肝纤维化60例临床诊断与治疗体会

于海波

肝纤维化是慢性肝病肝硬化发展的必经途径, 阻断肝纤维化疾病的发展, 延缓甚至逆转肝纤维化患者肝脏疾病, 可以延长生存期, 提高其生活质量。肝纤维化及早期肝硬化可以逆转, 通过治疗肝纤维化减轻肝纤维化程度, 针对病因治疗, 抗肝纤维化治疗, 抗炎、抗损伤及直接作用于过程本身的抗肝纤维化药物［1］。选取临床2011年3月～2012年3月收治的肝纤维化患者60例临床诊断及治疗方法分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组60例均为本院肝病科肝纤维化患者,男38例, 女22例。年龄25～64岁, 平均35岁。病程3～21年。肝纤维化轻度10例, 中度38例, 重度12例。

1.2 方法 现在应用的药物：需要建立安全的方法将现用药物获得用于治疗肝纤维化的新指征, 一些药物目前正在研究中, 包括γ-干扰素、ACE抑制剂、氧化苦参碱、TNF-γ拮抗剂和抗氧化剂。②开发其他疾病使用的药物,有些药物可能对肝纤维化有治疗价值。③开发特异用于肝纤维化的药物。

2 结果

显效28例, 有效26例, 无效6例。

3 讨论

肝纤维化是各种病因引起肝脏损伤(特别是慢性损伤)的共有的细胞病理过程, 是各种肝病最终发展成为肝硬化的必经阶段。其特征变化是细胞外基质(ECM)代谢平衡失调,合成增多, 降解减少, 致肝脏内纤维结缔组织异常增多, 尤其是胶原的过量沉积、重新分布和排列。实质是一种肝脏对损伤的“愈合反应”。但若损伤“慢性化”, 则可能产生严重的病理性后果——肝硬化。肝纤维化的确诊仍然依赖于肝脏活检, 肝脏影像学对于肝纤维化的程度有一定反映, 而血清纤维化指标则主要反映纤维化活动的活跃程度。当前的肝纤维化人群主要由慢性病毒性肝炎患者、酒精性肝炎患者、自身免疫性肝病患者、脂肪性肝炎患者、血吸虫病患者及其他慢性肝病患者组成, 由于肝纤维化本身诊断困难, 尚缺乏统一的人群流行病学数据［2］。纤维化机制一旦启动可以自我维持, 因此慢性肝病的患者有必要进行“抗纤”治疗以减缓肝脏纤维化速度；由于已形成的细胞外基质仍然处于动态的合成与分解过程中, 因此针对已经形成的细胞外基质仍然有可能通过“降纤”治疗逆转。

根据不同肝病有不同对因治疗方法, 如病毒性肝炎以抗病毒治疗为主, 血吸虫病以杀虫治疗为主, 肝豆状核变性以驱铜治疗为主, 血色病以驱铁治疗为主, 胆汁淤积性肝病以利胆治疗为主, 自身免疫性肝病须抑制异常免疫反应等。目前较为成熟的抗纤维化药物较少, 干扰素动物模型中, γ-干扰素可抑制肝脏星状细胞的激活、增殖以及细胞外基质的表达。小剂量应用时不良反应较轻, 能够抑制肝纤维化, 但目前临床应用较少。α-干扰素则主要依靠抗病毒作用起到延缓纤维化进展的作用。秋水仙碱能够抑制微管蛋白聚合从而干扰细胞的胶原分泌。实验研究发现它还能刺激胶原酶的活性, 增强降解, 同时能抑制巨噬细胞释放单核细胞因子等生长因子, 减少白细胞介素-1的分泌。然而, Rambaldi和Gluud对秋水仙碱抗纤维化和肝硬化的疗效进行了综合分析,发现该疗法对于患者的总病死率以及疾病的转归无明显的改善。目前国内秋水仙碱的临床使用也较少。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂:有研究发现, 肝星状细胞激活后有大量的血管紧张素受体(AT-R)表达, 而血管紧张素Ⅱ可导致细胞的收缩以及增殖。血管紧张素受体Ⅱ阻滞剂能够改善大鼠肝纤维化模型。

由于其疗效不能简单地用血清试验如病毒负荷等评估,而且, 在临床上的效果需要长期的治疗才能出现。例如抗HCV或抗HBV药物的试验在几周或几个月内可通过测定血液中的病毒负荷才能获得疗效的证据。此外, 目前尚未建立有效的血清标志物来代替肝组织学, 因此, 研究者必须在治疗前和治疗后进行肝活检, 使其应用和疗效评估受到了很大的限制。肝纤维化的预后主要与原发病的控制有关。如果原发病获得彻底好转, 肝纤维化的过程多能缓解甚至逆转。以慢性乙型肝炎为例, 拉米夫定治疗的患者, 病毒应答较好者,组织纤维化程度多能减缓进展, 甚至发生部分逆转。如果原发病未得到根治, 那么肝纤维化将继续向肝硬化发展, 未进行抗纤维化治疗者多具有较快的硬化速度, 而得到抗纤维化治疗的患者理论上发生肝硬化的速度将会下降。由于肝纤维化的诊断及评价均存在困难, 同时尚缺乏较大规模的临床试验, 目前药物抗纤维化治疗的疗效尚无高证据级别的评价。

［1］钱绍诚.肝纤维化(肝硬化)的可逆性.中华消化杂志, 2005,15(5):251-252.

［2］程明亮, 刘三都.肝纤维化的基础和临床.北京:人民卫生出版社, 2007: 282-290.