早发型重度子痫前期预测指标的分析

郭淑萍

河南濮阳市妇幼保健院妇产科 濮阳 457001

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病，其基本病理生理变化是全身小血管痉挛，其中由于脑血管痉挛，通透性增加，脑水肿、充血、局部缺血、血栓形成及出血可致昏迷、视力下降和失明，大范围脑水肿则表现为感觉迟钝、混乱，个别患者甚至发生脑疝，是孕产妇和围生儿病死率升高的主要原因［1］。妊娠期高血压疾病包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期以及妊娠合并慢性高血压，其中以早发型重度子痫前期发病早，程度重，更易出现孕产妇严重多器官功能损害［2］，危害母婴健康及生命安全，大多数学者将发病在34孕周前的重度子痫前期称为早发型，但也有学者认为以孕32周为界定值更能准确反映发病孕周与围生期结局的关系［3－4］。但我国新生儿重症监护技术相对落后，故本文采用≤34孕周前发病的重度子痫前期为早发型重度子痫前期，＞34孕周发病的重度子痫前期为晚发型重度子痫前期。早发型重度子痫前期一旦发生，处理相对棘手。本研究旨在寻找早发型重度子痫前期的预测指标，从而实现早期干预和处理，以期改善围生结局和母婴健康。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010－11—2012－02在我院住院分娩的早发型重度子痫前期患者40例为A组，与之年龄、孕周相匹配的血压正常无妊娠合并症及并发症的孕妇40例为B组（对照组1），同期住院分娩的晚发型重度子痫前期患者40例为C组，与之年龄、孕周相匹配的血压正常无妊娠合并症及并发症的孕妇40例为D组（对照组2），均为单胎妊娠。重度子痫前期诊断标准按照卫生部规划全国高等学校教材《妇产科学》第7版。所有研究对象既往无高血压、心脏病、肾病、糖尿病、甲状腺亢进症、血小板减少等病史；均无胎膜早破、早产及感染征象。所有研究对象年龄差异无统计学意义，具有可比性。所有研究对象均知情同意。

1.2 方法 所有研究对象均清晨空腹抽取肘前静脉血5 mL，以2000r／rain离心10min，分离血清，－80℃保存待测。测定采用ELISA法检测血清中脂联素和肿瘤坏死因子－α（TNF－α）水平。操作严格按照试剂盒说明书进行。所有标本均由同一人在同一次实验中完成，批内变异＜5%。

1.3 统计学处理 使用SPSS 17.0统计软件处理数据。计量资料数据以均数±标准差（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，采用方差分析和q检验；相关性分析用Spearman等级相关。以P＜0.01为差异有统计学意义。

2 结果

见表1。

表1 各组一般资料对比

由上表可知：各组孕妇的年龄差异无统计学意义；A组与B组孕周差异无统计学意义；C组与D组孕周差异无统计学意义；B组与D组血清脂联素和TNF－α水平差异无统计学意义。血清脂联素水平A组较B组、C组、D组低，差异有统计学意义（P＜0.01）；C组较D组低，差异有统计学意义（P＜0.01）。血清TNF－α水平 A组较B组、C组、D组高，差异有统计学意义（P＜0.01）；C组较D组高，差异有统计学意义（P＜0.01）。A组、C组脂联素与 TNF－α呈负相关（r＝－0.608，r＝－0.625，P＜0.01）。

3 讨论

TNF－α属TNF家族的一员，是一种具有多种生物学活性的细胞因子，由233个氨基酸组成。因可以直接造成肿瘤组织出血坏死而得名。TNF－α主要由激活的巨噬细胞产生，它具有许多重要的生物学功能，包括：抗瘤、抑瘤，促进细胞生长、诱导细胞分化、凋亡，调节机体组织的糖、脂肪代谢。在正常情况下，血浆中有较低水平的TNF－α，对维持机体内环境的稳定起着重要作用。正常妊娠时，绒毛组织中的巨噬细胞可分泌TNF－α，对正常妊娠的维持及分娩的发动有一定的作用。TNF－α表达异常将诱发一系列妊娠相关疾病。有研究发现TNF－α增加与子痫前期、子痫的发生发展有关。子痫前期、子痫孕妇在临床症状出现以前就有TNF－α水平的明显升高。由于螺旋动脉周围巨噬细胞浸润增多，产生过多的TNF－α，导致滋养细胞凋亡增加，滋养细胞侵入螺旋动脉能力受损，胎盘植入不足引起缺血、缺氧，引发子痫前期、子痫［5］。本研究结果显示早发型重度子痫前期患者及晚发型重度子痫前期患者血清TNF－α水平均高于对照组，与先前研究结果一致，本研究结果还显示早发型重度子痫前期患者血清TNF－α水平高于晚发型重度子痫前期患者，提示高水平TNF－α在早发型重度子痫前期中起重要作用。

脂联素于1995年首先从鼠的脂肪中分离出来，是一种由脂肪组织表达的分子质量接近30kD的血浆蛋白。脂联素在人类属于可溶性、防御性胶原家族成员，含244个氨基酸，是一种含量相对丰富的蛋白，约占人体血浆蛋白总量的0.01%。脂联素是目前最明确和最重要的一个具有抗胰岛素抵抗作用的脂肪细胞因子，参与糖、脂的代谢。血浆脂联素水平的下降与胰岛素抵抗的进展程度相平行；低脂联素血症与高胰岛素血症密切相关；脂联素缺乏或脂联素基因破坏后，介导的胰岛素信号转导减弱，显示严重的胰岛素抵抗，当脂联素分泌恢复正常后，胰岛素抵抗可得到逆转，提示脂联素能增加胰岛素的敏感性。此外，脂联素可抑制炎症因子对血管内皮细胞的损伤，促进血管内皮细胞修复。妊娠期高血压疾病发生的确切机制不清，内皮细胞功能紊乱是可能的机制之一。而内皮细胞功能紊乱与血管内皮细胞的炎性反应、脂肪细胞的脂解作用及胰岛素抵抗有关。由此推测脂联素参与妊娠期高血压疾病发生、发展。本研究结果显示早发型重度子痫前期患者及晚发型重度子痫前期患者血清脂联素水平均低于对照组，而且早发型重度子痫前期患者血清脂联素水平较晚发型重度子痫前期患者更低，提示血清脂联素水平降低在重度子痫前期尤其是早发型重度子痫前期发病中起重要作用。

研究结果中我们发现重度子痫前期患者脂联素与TNF－α呈负相关，脂联素可抑制肿瘤坏死因子促脂解作用；脂联素能阻断肿瘤坏死因子诱导的核转录因子活性。肿瘤坏死因子可抑制脂联素基因的表达，提示脂联素和肿瘤坏死因子之间存在着重要的相互作用轴。总之，脂联素和TNF－α在子痫前期尤其是早发型重度子痫前期的发病中起着重要作用。在孕早期通过测定此两种因子而加强对该病的监测和病情的预测，早期干预和处理，减少早发型重度子痫前期的发生，对改善围生结局和母婴健康有重要意义。

［1］乐杰 .妇产科学［M］.7版 .北京：人民卫生出版社，2008：92－101.

［2］朱建春.254例早发型重度子痫前期临床诊治分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14（22）：47－48.

［3］杨孜，王伽略，黄萍，等 .重度子痫前期临床发病类型及特点与围产结局的关系［J］.中华妇产科杂志，2006，41：302－306.

［4］Withagen MI，Wallenburg HC，Steegers EA，et al.Morbidity and development in childhood of infant born after temporizing treatment of Early onset preeclampsia［J］.BJOG，2005，112：910－914.

［5］刘博，于化鹏，张素霞，等 .肝细胞生长因子、肿瘤坏死因子与子痫前期及子痫的关系［J］.中国妇幼保健，2007，22：280－281.