功能的疗效观察［J］. 心脑血管病防治，2011，11(6):453

3 毛毳颖，郑雪冰，杨乐，等.左卡尼汀对急性心肌梗死心源性休克患者心功能及心肌酶的调节作用［J］.中国实验诊断学，2009，13(9):1254

4 梁庆佳，王俊容.左卡尼汀治疗急性病毒性心肌炎疗效观察［J］. 中国当代医药，2012，19(4):64

5 平祥华.左卡尼汀注射液预防放射性心脏损伤的疗效［J］. 实用临床医学，2010，11(12):33

6 王旭东，刘永，黄伟.左卡尼汀在严重烧伤休克心应用的研究［J］.河北医学，2010，16(2):132

7 纪奕锋，洪万东，朱启槐.左卡尼汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的效果［J］. 实用医学杂志，2008，24(24):4286

8 傅熙玲.左卡尼汀治疗慢性肝炎并发脂肪肝的疗效观察［J］. 安徽医学，2011，32(4):493

9 张智敏，王景梅，王昱景.左卡尼汀对维持性血液透析患者营养状态的影响［J］.四川医学，2011，33(10):1534

10 李仙桃，于志敏，冯佰仟.左卡尼汀在老年患者透析中防治顽固性低血压的疗效观察［J］.国际护理学杂志，2012，31(8):1487

11 郝立志，刘栋梁.左卡尼汀在肾性贫血治疗中的应用及对氧化应激反应的影响［J］. 山东医药，2011，51(52):112