血浆同型半胱氨酸水平与脑梗死关系研究

郑春玲 黄圣明 王明科

河南漯河市中心医院神经内科 漯河 462000

缺血性脑卒中（ICS）是严重危害人类生命健康的疾病，是导致肢体瘫痪的最主要原因，具有高发病率、高患病率、高病死率、高致残率的特点［1］。随着科技发展知识的更新，科学家们对脑血管疾病的研究认识不断深入，相关学者已经确定了缺血性脑卒中的危险因素，其中种族、地域、年龄、性别、基因是不可干预的因素，高血压、高血脂、心脏病、糖尿病、颈部及颅内血管狭窄、吸烟、酗酒、肥胖及代谢综合征已是公认能够干预的危险因素外，这些年来越来越多的学者认为，高同型半胱氨酸（Hcy）血症是缺血性脑卒中新发现的危险因素。为了便于了解血浆同型半胱氨酸水平与脑梗死的关系，我们对此进行了该项临床研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012－01—2012－04我科就诊治疗的急性脑梗死患者50例，男31例，女19例；年龄43～82岁，平均71.8岁；所有患者均符合全国第4次脑血管病学术会议制定的诊断标准，均经头颅影像学检查（CT、MRI）确定存在脑梗死病灶。人选患者：（1）无严重肝肾血液系统疾病、甲亢、甲减；（2）未服用卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸；（3）未服用 Vitc、Vite等抗氧化剂；（4）未服用茶碱、烟酸、左旋多巴。上述疾病及药物影响Hcy的代谢。

1.2 方法

1.2.1 分组：观察组为50例急性脑梗死患者，对照组为选取的同期进行健康体检病例50例，2组病例在性别、年龄上差异无统计学意义。

1.2.2 检测方法：清晨取研究对象空腹静脉血约3mL，EDTA管抗凝，2h内离心后取上层血浆，冰箱保存。武汉博士德生物科技有限公司提供血浆同型半胱氨酸检测试剂药盒，采用荧光标记免疫检测法，应用无锡市欧普兰科技有限公司OT.162型荧光探测器检测。目前成人空腹血浆总Hcy水平正常范围为5～15μmol／L。

1.2.3 神经功能缺损评分：采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对急性梗死50例患者中的22例高同型半胱氨酸及同型半胱氨酸正常范围的28例患者入院时、发病后4周进行神经功能缺损评分，50例患者均采用抗血小板聚集、改善循环、脑保护治疗。

1.3 统计学方法 应用SPSS 10.0统计软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，采用t检验处理数据，以P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结果

对观察组及对照组各50例进行血浆同型半胱氨酸检测、统计并进行对比，观察组17.60±8.98，对照组10.71±4.49，P＜0.01差异有统计学意义。急性梗死患者50例中22例高同型半胱氨酸与28例同型半胱氨酸在正常范围的患者入院时神经功能缺损评分差异无统计学意义（t＝－0.407，P＞0.05），4周后神经功能缺损评分差异有统计学意义（t＝2.235，P＜0.05），见表1。

表1 2组患者不同时间神经功能缺损评分比较

3 讨论

目前脑血管病已经成为我国国民死亡的第一位原因。在急性脑梗死的治疗中，除了常规治疗外，如果能有效的干预致病危险因素可以改善患者预后。人们对同型半胱氨酸的研究开始于约40年前，相关研究人员慢慢发现人体血浆中同型半胱氨酸的水平与心脑血管疾病和外周血管的发生和进展有重要关系，并且当血浆同型半胱氨酸含量增高时上述疾病发生的风险也随着增高，高同型半胱氨酸血症在血栓栓塞性疾病和动脉粥样硬化发生发展中起明显作用，被认为是一个重要的独立危险因素［2］。通过本研究证实，高同型半胱氨酸血症与急性脑梗死发生发展有密切关系，急性脑梗患者血同型半胱氨酸水平较健康体检者有显著性差异，且对急性脑梗患者预后产生不良影响，脑梗患者血同型半胱氨酸水平高者较血同型半胱氨酸水平正常患者预后差。

Hcy导致脑血管病的确切致病机制目前尚未完全明确，目前认为可能为：（1）Hcy升高可通过氧化应激反应、抑制抗氧化酶的表达等或增加NO降解，或降低NO生物利用度，或直接致NO生成减少，从而引起内皮依赖性血管舒张功能失调［3］，导致血管内皮功能失调。（2）弹性纤维与胶原纤维是血管壁的重要间质成分，正常情况下处于分解与合成的动态平衡中。Hcy升高可以促进胶原纤维合成，加速弹性纤维溶解，并抑制其合成的关键酶，最终导致动脉壁中的弹性纤维成分被胶原纤维取代［4］，导致平滑肌细胞增生，血管重构。（3）Hcy自发形成巯基内酯化合物可使血小板黏附率和聚集率增加，促进血栓素B2（TxB2）和PGI2形成，导致血小板功能紊乱，加速血凝块的形成［5］。（4）Hcy对DNA损伤和细胞凋亡的影响。目前学术界认为高Hcy血症导致动脉粥样硬化及缺血性卒中的机制主要涉及血小板、血管壁和凝血因子三个方面［6］。

同型半胱氨酸体内不能合成，来源于蛋氨酸代谢途径的中间产物，为甲硫氨酸的中间代谢产物，即体内甲硫氨酸经脱甲基等一系列反应生成，是能量代谢和许多需甲基化反应的重要产物［7］。细胞内的Hcy有三条去路：（1）重新合成蛋氨酸（转甲基途径），即通过叶酸循环途径，有甲基四氢叶酸作为甲基供体，维生素12作为辅因子，在蛋氨酸合成酶的催化下形成L－蛋氨酸；（2）与丝氨酸缩合成胱硫醚（即转硫基途径），由维生素B6依赖的胱硫醚合成酶催化完成，代谢产物进入三羧酸循环或由尿排出；（3）排出体外。结合Hcy的代谢途径，其防治可以从抑制Hcy的生成，促进Hcy代谢及对抗Hcy作用三方面来进行。其中增补叶酸、维生素B6、维生素B12是最常见、最经济和最有效的方法［8］。

通过本研究2组病例进行观察对照可以发现血浆同型半胱氨酸水平与急性脑梗死发生及预后有密切关系，通过治疗高同型半胱氨酸血症，可以起到预防脑梗死发生，减缓脑梗死发展，对有效改善脑卒中患者的预后有着重要的指导意义。

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［3］金健，高大中 .高同型半胱氨酸血症与高血压［J］.现代医药卫生，2004，20（20）：2 115－2 117.

［4］郭玲，王丽华 .同型半胱氨酸与原发性高血压相关性研究［J］.社区医学杂志，2008，6（9）：32－34.

［5］相春霞，邓婉秋，杜迎 .叶酸和B族维生素对急性脑梗死患者高同型半胱氨酸血症的研究［J］.北京医学，2009，31（7）：443－444.

［6］黄静，苏平 .血浆同型半胱氨酸与缺血性脑卒中病因分型及预后的关系研究［J］.当代医学，2011，17（17）：71－73.

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［8］胡引闹 .高同型半胱氨酸血症与高血压相关性的研究进展［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2011，6（9）：733－734.