淫羊藿对骨质疏松症的研究进展
2013-01-25陈文婷樊天佑
陈文婷樊天佑
(1 上海中医药大学附属上海市中医医院,上海 200071;2 上海中医药大学附属上海市中医医院骨伤科,上海 200071)
淫羊藿对骨质疏松症的研究进展
陈文婷1樊天佑2
(1 上海中医药大学附属上海市中医医院,上海 200071;2 上海中医药大学附属上海市中医医院骨伤科,上海 200071)
随着世界人口的不断老龄化,在我国已将骨质疏松列为三大重点攻关研究的老年疾病之一,中医药在防治骨质疏松方面有其独特的优势,大量研究表明,淫羊藿抗骨质疏松症具有一定疗效。本文将近年来淫羊藿的抗骨质疏松作用、物质基础及其作用机制做一综述,并提出了淫羊藿进一步深入研究的方向。
淫羊藿;骨质疏松;骨折
随着社会的发展,世界人口的老龄化,骨质疏松症已经成为一个全球重点问题,在我国已将骨质疏松列为三大重点攻关研究的老年疾病之一。骨质疏松症分为原发性和继发性。继发性骨质疏松症多于甲状腺问题、糖尿病等内分泌疾病有关。原发性骨质疏松症主要由老年人和绝经后女性居多,其机制是不相符的。大多数绝经后骨质疏松症的妇女雌激素水平急剧下降,导致破骨细胞的活性远远高于成骨细胞,老年原发性骨质疏松与钙的吸收与损失密切相关。中医认为骨质疏松多属肾虚,对于骨质疏松症的治疗以补肾为主,而淫羊藿甘温助阳,归肝、肾经,有补肾壮阳之功效,《本草纲目》云“益精气、强筋骨、补腰膝”,许多用于治疗骨质疏松症的中药复方中都含有淫羊藿。但目前对于淫羊藿具体作用机制还尚不明确,因此,本文就淫羊藿研究对骨质疏松的研究进展进行综述。
骨质疏松症是由于多种原因导致的骨组织含量减少骨密度降低,导致骨脆性增加,从而容易发生骨折的全身性骨病。骨质疏松症在中医角度来说称为“骨痿”和“骨痹”,《医经精义》亦云:“肾藏精,精生髓,髓生骨,故骨者肾之所合也,精足髓足,髓在骨内,髓足则骨强”。近年来,许多学者根据“肾藏精,主骨生髓”的理论,对肾虚与骨密度及骨组织含量的关系进行了研究,阐明肾虚与骨密度或骨组织含量的降低有显著相关性[1],这些研究结果与中医“肾主骨”理论是相一致的。淫羊藿又名仙灵脾,味辛甘,性温,归肝、肾经,为小蘖科多年生草本植物淫羊藿或箭叶淫羊藿的全草,主要成分为黄酮类化合物,此外尚含有多糖类化合物、生物碱、木脂素、亚麻酸、维生素E、挥发油、微量元素等。《本草正义》曰:“益气力、强志、坚筋骨,皆元阳振作之功”。现代药理学研究表明[2],淫羊藿具有多种免疫调节、影响内分泌等药理活性,尤其是其抗骨质松疏作用十分突出。
1 淫羊藿对骨质疏松症的实验研究
1.1 淫羊藿对成骨细胞的影响
大量文献研究表明,淫羊藿治疗骨质疏松症作用的主要有效成分为淫羊藿总黄酮(TFE)及黄酮各单体[3],其中以淫羊藿苷(ICA)作用最强,可促进成骨细胞生长,促使骨髓间充质干细胞(MSCs)向成骨细胞分化,成骨细胞是由未分化间质细胞中的多潜能干细胞分化而来,成骨细胞在骨重建中生成类骨质,促进类骨质矿化,参与破骨细胞性骨吸收的调控,维持骨的代谢平衡等。当各种影响因素抑制MSCs向成骨细胞分化,则会导致骨吸收与骨形成的平衡被破坏,从而引起多种骨疾病的发生,并导致骨代谢障碍[4]。因此,作为骨形成过程中的重要功能细胞,成骨细胞对骨组织的生长发育损伤修复、骨代谢平衡与骨量维持起着关键作用。
大量文献报道[5-7],通过淫羊藿苷(ICA)对MSCs诱导的实验中得出不同浓度的ICA对成骨细胞生长的影响,其中以10ng/mL浓度时,具有显著的促进成骨细胞增殖及提高矿化结节形成数量的作用(P<0.05),对成骨细胞分泌ALP有促进作用,表明淫羊藿苷不仅能促进成骨细胞的生成,还增强了成骨细胞存活率。另有报道[8],TFE可通过保护性腺、抑制骨吸收和促进骨形成等途径,防止维甲酸诱导的大鼠骨质疏松症的发生。
1.2 淫羊藿对破骨细胞的影响
破骨细胞是骨细胞的一种,是高度分化的多核巨细胞,具有骨吸收的功能,破骨细胞与成骨细胞在功能上相互依赖和相互制约,协作和共同完成骨的代谢活动,在骨骼的发育和形成过程中发挥重要作用。相对于淫羊藿对体外成骨细胞的作用研究而言,目前探讨淫羊藿对体外破骨细胞的作用研究相对较少。杨乾栩等[9]通过分离淫羊藿中单体黄酮成分,观察对体外培养的前破骨细胞株RAW264.7增殖的影响,结果显示,前破骨细胞株被有效抑制,推测淫羊藿可能是通过黄酮类化合物抑制前体破骨细胞的增殖,进而抑制前体破骨细胞分化形成破骨细胞而发挥抗骨质疏松作用的。吕明波等[10]发现淫羊藿苷能使破骨细胞凋亡率明显增高,骨吸收陷窝数目、面积明显减少,随浓度增加抑制作用增强,并在此基础上报道了淫羊藿苷具有抑制破骨细胞诱导产生及骨吸收功能的作用。
1.3 淫羊藿对成脂细胞的影响
Nuttall等[11]提出通过抑制MSCs向成脂方向分化达到预防和治疗骨质疏松症的效果,因此抑制MSCs向成脂细胞的分化同样也是防止骨质疏松的新途径。刘洪江等[12]观察不同浓度淫羊藿含药血清干预MSCs的成脂分化影响,发现中药低、中剂量含药血清组的成脂率低于空白组,说明中药淫羊藿含药血清发挥了抑制骨髓基质干细胞向脂肪细胞分化的作用,而高剂量组成脂率与空白组成脂率接近,说明浓度过高会导致MSCs活性降低或分化为其他种系细胞。
目前,对于淫羊藿含药血清干预骨质疏松症MSCs成脂分化的研究国内外尚属空白,对于研究不同浓度的含药血清对成脂分化的影响具有很高的价值。
2 总 结
综上所述,淫羊藿是我国特有药材,有广泛的临床应用价值,对于淫羊藿对骨质疏松症治疗研究还有待进一步深入。中医药治疗骨质疏松症的疗效是肯定的,其治疗特点是着重于整体调节,调动内因,众所周知,中药的成分极其复杂,淫羊藿的多种有效成分使用安全,无毒副作用,其治疗作用于原发性骨质疏松症的多个环节,最终达到抑制破骨细胞形成和增加成骨细胞生成。相信随着不断的深入,明确淫羊藿的作用机制,将是今后中医、西医和中西医结合工作者共同的责任。
[1] 许兵,刘慧,金红婷.经典骨质疏松症模型大鼠的肾虚证研究[J].中国骨伤,2012,28(9):766-770.
[2] 王爱华.淫羊藿的研究新进展[J].中国医疗前沿,2008,3(6):13-14.
[3] 贾晓斌,兰雪莲,陈彦,等.淫羊藿黄酮类成分抗骨质疏松作用及其机制研究进展[J].中国药房,2010,2l(3):269-270.
[4] 刘友刚,吴剑,王威.淫羊藿抗骨质疏松症的研究进展[J].中国现代中药,2009,11(3):13-15.
[5] 肖强兵.淫羊藿甙对体外培养大鼠成骨细胞Ⅰ型胶原表达和BGP影响的实验研究[J].中国中医骨伤科杂志,2007,15(9):36-38.
[6] 吴昊,查振刚,姚平,等.淫羊藿苷对骨髓间充质干细胞骨向诱导的实验研究[J].中国中西医结合杂志,2010,(4):410-415.
[7] 钱卫庆,尹宏,孙海涛.不同浓度淫羊藿苷对大鼠成骨细胞增殖、分化的影响[J].中国医药导报,2011,8(36):23-25.
[8] 马慧萍,贾正平,葛欣,等.淫羊藿总黄酮抗大鼠实验性骨质疏松作用研究[J].华西药学杂志,2002,17(3):163-167.
[9] 杨乾栩,刘艳秋.基于模型群体分析的淫羊藿抗骨质疏松活性成分筛选研究[J].药学学报,2012,47(9):1205-1209.
[10] 吕明波,刘兴炎,葛宝丰,等.淫羊藿苷对破骨细胞活性的影响[J].中国骨伤,2007,20(8):529-531.
[11] Nuttall ME,Gimble JM.Is there a therapeutic opportunity to either prevent or treat osteopenic disorders by inhibiting marrow adipogenesis?[J].Bone,2000,27(2):177-184.
[12] 刘洪江,刘海全,秦佳佳.不同浓度淫羊藿含药血清干预骨髓基质干细胞的成脂分化[J].中国组织工程研究与临床康复,2011,15(14):2583-2586.
Research Progress of Longspur Epimedium for Osteoporosis
CHEN Wen-ting1, PAN Tian-you2
(1 Affiliated Shanghai TCM Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200071, China; 2 Department of Orthopedics, Affiliated Shanghai TCM Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200071, China)
Background:With the population life extending and the aging society, the number of the patients with osteoporosis is increasing in China. Traditional Chinese medicine has its unique advantage in the prevention and treatment of osteoporosis, a large number of studies show that, Epimedium plays a important role in anti-osteoporosis. This article will review the effcet of Longspur Epimedium on anti-osteoporosis, and put forward the direction of further research of Epimedium.
Longspur Epimedium; Osteoporosis; Fracture
R589.5
A
1671-8194(2013)19-0076-02