吗啡肺内吸入对急性冠脉综合征患者剧烈胸痛程度的缓解

秦 维，易晓淑

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集我院2009年6月—2011年8月诊断为急性冠脉综合征伴胸骨后剧烈疼痛患者40例，按住院顺序随机分为两组，每组20例。A组为雾化吸入组，男11例，女9例，年龄57岁～86岁。B组为静脉注射组，男12例，女8例，年龄56岁～85岁。

1.2 治疗方法 两组患者根据病情分别予抗凝、抗血小板聚集、微量泵静脉泵入硝酸甘油、稳定斑块、吸氧等治疗措施。实验组以吗啡10mg加生理盐水5mL，采用国产M331683高频雾化吸入器吸入。对照组以吗啡5mg静脉注射。必要时5min～30min内可重复使用一次。

1.3 观察项目 治疗前后胸痛缓解情况，有无恶心呕吐、呼吸抑制（呼吸频率慢于10次／min及血氧饱和度低于90%）等。

1.4 统计学处理 采用SPSS18.0软件分析。计数资料采用四格表卡方检验。

2 结 果

2.1 两组疼痛缓解情况 A组疼痛明显缓解18例，疼痛缓解不明显2例；B组疼痛明显缓解17例，疼痛缓解不明显3例。吗啡吸入与静脉注射对于急性冠脉综合征患者镇痛治疗的疗效无统计学意义（χ2=0.229，P=0.633）。

2.2 两组呕吐发生比较 A组发生呕吐2例，未发生呕吐18例；B组发生呕吐18例，未发生呕吐2例。吗啡吸入较静脉注射呕吐发生明显减少（χ2=25.6，P=0.032）。

2.3 两组呼吸抑制发生比较 A组呼吸抑制1例，无呼吸抑制19例；B组呼吸抑制7例，无呼吸抑制13例。吗啡吸入较静脉注射呼吸抑制发生明显减少（χ2=5.625，P=0.018）。

3 讨 论

急性冠脉综合征患者使用吗啡有强力的镇痛作用，较好的血流动力学作用，减少心肌耗氧量［1］。主要机制是：抑制中枢交感神经，反射性降低周围血管张力，减轻心脏前后负荷；镇静，减轻机体耗氧量，但吗啡能降低呼吸中枢对CO2张力的反应，故时对吸中枢有较强的抑制作用［2］。临床使用吗啡最需要注意的是呼吸抑制作用；最常见副作用就是胃肠道反应如恶心、呕吐等。急性冠脉综合征患者使用吗啡不提倡口服，肌注或皮下注射，因所用剂量较大，起效慢，时间长，且效果差；吗啡静注效果良好，但剂量存在个体差异性，难免发生呼吸抑制，如不及时处理可诱发呼吸停止影响预后。故探讨吗啡应用途径对急性冠脉综合征患者的有效性及安全性具有重要意义。

吗啡雾化吸入肺部给药是一种较有发展潜力的新型给药途径［3］。成人体两肺肺泡的总表面积（40～100）m2，其巨大的呼吸表面使肺具有良好吸收能力，且吗啡分子量小，故具备从肺迅速进入机体的条件。本研究吗啡呼吸道给药系统为空气喷射雾化器，该系统可将吗啡溶液在压力作用下形成直径为（2.95±0.06）μm的单分散体气溶胶粒子，其中绝大部分能达到肺泡。Ward等［4］对经肺部给药的可行性进行了研究，结果显示吸入吗啡后血药浓度迅速达到峰值，与所给药量成正比，吸入吗啡的绝对生物利用度近100%，几乎与静脉输注一样，且两者的个体变异率相似。Dershwitz等［5］比较吗啡肺部给药与静脉给药在健康志愿者体内的药动学和药效学，发现两种方法药物代谢动力学特征相似，显示起效和持续时间相当。据Ballas等［6］、Thipphawon等［7］报道，吸入吗啡与静脉注射吗啡相当的镇痛效果，但吸入较静脉注射所需剂量稍大，考虑与采用开放性吸入装置导致实际吸入的药物量受影响有关。这些研究表明，利用高效能的雾化器可使呼吸道成为迅速无创的全身给药途径。吗啡雾化吸入呼吸道给药有以下优点：给药方便，非静脉侵入性；起效迅速；与静脉给药相比，其全身效应的副反应如镇静、呼吸抑制、抑制咳嗽等情况发生率较小。本研究采用吗啡10mg加生理盐水5mL高频雾化吸入，与5mg吗啡静脉注射比较，在保持较高有效率的同时，对患者不良预后影响最小，迅速镇痛，改善症状，同时也最大限度避免出现呼吸抑制及减小不良预后发生率。

［1］ 刘继霞.急性心肌梗死早期的康复处理［J］.中外健康文摘，2011，8（8）：167-168.

［2］ 王建华.药理学［M］.深圳：海天出版社，1989：98-99.

［3］ 潘琳，汪小海.吗啡雾化吸入给药的研究进展［J］.药学与临床研究，2007，15（5）：341-343.

［4］ Ward ME，Woodhouse A，Mather LE，et al.Morphine pharmacokinetis after pulmonary administration fromanovel aerosol delivery system［J］.Clin Pharmacol Ther，1997，62（6）：596-609.

［5］ Dershwitz M，Walsh，Morishige RJ，et al.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of inhaled versus intravenous morphine in healthy volunteers［J］.Anesthesiology，2000，93（3）：619-628.

［6］ Ballas SK，Viscusi ER，Epstein KR.Management of acute chest wall sickle cell pain with nebulized morphine［J］.Am Hernatof，2004，76（2）：190-191.

［7］ Thipphawong JB，Babul N，Morishige RJ，et al.Analgesic efficacy of in haled morphine in patients after bunionectomy surgery［J］.Anesthesiology，2003，99（3）：693-700.