党参多糖作为免疫佐剂的研究综述

李 达李在林*

（成都市第七人民医院 药剂科，四川 成都 610041）

党参多糖作为免疫佐剂的研究综述

李 达1李在林2*

（成都市第七人民医院 药剂科，四川 成都 610041）

党参是中国传统大宗中药材，党参多糖是党参的主要活性成分，具有抗氧化，抗癌和增强免疫活性等功效。党参多糖作为免疫佐剂，能过有效的增强免疫疫苗的的生物活性，并且无毒副作用，可以成为优良的免疫佐剂。

党参；党参多糖；免疫佐剂

1 前 言

党参是我国传统中药，分布极为广泛，属于药食两用药材，具有补中益气，健脾胃，生津止渴等功效。根据《中国药典》2010版收载党参为桔梗科植物物党参Codonopisis pilosula（Franeh.）Nannf、素花党参Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta（Nannf.）L.T.Shen或川党参Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根[1]。党参的主要化学成分有氨基酸、多糖类、糖苷类、酚类、甾醇、挥发油、香豆素类、三萜类、微量元素、生物碱及其他含氮成分[2]。

现代药理研究表明，党参具有抗肿瘤、抗菌、抗氧化性，能增强免疫性，增强免疫细胞活性[3]等功效。从党参中提取出来的党参多糖，利用液质联用得出其分子量可以高达107103。总碳水化合物比例可以高达95.6%。初步药理实验表明，党参水溶性多糖能够强烈刺激诱导小鼠淋巴细胞增殖。将党参多糖进行纯化可以得到3个级分，分别是CPPS1、CPPS2、CPPS3。其单糖组成也各有不同，CPPS1的单糖组成是木糖、半乳糖、葡萄糖和鼠李糖；CPPS2的单糖组成是葡萄糖、半乳糖、半乳糖醛酸、甘露糖和鼠李糖[3]。CPPS3的单糖组成是阿拉伯糖、葡萄糖、鼠李糖和半乳糖[4]。党参多糖具有广泛的药理作用，主要表现在机体免疫调节，清除自由基以及造血功能。作为补益类中药材，党参多糖的机体免疫调节方面的研究非常广泛而且也比较深入。

2 免疫疫苗中佐剂的研究

免疫疫苗研究一直以来就是药物研究中的热点之一，在传统的疫苗之后近些年基因疫苗的研究十分火热。而疫苗佐剂的筛选也是有大量的研究和报导，所谓疫苗佐剂，是指能够刺激人PBMC表达干扰素、白细胞介素等IFN亚基的mRNA。或者能够显著的促进特异性抗体的产生，且IgG类型以IgG2为主，可以刺激Th1途径的免疫应答。

在新型疫苗的研究发展过程中，疫苗佐剂在纯化技术，亚基重组，人工合成中显得尤为重要，对比传统疫苗和基因疫苗，新佐剂疫苗会带来更少的副作用和更强的免疫性。因此在疫苗研究中重点在找一个强有力的佐剂，可是根据以前的研究，经常是佐剂越强力，疫苗的相关毒性也越强。比如说铝盐被广泛的应用在人类免疫佐剂，但是在许多方面都表现出相对较差的性质。尤其是在诱导细胞免疫反应方面。皂苷类物质比如来源于皂角树的QuilA可以刺激体液免疫和细胞免疫，它作为外源抗原可以作为活性疫苗针对细胞内病原体，可以用于治疗癌症的疫苗，然而，由于皂苷类物质具有高毒性、溶血性、稳定性差的特点，限制了其在人体免疫药物方面的应用。

而对CPP毒性检测，结果表明，在一旦的检测浓度范围内，没有表现出细胞毒性。在剂量范围0.4～4mg内接种的小鼠没有表现出明显的局部肿胀和脱毛的现象。但是在剂量为8mg的皮下注射中，出现了动物肿胀的现象。以上结果表明，CPP与卵细胞的辅助疫苗接种的安全剂量浓度范围为0.5～2mg溶于200mL磷酸缓冲液中。

3 党参多糖（CPP）促进脾细胞增生

脾脏是机体重要的免疫器官，脾细胞是人体重要的免疫细胞。而且脾脏重量以及脾细胞数量的多少可以作为机体免疫能力的标志。在CPP与细胞分裂素的影响下，小鼠脾细胞与免疫细胞数量会激增。细胞内微生物感染引发的细胞介导免疫中，T细胞起着至关重要的作用。在T淋巴细胞的帮助下，巨噬细胞会吞噬微生物和杀死细胞侵入的微生物。体液免疫由细胞介导产生抗体，可以中和与排除外源性细菌毒素。这种激发T细胞免疫功能的能力表明了与淋巴细胞增殖是紧密相关的。而卵清蛋白含量通常被认为是反映T细胞和B细胞免疫功能的指标。根据相关实验表明，在促进OVA分裂和脾细胞增生方面，CPP作用显著。

4 党参多糖（CPP）作为疫苗佐剂

B细胞活化T细胞的辅助活动可以被当做二次免疫应答评估免疫球蛋白水平。辅助T细胞可以分为效应细胞的两个子集。Th1细胞分泌的细胞因子，如白细胞介素2（interleukin-2，IL-2），肿瘤坏死因子β（TNF-β），干扰素γ（IFN-γ），并能刺激小鼠体内产生IgG2a，IgG2b，IgG3。他们负责含细胞的T淋巴细胞（CTL）的产生。对于细胞内源性感染的应对，主要由Th2引起的保护性免疫反应完成。Th2的第二个作用是产生多种细胞因子，比如白细胞介素4（interleukin-4，IL-4），白细胞介素5（interleukin-5，IL-5），白细胞介素10（interleukin-10，IL-10），能刺激产生IgG1和IgA。Th2对大多数细菌和病毒性感染具有有效的免疫性。小鼠体内免疫细胞去掉卵清蛋白的血清中的IgG，IgG1，IgG2b抗体水平会受到CPP的影响。CPP可以显著的增强IgG，IgG1，Ig，2b抗体水平。

5 小 结

免疫佐剂本身是不具有抗原性的，只是当与抗原一同使用，可使机体增强免疫原性，或者改变抗原的免疫反应类型，其本身可以具有免疫活性，也可以是无免疫活性的，如常见的铝盐。当前免疫佐剂的研究集中在：利用佐剂增加抗原的表面积并改变其活性基团的构型；佐剂和抗原混合，延长抗原在机体组织内的存留时间；利用佐剂激活免疫活性细胞并使之增生；降低佐剂的毒副作用。而党参CPP几乎同时具备这些优良佐剂的特征。

根据以上的一些文献总结及探讨，按照理想佐剂的各个特性，CPP很可能是潜在的优良的免疫佐剂，特别是CPP无致毒副作用和致命性因子。因此，基于以上发现，在不久的将来，CPP替代铝盐作为佐剂的深入研究将会展开。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版(一部)[M].北京:中国医药科技出版社,2010:264.

[2] 王惠康,何侃,毛泉明.党参的化学成分研究II[J].中草药,1991,22 (5):195.

[3] 陈克克,王喆之.党参多糖的研究进展[J].现代生物医学进展,2007, 7(4):635-637.

[4] Tang QX,Cheng GQ,Zhang XW.Effects of Polysacharides from Radix Codonopsis and Dangshenjing onImmune Function in C57BL/6 Mice [J].Endemic Diseases Bulletin,1996,11(suppl 1): 1-3.

The Research Status of that Codonopsis pilosula Polysaccharide is as an Immune Adjuvant

Li Da1, Li Zai-lin2
(Department of Pharmacy, The Seventh People's Hospital of Chengdu, Chengdu 610041, China)

Codonopisis pilosula is a Chinese traditional medicine,its main active ingredient is Codonopisis pilosula polysaccharide(CPP).CPP has the activities of antioxidation,anticancer and enhance immunity.It can strengthen the activity of the vaccine as an immune adjuvant,and it has no side effects.so,it might be a excellent immune adjuvant.

Codonopisis pilosula; Codonopisis pilosula polysaccharide(CPP); Immune adjuvant

R282.71

A

1671-8194（2013）28-0056-02

*通讯作者：E-mail：cdlizailin@163.com