脑安胶囊对急性脑梗死患者血清IL－1β、IL－6和NF－κB的影响

朱凤军

河南西平县人民医院 西平 463900

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是严重危害人类健康的常见病和多发病，脑梗死的的发病机制目前尚不完全清楚。其中脑缺血后炎症损伤过程中细胞因子发挥广泛的作用，成为人们研究缺血性脑血管病所关注的重要方面［1］。已经有研究结果提示，脑安胶囊能够显著降低卒中的发病率［1－2］。但其具体影响机制不清楚。探讨脑安胶囊对急性脑梗死发病过程中的炎性因子IL－1β、IL－6和 NF－κB影响作用。总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2011－06－2012－06内科住院72例病人，随机分为对照组和治疗组各36例。治疗组，男19例，女17例；年龄45～80岁，平均55岁。发病到入院时间为2～30h，平均8h，既往有高血压11例，糖尿病4例，冠心病6例。对照组，男20例，女16例；年龄45～75岁，平均52岁。发病到入院时间2.5～30h，平均8h，既往有高血压12例，糖尿病4例，冠心病6例。2组资料发病时间、年龄、性别、既往史差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 所选病例均符合第4次中华医学会脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准且满足以下条件：（1）均为发病24h内颈内动脉系统病变，出现的神经功能缺损症状和体征；（2）头CT扫描排外脑出血；（3）年龄均＜80岁；（4）无心肺肝肾等严重并发症；（5）无意识模糊，患者知情同意［3－4］。

1.3 观察指标 2组患者分别在入院时及治疗14d后均清晨空腹取静脉血3mL，不抗凝，室温静置后3 000r／min离心15min，分离后血清于－30℃保存。采用双抗体夹心酶联免疫法（ELSIA）检测血清IL－1β、IL－6和 NF－κB水平。所有试剂盒均由上海森雄公司提供，检验严格按试剂盒说明书方法进行。观察2组治疗前后的IL－1β、IL－6和 NF－κB水平及神经功能评分［4－5］。

1.4 神经功能评价判定 对2组患者采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS评分）进行评价比较：（1）痊愈：评分减少90%；（2）明显好转：评分减少46%～89%；（3）好转：评分减少18%～45%；（4）无效：评分减少＜18%或增加［4］。

1.5 治疗方法 对照组给予常规治疗（包括阿司匹林肠溶片300mg，1次／d，口服；阿托伐他汀钙片20mg，1次／d，口服；单硝酸异山梨酯片20mg，1次／d，口服；根据病情使用降血压、降血糖药），治疗组在常规治疗基础上在患者入院后立即加用脑安胶囊（上海祥鹤药业有限公司生产，国药准字Z31020420，每粒0.4g），2次／d，2粒／次。

1.6 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件分析，组间比较采用两样本均数配对t检验。两变量间的相关性用Spearman等级相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组临床疗效明显优于对照组P＜0.05，见表1。

表1 2组临床疗效比较 （n）

2.2 对IL－1β、IL－6和 NF－κB的影响 2周后，治疗组的IL－1β、IL－6和 NF－κB 与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组IL－1β、IL－6、NF－κB的表达水平 （BZ_15_1694_320_1782_360）

表3 2组NIHSS比较

2.3 神经功能评分（NIHSS） 从表3可以看出治疗后NIHSS评分低于治疗前（P＜0.05或者P＜0.01），治疗后治疗组NIHSS评分显著低于对照组（P＜0.05）。

2.4 不良反应 治疗前后分别检测血尿常规、肝肾功能、凝血功能，未发现不良反应。

3 讨论

目前发现IL－1β是重要的炎症细胞因子之一，它介导了炎症的重要过程，临床研究发现［5］，急性期脑梗死患者血浆中IL－1β的含量增加程度与疾病发生的严重程度成正比，病情严重者较轻者其含量偏高，它说明IL－1β介导的炎症反应在急性脑梗死的发病过程中发挥重要作用。人体内免疫单核细胞和巨噬细胞主要分泌IL－6，它在炎症系列过程中也发挥重要作用。目前研究发现IL－6能诱导血管内皮细胞黏附分子的表达，导致血管内皮炎性反应的发生，还通过促进氧自由基大量的释放及增强兴奋性氨基酸的作用导致神经元细胞死亡［4］。NF－κB为一个转录因子蛋白家族，参与炎症反应各阶段的许多分子都受 F－κB的调控，包括 TNF－α、IL－1β、IL－2、IL－6、IL－12、趋化因子等［6］。NF－kB被脑缺血损伤时细胞因子、氧自由基、钙超载等因素的刺激而活化，NF－κB可以通过调控多种凋亡相关基因的表达引起神经细胞的损伤［3－4］。梗死后神经细胞死亡炎症反应是其重要原因，脑梗死产生后白细胞被大量激活并释放大量细胞因子，分泌的炎性因子逐步增加最终炎症瀑布反应形成导致梗死后神经细胞的损伤［4］。在此病理过程中IL－1β、IL－6和 NF－κB发挥较重要的作用。脑安胶囊是由川芎、当归、人参、红花、冰片等组成，现代药理研究发现，具有保护损伤的缺血脑组织，抑制ADP诱导的血栓形成，抑制凋亡的内皮细胞等多靶位效应［3］。

总之，本研究发现脑安胶囊在急性脑梗死治疗中有较好的临床疗效，不良反应较少，并能显著降低NIHSS评分，降低血清IL－1β、IL－6和 NF－κB水平，说明脑安胶囊可能具有减少炎性细胞因子的过度表达，起到减轻炎症反应，从而降低其对缺血脑组织再灌注损伤的作用，也说明脑安胶囊治疗脑梗死的作用机制可能是多靶点作用。

［1］郭吉平，洪震，汪昕，等 .脑安胶囊与阿司匹林预防卒中的随机对照试验［J］.中国脑血管病杂志，2007，4（7）：289－293.

［2］刘克清 .脑安软胶囊抑制高脂兔动脉粥样硬化的作用及其机制［J］.中国医学工程，2008，16（1）：9－12.

［3］应春恰，陈系古，陈汝铸，等.神经系统退行性疾病的Tau蛋白及其转基因动物模型［J］.中华神经医学杂志，2005，1（4／1）：100.

［4］杨雁，胡蜀红，张建华，等.肥胖及2型糖尿病大鼠Alzheimer病样Tau蛋白过度磷酸化修饰及机制探讨［J］.生物化学与生物物理进展，2006，33（5）：458.

［5］王仲华，周荣靓，方永祥，等 .病毒性心肌炎血清几一18IL82内蒙古中医药一6TNF－Q水平的变化及意义研究［J］.实用心脑肺血管病杂志，2010，18（11）：1 563－1 564 .