A型肉毒毒素局部注射对成年面肌痉挛患者生存质量的影响

李雪梅 李丰玲 耿建红 吴春艳 刘君玲

潍坊医学院附属医院神经内科 潍坊 261031

偏侧面肌抽搐（HFS）是神经内科常见病，其病因不明，缺乏有效治疗，长期可致患者严重社会和心理功能障碍，其对生存质量的影响甚至超过疾病发作的严重程度［1］。A型肉毒毒素（BTXA）治疗HFS安全有效［2］。本研究对108例HFS患者进行BTXA局部注射治疗，并于治疗前、治疗后3个月、6个月的生存质量进行评估，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 2009—2011年本院神经内科门诊的原发性HFS患者108例，男52例，女56例；年龄40～78岁，平均48.4岁；病程0.5～32a，平均2a。痉挛程度评价Cohen分级3级40例，4级68例。入组者中，25例未进行过任何治疗，83例曾服用药物（卡马西平，维生素B族）、针灸、理疗及外敷药物等治疗无效或最终效果不佳。排除癫部分运动性发作、痴呆及患有其他影响生活质量的慢性疾病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：采用卫生部兰州生物制品研究所生产的冷冻干燥结晶BTXA（50或100U／瓶）于使用前用生理盐水将其稀释至25U／mL，视痉挛部位及程度选择局部单点或多点肌内注射，每点2.5U，总注射剂量为25～50U。

1.2.2 疗效评定方法［5］：分别于治疗前、治疗后3及6个月时采用Cohen分级标准进行痉挛程度评价，0级：无痉挛；1级：外部刺激至瞬目增多；2级：轻度，无外部刺激时，眼睑、面肌有略微颤动，无功能障碍；3级：中度痉挛明显，伴轻微功能障碍；4级：重度严重痉挛或功能障碍，并影响日常生活和工作。疗效评定标准：①完全缓解：Ⅲ～Ⅳ级降低0级；②明显缓解：痉挛分级下降≤2级；③部分缓解：痉挛分级下降1级；④无效：痉挛分级无降低。

1.2.3 生存质量调查方法：分别于治疗前、治疗后3和6个月时采用 WHO生存质量量表中文版简表（QOL－BREF）［3］进行问卷调查，该量表由26个条目，分为生理、心理、社会关系及环境4个领域。

1.2.4 情绪调查方法：分别于治疗前、治疗后3和6个月时采用抑郁自评量表（SDS）、焦虑自评量表（SAS）进行问卷调查。按中国常模SDS＜53分为正常，53～62分为轻度抑郁，63～72分为中度抑郁，＞73分为重度抑郁；SAS＜50分为正常，50～60分为轻度焦虑，61～70分为中度焦虑，＞70分为重度焦虑［4］。患者有能力阅读量表可由其本人填写或回答，否则由评估者帮助其阅读或填写。

1.3 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件包，计量资料以均数±标准差表示，治疗前后比较采用两样本t检验分析，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后Cohen分级及疗效 见表1、表2。108例HFS患者痉挛症状于BTXA注射后12h～7d（平均2.4d）后开始改善，7～27d（平均11.5d）时缓解。治疗后Cohen分级较治疗前明显下降。治疗3个月疗效评价，完全缓解69例（63.9% ），明显缓解38例（35.2%），部分缓解1例（0.09%），总有效率100%，显效率90.1%；治疗6个月疗效评价，完全缓解38例（35.24% ），明显缓解52例（48.1%），部分缓解14例（13%），总有效率96.3%，显效率83.3%。治疗过程中出现的不良反应如眼睑闭合不全、面肌无力等均较轻微，可逆，无需特殊处理，2～4周自行消失。

表1 治疗前后HFS患者痉挛程度Cohen分级的比较 ［n（%）］

表2 治疗前后HFS患者疗效评价的比较 ［n（%）］

2.2 治疗前后QOL－BREF评分的比较 见表3。HFS患者治疗后3及6个月时QOL－BREF评分与治疗前比较差异有统计学意义（均P＜0.05）；治疗后3个月与6个月比较差异无统计学意义。

表3 治疗前后QOL－BRFF评分的比较 （BZ_15_1694_320_1782_360）

2.3 治疗前后SDS及SAS评分的比较 见表4。108例HFS患者治疗前有不同程度的情绪健康障碍。其中焦虑情绪者占57.4%，抑郁情绪者占42.6%；治疗后3月有焦虑情绪者占20.4%，抑郁情绪者占13.9%；治疗后6月有焦虑情绪者占24.1%，抑郁情绪者占15.7%。治疗后3月、6月与治疗前比较P＜0.05，差异有统计学意义；治疗后3月、6月比较差异无统计学意义，见表4。

表4 治疗前后HFS患者SDS及SAS评分的比较 （BZ_15_1694_320_1782_360）

3 讨论

HFS多见于40岁以上成人，表现为一侧面部的不自主阵发性抽搐，严重者可累及同侧颈阔肌，其痉挛的严重程度与患者的生存质量明显相关［6］；HFS病因不清，可因疲劳、紧张而加剧，长期导致患者容颜改变，引起患者抑郁、焦虑等明显情绪改变，严重干扰其正常生活、工作和社交［7］。目前药物治疗疗效欠佳，手术又存在面瘫、失聪、前庭功能障碍等风险且有术后复发的可能。

A型肉毒毒素（BTXA）是肉毒杆菌产生的嗜神经毒素，作用于突触前膜的突触相关膜蛋白SNAP－25，通过对这些膜联系／跨膜蛋白的裂解，阻滞突触前膜乙酰胆碱囊泡的量子性释放，阻断神经介质的传递致化学性去神经作用，引起较长时间的肌肉松弛，从而有效缓解肌肉痉挛发作。循征医学［8］证实BTXA治疗HFS安全有效，不良反应轻而可逆，操作简便易行，成为此类疾患治疗的第一选择。本研究中，108例HFS患者经BTXA局部注射治疗后痉挛症状明显改善，显示BTXA治疗HFS的有效性和安全性，不良反应较轻，与国外相关研究结果基本一致［9］。

QOL－BREF是世界卫生组织发动15个国家及地区共同研制的跨国家、跨文化的普适性、国际性量表，有较好的信度和效度，被证实为适于临床工作中对个体评价的高质量的通用量表［10］。Kongsengdao［11］研究结果显示 BTXA 多点注射治疗后HFS患者疗效显著，可迅速缓解或消除肌肉痉挛发作，同时还能显著提高患者生存质量。本研究结果显示，HFS患者普遍存在生存质量下降和情绪健康障碍。经BTXA治疗后3月、6月WHOQOL－BREF评定各领域评分、总的健康状况和总的生存质量均较治疗前明显改善，尤以心理领域方面的评分提高较为显著，BTXA治疗可明显改善其健康相关生存质量和情绪健康状况。

综上所述，局部注射BTXA治疗HFS患者疗效显著，可迅速缓解或消除肌肉痉挛发作，同时还能显著提高患者生存质量及情绪健康状况，为HFS患者的临床治疗和康复提供理论依据。

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