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通脉丸有效组分药理作用探讨

2013-01-24陈天朝徐丽军

中医研究 2013年2期
关键词:马钱子药理作用附子

陈天朝,徐丽军,宋 薇

(1.河南中医学院第一附属医院药学部,河南郑州450000;2.河南中医学院药学院2010级硕士研究生,河南郑州450008)

通脉丸为国家级名老中医、中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会主任委员崔公让教授积数十年的经验研制而成。临床实验证明,本品治疗阳虚型动脉硬化闭塞症的有效率占93.33%,治疗后肢体微循环的管袢形态、血液流态等都得到了明显改善,安全有效[1]。

肢体缺血性疾病的病变之本是肾阳虚和脾阳虚,之标是血痰瘀郁阻络致风寒痹,表现为肢体的凉、肿、痛、溃等。通脉丸具有祛风湿、通经络、消痛肿作用,用于风寒湿痹、四肢惊挛、骨节疼痛、痈肿,动脉硬化闭塞症、血栓闭塞性脉管炎、大动脉炎等动脉缺血性疾病所致寒凝脉络型脱疽。将复方中的每味药当成一个个体,根据复方的组方原则和主要功效、主治病症,选取每味药在方中的有效组分,采用现代药理学方法进行有效组分剂量的最佳配伍研究,最后确定组成和剂量,成为组分清楚的现代复方。方中选用了制附子、黄芪、竹节香附、制马钱子、当归、赤芍、丹参、琥珀、陈皮、洋金花、甘草。各组分的药理作用得到公认,并在临床上发挥了重要的作用。下面就各味药各有效组分药理作用进行探讨。

1 制附子、黄芪有效组分探讨

方中选用辛甘、大热的制附子及补肺脾之气的黄芪为君药,配伍后有温肾阳、健心阳、健脾阳、补肺阳的功效,用以解决本证之本,同时也逐风寒、祛风湿以应对本证之标;肾脾肺阳气的充盛,血瘀痰郁自解。

附子来源于毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的子根加工品,味辛、甘,性热,有毒,入心、脾、肾经,具有回阳补火、散寒除湿的功效[2]。附子所含的乌头碱、次乌头碱、新乌头碱等多种生物碱既是有效成分,又是毒性成分。现代药理研究表明:附子具强心、抗炎、镇痛、提高免疫力等作用[3]。其中的乌头类双酯型生物碱既是主要毒性成分,也是附子抗炎镇痛作用的主要有效成分[4]。实验表明:乌头碱类生物碱对毛细血管渗透性增加角叉菜碱足踝肿胀、受精胚浆膜囊上的肉芽形成都有明显的抑制作用[5]。王浴生[6]测得乌头碱 0.025 μg/g有镇痛作用(通过电刺激小鼠尾法实验),次乌头碱对小鼠也有镇痛作用(通过热板法实验)。实验研究表明:生附子的镇痛作用较强,而炮制附子的镇痛作用则减弱。口服生附子能抑制大鼠尾部加压引起的疼痛和小鼠腹腔注射引起的扭体反应,而炮制的附子则无此作用,表明附子的镇痛成分是乌头碱类生物碱[7]。但是,因乌头碱类生物碱的安全范围小,所以临床运用存在一定危险。

黄芪为豆科植物蒙古特黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.Mongholicus(Bge.)Hsiao 的干燥根,含有皂苷、多糖、黄酮、氨基酸、脂肪酸、蛋白质、维生素及多种微量元素等多种成分。黄芪成分中与功效相关的物质基础主要是多糖类、皂苷类及黄酮类[8-9]。黄祯[10]的研究表明:黄芪多糖是黄芪有效成分之一,能增强T细胞、B细胞及NK细胞等免疫细胞的功能;可双向调节血糖;延缓细胞衰老;对心血管系统、肝脏、肾脏等具有保护作用。黄芪多糖还对动脉粥样硬化有明显预防和治疗作用[11],具有提高免疫功能的作用[12]。

苗明三等[13]研究显示:黄芪具有敛疮生肌等功效。刘晋华等[14]研究显示:黄芪中的黄酮类成分具有多种药理活性,可以清除氧自由基,抑制脂质过氧化和维持血中NO浓度,保护缺血再灌注损伤。汪德清等[15]也研究得出:黄酮类成分对缺血再灌注损伤具有保护作用。吴发宝等[16]研究证实:黄芪甲苷具有显著降低血糖、糖化血红蛋白和尿蛋白的作用;可降低肾皮质和血清中的糖基化终产物,显示抗氧化作用;对醛糖还原酶有抑制作用;并有减轻肾脏肥大等广泛的药理作用。孙豪栋[17]研究显示:黄芪甲苷是治疗病毒性心肌炎的主要有效成分,其通过提高血管内皮细胞耐氧,从而减少由于缺氧引发的损伤,达到保护受损心脏、减轻症状等目的。黄泰康[18]研究表明:黄芪皂苷对心血管系统具有显著的保护作用,如对心肌的正性肌力作用,对心肌电活动的影响等。

2 竹节香附、制马钱子有效组分探讨

选用辛、热的竹节香附和苦、温的制马钱子以祛风湿、通经络、消痈肿、散结止痛,增加君药温阳散寒、祛风湿,并解凉、痛、溃等之症。其中竹节香附来源于毛茛科植物多被银莲花Anemone raddeana Regel的干燥根茎,含有皂苷类、内酯类、挥发油类、油脂类、生物碱,还有氨基酸、微量元素及糖类等成分,其中主要是三萜及其苷类,已经被分离鉴定出了多种三萜皂苷[19-20]。周鸿立等[21]研究表明:竹节香附中三萜皂苷化学成分有抗炎、解热镇痛等作用,尤其抗风湿作用显著。刘力生[22]研究显示:两头尖总皂苷具有消炎、镇痛、抑菌作用。药理研究[23-26]表明:竹节香附含有多种活性成分,如总皂苷及皂苷D、F、H均具有镇痛、抑菌、溶血等作用,其中总皂苷、皂苷D的抗炎、镇痛等作用较为显著。

马钱子来源于马钱科植物马钱Strychnos nuxvomica L.的干燥成熟种子,主要含有番木鳖碱(士的宁)、马钱子碱。蒋以号等[27]研究证实:马钱子的有效成分主要为士的宁,其次是马钱子碱。马钱子碱是其镇痛的主要成分,士的宁是其主要毒性成分。朱建伟等[28]将马钱子碱制成注射剂,用热板法对小鼠进行镇痛实验,以吗啡为阳性对照药,结果显示:马钱子碱具有显著的镇痛作用,且在一定剂量范围内药效强度与剂量呈正相关;还具有通络止痛、散结消肿的功效。殷武等[29]研究发现:临床上马钱子被用于风湿性疾病等的治疗,效果很好。徐金华等[30]研究证实:马钱子碱具有显著的镇痛、抗炎等作用,药理和临床应用价值较为突出。

3 当归、赤芍、丹参有效组分探讨

针对血痰瘀郁阻络之标,选择当归、赤芍、丹参活血化瘀,以增加君药祛、通、消之功,同时补血养血,共为臣药。

当归来源于伞形科植物当归Angelica sinensis Oliv.Diels的根,主要含有丁烯基苯酞、藁本内酯、愈创木酚等多种挥发性成分,阿魏酸等多种有机酸成分以及当归多糖。现代药理研究表明:当归对心血管系统、血液系统、免疫系统有影响,并具有抗炎、抗肿瘤、改善肺功能的作用,当归多糖能显著提高单核吞噬细胞系统的吞噬功能,对皮质激素所致的抑制作用具有免疫增强作用[31]。当归多糖及其分离出的多种组分均有镇痛作用。有研究[32-34]显示:当归的水溶性组分也具有镇痛效果。实验证明:当归多糖能增强机体免疫功能[35-36],能活化巨噬细胞、T细胞和辅助 T 细胞[37]。乐江等[38]研究得出当归多糖具有镇痛作用。

当归阿魏酸本身具有明显的生理活性,有抑制胶原和ADP诱导的血小板降集作用,对脑血管和血细胞减少有较好的疗效[39]。朱玉真等[40]研究当归总酸具有扩张血管、抑制血小板聚集等综合作用。杜俊蓉等[41]研究表明:当归挥发油能够降低血压,改善心肌缺血,抗心率失常,并且具有提高机体免疫功能及抗炎镇痛等药理作用。当归挥发油能扩张外周及冠状血管,使冠状血管阻力和总外周阻力下降,血流量增加,明显减少心肌氧消耗量[42-43]。

赤芍来源于毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍Paeonia veitchii Lynch的干燥根,主要含有赤芍总苷[44],赤芍总苷包括芍药苷、羟基芍药苷、芍药内酯苷等。现代药理研究表明:赤芍对血液系统、心血管系统、免疫系统有影响,临床常用于肿瘤和血瘀证的治疗[45]。芍药苷具有扩张血管、镇痛镇静、抗炎、抗溃疡、解热解痉、扩张冠脉血管、对抗急性心肌缺血,以及抑制血小板凝聚等多方面作用,而且毒性小,临床已用于治疗冠心病[46]。

丹参来源于唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎,主要含有脂溶性和水溶性两类成分。陈彦等[47]研究表明:丹参能够增加冠状动脉血流量,降低血脂,抑制血栓形成或抗血栓,改善微循环。高秀梅等[48]研究表明:丹参具有扩张血管、抗动脉粥样硬化、保护心肌、抗血栓、改善微循环及调节组织修复等功效。

4 陈皮、琥珀、洋金花有效组分探讨

陈皮理气健脾、燥湿化痰,琥珀安神、活血止痛,洋金花解痉镇痛,共为佐药,一助君药健肺脾之气,二助臣药活血止痛,三通过安神调节、改善整体机能,有助于疾病的治疗。

陈皮来源于芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮,药材分为“陈皮”和“广陈皮”,主要含有黄酮类和挥发油成分,如橙皮苷、川陈皮素、新橙皮苷、柠檬烯等。陈皮具有广泛的药理作用,如抗炎活性、抗菌活性、抗病毒、抗癌、抗氧化、抗衰老、抑制胃肠运动,及对血管和呼吸系统等[49-51]作用。陈皮黄酮类化合物具有诱变潜能和激素行为[52-53]及止痛效果[54]。陈皮黄酮类化合物对高血压、水肿、结缔组织的放松、心血管等方面都有作用[55]。离体和在体实验表明:陈皮黄酮类具有较强的抗炎活性[56]。Robbins等以引起血栓的饲料饲喂大鼠,发现用橙皮苷处理能使大鼠的存活期延长16 d,说明橙皮苷具有极强的抗血栓能力[57]。人体血小板实验表明:0.08 g/L的橙皮苷既能有效抑制肾上腺素和ADP诱导的血小板凝聚,又能阻止白细胞和红细胞聚合[58]。橙皮苷能抑制透明质酸酶活性,从而降低毛细血管透性和毛细血管壁的脆性,可用于血管挫伤等[59]。研究还证实:给患有胸膜炎、肺结核、革雷夫斯氏病和脚气病的病人每日补充30 mg的橙皮苷能降低毛细血管透性,缓解症状[60]。挥发油中的柠檬烯具有抗菌作用,对肺炎双球菌、甲型链球菌、金黄色葡萄球菌有很强的抑制作用,且有显著的镇咳和祛痰作用[61]。

琥珀为古代松科属植物的树脂埋藏地下年久凝结而成的化石样物质,具安五脏、定魂魄之功效,含有多种化学成分,其中主要是树脂和挥发油,包括琥珀松香酸、琥珀松香高酸、琥珀松香醇、萜烯、双萜等。

洋金花来源于茄科白花曼陀罗Datura metel L.的干燥花,成分中生物碱类占0.3% ~0.43%,现已分离并确定化学结构的有31种莨菪烷类生物碱,其中东莨菪碱含量较高,约占85%,莨菪碱次之。洋金花的现代药理作用主要包括对中枢神经系统、心血管系统及呼吸系统等的作用,有一定的毒副作用[62]。东莨菪碱对心血管系统的作用包括:能解除迷走神经对心脏的抑制,使交感神经作用占优势,故心率加快,其加速的程度随迷走神经对心脏控制的强弱而不同[63]。

5 甘草有效组分探讨

甘草调诸药之不争、寒体与热药之隔,为使药,与上药共奏祛风湿、通经络、消痛肿之效。

甘草来源于豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.胀果甘草 Glycyrrhiza inflate Bat.或光果甘草Glycyrrhiza Glabra L.的干燥根和根茎,主要含有三萜皂苷类、黄酮类、多糖类、生物碱类、氨基酸类,主要有效成分为三萜皂苷类甘草酸。皂苷元甘草次酸也是甘草中重要有效成分之一。现代药理学研究[64-65]表明:甘草具有促肾上腺皮质激素作用,可用于解毒、抗炎、抗溃疡和解痉作用。甘草次酸对大鼠棉球肉芽肿、甲醛性浮肿、结核菌素反应、皮下肉芽肿性炎症均有一定的抑制作用[69-70]。甘草三萜类化合物主要是甘草酸及其盐类(又称甘草甜素)和甘草次酸、甘草酸,具有促肾上腺皮质激素作用,能减少尿量及钠排出,增加钾排出,使血钠上升、血钙降低,可用于解毒、抗炎、抗菌等[68]。毛宝兴[69]研究表明:甘草中黄酮类化合物具有较强的生理活性,具有抗炎、镇痛和抗变态反应作用。王河滨[70]研究表明:甘草黄酮有抗心率失常作用和抗血小板聚集的作用。

6 讨论

制附子、甘草为补火助阳第一方四逆汤之意,去干姜意在补阳,针对本证之本;黄芪、当归为当归补血汤,当归、赤芍、丹参三者相互配伍为活血补血之药对,针对日久必虚;黄芪、陈皮为补脾肺之气的药对,在附子的推动下主补脾肺之阳气。由以上文献研究归纳各味药各有效组分如下:附子总生物碱,黄芪多糖类、皂苷类、黄酮类,两头尖总皂苷,马钱子总生物碱,当归多糖类、挥发油,赤芍总苷,丹参脂溶及水溶成分,陈皮总黄酮,琥珀树脂和挥发油,洋金花总生物碱,甘草皂苷类和黄酮类。

得到药效确切的组分中药后,需要进一步深化研究,阐明其治疗疾病的机制,以便更好地应用于临床。近年来,国外植物药大量进入中国市场,同时筑高技术壁垒,阻止中成药出口,给我国中药产业带来严峻挑战。面对挑战,我们项目组提出组分配伍的理论和模式,建立和完善了中药组分研究的现代技术体系,突破了既往以临床经验、饮片组方研制中药的传统思维,开拓了基于组效关系、组分配伍优化设计现代中药的新模式。

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