不同分子亚型乳腺癌与腋窝淋巴结转移的相关性分析

阿娜尔， 李碧丽

乳腺癌是一类高度异质性的肿瘤。近年来，以基因表达差异为基础的乳腺癌分子分型的建立为解决肿瘤的异质性、分期的合理性、预后判断的准确性及治疗方案的个体性等方面提供了重要依据。本研究收集127例乳腺癌患者的临床和病理资料，比较不同分子分型乳腺癌患者的腋窝淋巴结转移的特点，旨在为判断乳腺癌的预后和制定有效治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集内蒙古医科大学附属医院普外科2011年1月至2013年5月经手术确诊的乳腺癌患者共127例。所有患者均为女性，年龄29～77岁，中位年龄53岁。其中浸润性导管癌115例，浸润性小叶癌5例，导管内癌4例，黏液癌2例，髓样癌1例。肿瘤直径<2 cm者27例，2～5 cm者77例，>5 cm者5例，不详18例。有淋巴结转移40例(31.5%)，无淋巴结转移87例(68.5%)。免疫组化资料：Ⅰ级51例，Ⅱ级57例，Ⅲ级19例；ER阳性92例(72.4%)；PR阳性74例(58.3%)；HER-2阳性68例(53.5%)。

1.2 免疫组织化学分子亚型的标准 HER-2阳性定义：HER-2免疫组化检测为+++或FISH/CISH检测阳性，HER-2 免疫组化++的患者进一步采用FISH检测判定HER-2结果，FISH判定标准参见《乳腺癌HER2检测指南》[1]。HER-2阳性标准：HER-2+++或FISH阳性。HER-2阴性定义：HER-2免疫组化检测为(-～+)或FISH/CISH检测阴性(无扩增)。

2 结果

2.1 不同分子分型乳腺癌腋窝淋巴结转移阳性率的比较 由表1可见，乳腺癌各分子分型间的腋窝淋巴结转移阳性率有显著差异性(P<0.05)；Basal-like型淋巴结转移阳性率最高，为66.7%，其次为Luminal B1型，为57.1%；Luminal A型淋巴结转移阳性率最低，为16.0%。

表1 不同分子分型乳腺癌腋窝淋巴结转移阳性率的比较

2.2 腋窝淋巴结转移与肿瘤大小的关系 由表2可见，腋窝淋巴结转移在不同肿瘤大小间的差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤大小>5 cm的腋淋巴结转移阳性率最高，为80.0%；肿瘤大小为2～5 cm的腋淋巴结转移阳性率最低为22.1%。

表2 不同肿瘤大小腋窝淋巴结转移情况比较

2.3 不同组织学分级中的淋巴结转移情况 各组织分级中淋巴结转移构成差异也有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ级中淋巴结转移率最高(52.6%)；Ⅰ级中淋巴结转移率最低(11.8%)。详见表3。

表3 各组织分级中淋巴结转移情况比较

2.3 不同年龄组中淋巴结转移情况 由表4可见，≤50岁组中淋巴结转移率为36.6%；>50岁组中淋巴结转移率为25.0%。两组比较，淋巴结转移构成差异无统计学意义(P>0.05)。

表4 不同年龄组中淋巴结转移构成情况比较

3 讨论

近年来，随着分子生物学技术的深入，乳腺癌存在高度异质性。基因表达分析技术由于价格昂贵，尚不能在临床上广泛应用。Won等[2]通过免疫组织化学法的乳腺癌进行调查，分析其为基因表达的黄金标准。依据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体-2(HER-2) 的表达将其分为Luminal A型(ER+和/或PR+，HER2-)、Luminal B1型(ER+，PR+，HER-2+)、Luminal B2型(ER+或PR+，HER-2+)、HER-2 型(ER-，PR-，HER-2+) 和Basal like型(ER-，PR-，HER-2-)5个分子亚型[3]。临床医生通常根据乳腺癌腋窝淋巴结转移状态来判断患者疾病状态，制定具体手术方案，制定术后辅助治疗方案及判断预后。我们对比分析5种分子亚型腋窝淋巴结转移率的情况。同时比较患者年龄、肿瘤大小、组织学分级等临床病理因素对腋窝淋巴结转移的影响。本研究资料显示，乳腺癌的分子亚型、肿瘤大小、组织学分级与腋窝淋巴结转移相关，差异有统计学意义。患者年龄与腋窝淋巴结转移无显著差异。国内的惠锐[4]对603例乳腺癌患者的年龄统计结果显示，腋窝淋巴结转移与年龄无明显相关性，与本研究结果一致。国内外研究表明，分子亚型与腋窝淋巴结转移状况密切相关。Van Calster等[5]的研究提示，Luminal B1型的腋窝淋巴结转移率最高，显著高于Luminal B2型、HER-2型和Basal-like型。而本研究结果显示，Basal-like型乳腺癌腋窝淋巴结转移率最高，其次才为Luminal B1。结果不同的可能原因：分子分型的技术不统一，实验的重复性较差；样本的标准化困难；少数肿瘤无法分型或各亚型之间存在交叉，这都有待进一步深入研究。随着对乳腺疾病的重视和检查水平的提高，及前哨淋巴结活检术在临床的应用[6-8]，乳腺癌的分子分型可以间接了解患者腋窝淋巴结的转移情况，及前哨淋巴结的定量分析可以预测腋窝淋巴结的状况[9]，同时早期乳腺癌的发现率在不断提高，相应的腋窝淋巴结转移率会下降，为此将有更多的患者接受不必要的腋窝清扫术，因此重新探讨腋窝清扫术的指征势在必行。

综上所述，不同分子分型呈现不同的腋窝淋巴结转移特点，对乳腺癌的分子分型的相关问题仍在进一步的研究当中，这不仅有助于指导乳腺癌的个体化治疗，还有助于预测肿瘤对治疗的反应。随着人类基因组计划的完成及分子生物学技术的应用，分子分型对制定个体方案越来越受到重视，相信在不远的将来，将会成为乳腺癌诊治的重要依据。

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