舒必利所致不良反应*

于浚玫

(天津市安定医院，天津 300222)

舒必利为苯甲酰胺类抗精神病药，对淡漠、退缩、木僵、抑郁、幻觉和妄想症状的效果较好，适用于精神分裂症单纯型、偏执型、紧张型，及慢性精神分裂症的孤僻、退缩、淡漠症状，对抑郁症状有一定疗效。随着舒必利临床应用范围的扩大，其不良反应的报道也日渐增多，现检索相关文献，就临床报道的舒必利导致不良反应做一综述，为临床安全用药提供参考。

1 心血管系统

1.1 心脏骤停 徐领先［1］报道，50 岁女患者，2009 年6 月2 日因猜疑、孤僻、生活懒散2 年入院。患者入院检查无异常心电图。入院诊断为精神分裂症，口服舒必利治疗，起始剂量200 mg/d，3 周内根据病情逐渐增加至800 mg/d，临床症状逐渐改善，自知力部分恢复。治疗期间检查心电图有T 波低平倒置改变，未作特殊处理。同年9 月20 日患者突然出现意识丧失，查颈动脉搏动消失，后经抢救患者恢复自主心律。停用舒必利改口服利培酮后，未再发生心电图异常。

1.2 窦性心动过缓及房室传导阻滞 孙秀玲［2］报道，66 岁男性患者，因精神分裂症入院治疗。采用奋乃静和氯丙嗪治疗，3 个月后病情不见好转，改用舒必利治疗，于舒必利治疗75d 和90 d 时各查心电图1 次，均出现窦性心动过缓，I 度房室传导阻滞，心率分别为50次/min 和53 次/min。随即换用氟哌啶醇，1 周后复查心电图正常，未再出现窦性心动过缓及房室传导阻滞。

1.3 猝死 周丽［3］报道，因精神分裂症入院治疗患者，对抗生素过敏，体格检查及心脑电图均未见明显异常。入院后首日予舒必利治疗，第3 日查患者心率110次/min，复查心电图提示窦性心动过速。即给予心得安10 mg/次，2 次/d。此后维持治疗，患者精神症状明显改善，未见其他明显异常，第7 日下午5 时，患者突发呼吸、心跳骤停，经心肺复苏，给氧，常规急救无效，于下午5 点30 分宣告死亡。

1.4 高血压 叶仕能［4］报道，49 岁女性患者，于2009年1 月诊断为与文化相关精神障碍入院治疗，给予阿立哌唑和舒必利(0.3 g /d)治疗，期间患者出现过头晕、心慌、测血压160/110 mmHg，停用舒必利后上述症状缓解，半月后病情完全缓解出院。患者于2011 年2月因癔症性精神病再次入院。入院时各项检查未见明显异常。给予阿立哌唑10mg/d，患者睡眠未改善，第3日加用舒必利20 mg/d，第5 日加用舒必利200mg/d，结合暗示治疗，患者症状改善。治疗第12 日患者诉头晕、心慌，测血压170/110mmHg，经对症处理，血压恢复正常范围内。治疗第14 日再次出现上述情况，给予对症处理，并停用舒必利，多次测量血压均在正常范围内，治疗第20 日患者出院。院外改服阿立哌唑，随访患者血压正常，未服用降压药。舒必利是苯甲酰胺类药，为高选择性D2受体拮抗剂，对其他受体亲和力小。其不良反应可能出现高血压［5］。

2 神经系统

2.1 锥体外系反应 彭涛［6］报道，42 岁女性患者，因双眼上翻、头后仰1 日就诊。患者平素体健，查体后诊断为癔症，予对症支持治疗。12h 后患者再次出现上述症状，呈阵发性发作。夜班医师又详细询问病史，始知前1 日患者因呕吐自服舒必利，考虑为舒必利致锥体外系反应。予山莨菪碱静脉滴注，苯海索口服，1h后上述症状消失。舒必利虽为抗精神病药，有时也用于治疗呕吐，由于其易透过血脑屏障作用于中枢多巴胺受体而出现锥体外系症状，故本例诊断为癔症属误诊。

李永强等［7］也报道了1 例舒必利致严重锥体外系不良反应。舒必利为苯甲酰胺类药物，临床作用广，除抗精神病作用外，还有较强的中枢止吐、抑制交感神经兴奋及改善胃血流量等作用，在精神科、消化科较常使用，但应用不当可致锥体外系不良反应发生［8］。

2.2 紧张症状群 代美华［9］报道，诊断为精神分裂症(偏执型)女性患者在其他药物治疗不理想的情况下，换用舒必利，但当第2 周后将舒必利加至1.2 g/d 时，病人出现木僵、吞咽困难症状，继之生活不能自理。考虑可能是舒必利引起的紧张症状群，故停用舒必利。紧张症状逐渐缓解，1 周完全消失。

2.3 慢性肌张力障碍 慢性肌张力障碍指持久的不自主的肌肉收缩，以致出现不自主的扭转动作或姿势异常。田涛等［10］报道了1 例4 年前曾因精神分裂症入院治疗的患者，治疗期间给予舒必利(最大剂量900 mg /d )治疗2 个月，治愈出院。出院后以舒必利600 mg/d 维持治疗3 年，1 年前自行减为100 mg /d，0.5年前因哺乳而停服药3 个月，近3 个月再服100 mg/d。2 个月前，患者出现头颈部不自主摆动、向右后侧扭转，逐渐加重，患者再次入院治疗，被诊断为舒必利引起的迟发性肌张力障碍。

3 精神障碍

3.1 睡行症 李卫东［11］报道了1 例患者夜间服用舒必利后出现睡行发作，经夜间停用后不再发作，再次夜间服用又出现发作，说明睡行症为舒必利夜间服用所致。

3.2 流涎 李丽华［12］报道了I 例34 岁男性精神病患者，给予舒必利100 mg，2 次/d。4 周后患者出现不自主吐舌，伴流涎。立即停用舒必利，给予东莨菪碱及地西泮，3 h 后症状缓解，3 d 后症状消失。随后改用奥氮平控制精神病。随访2 个月余流涎症状无复发。

3.3 戒断所致意识障碍 刘福生［13］报道一男性患者，因精神活动异常就诊，诊断为精神分裂症(未分化型)，口服舒必利(600 ～1200 mg/d)，后继以舒必利600 mg/d 维持治疗3 年。突然停药后出现失眠、流涎、食欲减退、躁动不安、语无伦次而急诊入院。患者入院后兴奋躁动，循衣摸床，语句零乱，吐词欠清楚，时间、地点、人物定向错误，小便解于床上。鉴于患者既往无类似情况，考虑为舒必利戒断所致意识障碍。故再给予舒必利后续维持治疗。随访未见复发。

4 内分泌系统

4.1 高催乳素血症 舒必利是一种传统的抗精神病药，是D2受体拮抗剂，对垂体PRL 抑制作用减弱，导致血中PRL 水平升高，高催乳素血症的发生率很高［14］。陈丽娟等［15，16］采用阿立哌唑可有效治疗舒必利所致男性高催乳素血症。

4.2 血糖和血脂代谢异常 唐茂芹［17］以喹硫平为对照，探讨舒必利治疗对精神分裂症患者的体质量、血糖和血脂代谢的影响。结果舒必利组患者在治疗后第4和第8 周体质量、血糖、甘油三酯均明显增高，各项化验指标均高于治疗前，尤其是血糖和甘油三酯与治疗前差异均有统计学意义，这一点符合内脏性肥胖的特点，说明舒必利引起的血糖升高是由于其对胰岛素抵抗作用提高的结果［18］。

5 泌尿系统

横纹肌溶解癍是指可逆或不可逆的横纹肌细胞受损后使细胞膜的完整性改变，细胞内物质(如蛋白、离子、酶等)释放入血，最后从尿中排出。李文静［19］报道了l 例舒必利导致横纹肌溶解症并急性肾功能衰竭病例。患者因自服过量舒必利出现四肢乏力、尿少、不能站立，入院后检查尿常规及一些血生化指标异常，诊断为药物中毒、急性肾功能衰竭、横纹肌溶解、精神分裂症，入院后经对症支持治疗后患者肾功能恢复正常出院。本病例有明确的药物接触史，用药后出现低血钾、肌无力，血清酶学指标明显增高，肾功能受损，经停药及对症支持治疗，后肾功能恢复正常，故舒必利导致低血钾、横纹肌溶解并发急性肾功能衰竭的诊断明确。

6 消化系统

刘振宝［20］报道了因精神分裂症患者服用舒必利0.4 g，2 次/d;苯海索4 mg，2 次/d，共4 年。1 年前开始反复出现排便、排尿障碍，10 余日前加重。体格检查示下腹稍膨胀，肠鸣音减弱。血常规检查示血白细胞计数为26.7 ×109/L，中性粒细胞0.92。腹部超声及CT 检查示麻痹性肠梗阻、尿潴留，考虑为长期服用舒必利和苯海索所致。停用二药并给予对症支持治疗，患者症状好转出院。

7 其他不良反应

汪春运等［21］报道了患者因精神分裂症后抑郁予以丙戊酸钠、舒必利和文拉法辛治疗。患者出现两侧髋骨疼痛，将舒必利换成阿立哌唑1 周后，髋骨疼痛消失，另外两种药物仍继续服用，提示舒必利引起髋骨疼痛。其原因为舒必利能引起高催乳素血症，继而导致雌激素水平降低，当雌激素水平降低时，单胺水平随之低下［22］，患者易感慢性疼痛和心绪不良，从而促发髋骨疼痛和心绪不良。

韩卫军［23］报道了1 例精神分裂症患者，给予舒必利注射液200 mg 静脉滴注，输液过程中，患者突然出现过敏性喉头水肿。立即停止给药，实施抢救，20 min后呼吸困难完全解除。

另有关于服用舒必利致脱发伴水肿［24］、低血钾［25］和萎缩纹［26］的报道。综上，舒必利可引发多器官和系统的不良反应，表现为心脏毒性、肾脏损害、血压变化、睡眠障碍、肠梗阻、精神障碍、皮肤色泽改变和脱发等，可涉及心血管、神经、内分泌和消化系统及肾脏和皮肤黏膜伤害，临床用药过程中应警惕并做好预防措施。

1 徐领先. 口服舒必利致心跳骤停1 例［J］. 临床心身疾病杂志，2004，10(4):274

2 孙秀玲，周德洁，王善松.小剂量舒必利致窦性心动过缓1 例［J］.临床心身疾病杂志，2004，10(4):289

3 周丽，王会才. 舒必利致猝死1 例［J］.临床精神病学杂志，2011，21(2):86

4 叶仕能，张小智.舒必利导致高血压1 例［J］. 中国民康医学，2012，24(9):封三

5 于欣，司天梅主译.精神药理学精要:处方指南［M］. 第2 版. 北京:北京大学医学出版社，2009:386

6 彭涛. 舒必利致锥体外系反应1 例［J］. 临床误诊误治，2004，17(11):826

7 李永强，王克.舒必利致严重锥体外系不良反应1 例［J］.临床合理用药，2013，6(1A):31

8 周保慧.舒必利辅助治疗抑郁症的临床研究［J］. 中国当代医药，2010，17(9):52

9 代美华. 舒必利致紧张症状群1 例［J］.潍坊医学院学报，2002，24(4):296

10 田涛，杜晖. 舒必利致迟发性肌张力障碍1 例［J］. 临床精神病学杂志，2010，20(2):122

11 李卫东. 舒必利引起睡行症1 例［J］. 中国厂矿医学，1997，3:216

12 李丽华，赵袢镭，姜维. 舒必利致迟发性运动障碍［J］. 药物不良反应杂志，2010，12(3):210

13 刘福生，杜学前. 舒必利戒断致意识障碍1 例报告［J］. 四川精神卫生，1995，8(4):272

14 Wieck A，Haddad P M.Antipaychoticin-duced hyperprolactin emia in women:pathophysiology severity and consequences［J］.Br J Psychiatry，2003，182(3):199

15 陈丽娟，卓志明，庄华. 阿立哌唑治疗舒必利所致男性高催乳素血症［J］. 临床精神病学杂志，2010，20(5):304

16 宋梓祥，陈琪，徐乐平，等.阿立哌唑治疗舒必利所致高催乳素血症70 例［J］. 医药导报，2009，28(4):479

17 唐茂芹，翟杰，黄劲松，等. 喹硫平与舒必利治疗对精神分裂症患者血糖和脂代谢的影响［J］. 中国心理卫生杂志，2009，23(8):575

18 Dwyer D S，Bradley R J，Kabdley A S，et al.Glucose metabolism in relation to schizophrenia and antipsychotic drug treatment［J］. Ann Clin Psychiatry，2001，13:103

19 李文静，盖乎芳，袁芳，等. 舒必利导致横纹肌溶解症并急性肾功能衰竭l 例［J］.中南大学学报，2007，32(1):188

20 刘振宝，张艳丽，赵迎春，等. 舒必利与苯海索联用致麻痹性肠梗阻及尿潴留［J］. 药物不良反应杂志，2011，13(4):261

21 汪春运.舒必利引起髋骨疼痛1 例［J］. 临床心身疾病杂志，2007，13(1):72

22 喻东山，高振忠.精神科合理用药手册［M］. 南京:江苏科学技术出版社，2005:7

23 韩卫军. 舒必利注射液致喉头水肿1 例［J］. 临床精神病学杂志，2011，21(3):204

24 吴秀梅，于成泉. 舒必利致脱发伴水肿1 例报告［J］. 四川精神卫生，2005，18(3):173

25 江文娟. 舒必利致低血钾1 例报告［J］. 四川精神卫生，2004 ，17(4):197

26 罗思光. 口服舒必利致萎缩纹1 例［J］. 上海精神医学，2003 ，15(2):105