帕利哌酮和奥氮平对精神分裂症患者阳性症状、血脂、体质量的影响

赵亚明 何建军

湖北监利县人民医院神经内科 监利 433300

精神分裂症是一种病因尚未完全阐明的常见精神疾病，有报道患病率约为1%［1］，它严重影响着患者的认知、行为和社会适应性。目前的治疗通常依赖抗精神病药及积极的社会心理治疗［2］。帕利哌酮是美国食品药品管理局（FDA）于2006—12批准上市的一种新型抗精神病药，2009年在国内应用，帕利哌酮是利培酮的主要活性代谢产物，成分为9－羟基－利培酮。帕利哌酮缓释片采用控释技术，使血药浓度趋于稳定，减少了不良反应。探讨了帕利哌酮对精神分裂症患者临床疗效及安全性，并在治疗精神分裂症患者阳性症状、血脂、体质量的影响方面与奥氮平进行了对比。现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2010－10—2011－12在我院精神科住院治疗的精神分裂症患者70例。入组标准：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD－3）精神分裂症诊断标准［3］；（2）入组时阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≥60分，近2周未用抗精神病药物；（3）家属及监护人知情同意。排除标准：（1）器质性精神障碍；（2）情感性精神障碍；（3）药物所致精神障碍；（4）妊娠或哺乳期女性；（5）合并心肝肾功能不全。70例患者随机分为2组：帕利哌酮组35例，男20例，女15例；年龄16～62岁，平均（32.5±7.5）岁，平均病程（16.5±12.6）个月。奥氮平组35例，男19例，女16例；年龄18～59岁，平均（30.6±7.9）岁，平均病程（15.9±13.1）个月。2组性别、年龄、病情等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 用药及方法 帕利哌酮，规格3mg／片，口服，起始剂量为3mg／d，最大剂量为12mg／d，平均（5.6±1.5）mg／d；奥氮平组：起始量5～15mg／d，1周内增至10～20mg／d，最大剂量25mg／d，平均（15.6±6.8）mg。2组均于3～10d内酌情加至治疗剂量，疗程8周。研究期间可酌情使用苯二氮类、盐酸普萘洛尔、盐酸苯海索等，不合并使用其他抗精神病药物及降脂药物。

1.3 疗效及安全性评定 采用PANSS量表评定疗效，在治疗前及治疗后第2、4、8周各评定一次。疗效按PANSS减分率计：＜25%无效，25%～49%进步，50%～74%显著进步，≥75% 痊愈。治疗前和治疗4、8周分别测量体质量及腹围。实验室检查：在治疗前及8周后各进行一次血脂（总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、载脂蛋白A1（ApoA1）及载脂蛋白B（ApoB））。同时观察肝功能异常、震颤、焦虑、肌张力增高、泌乳等不良反应。

1.4 统计学分析 采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，计量资料用BZ_15_1694_320_1782_360表示，组间比较及治疗前后比较采用配对t检验，各组间率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总体疗效比较 治疗结束时帕利哌酮组与奥氮平组的显效率（痊愈＋显著进步）分别65.71%和71.43%，2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；有效率（痊愈＋显著进步＋进步）分别为88.57%和91.43%，2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2组疗效比较

表2 2组治疗前后PANSS阳性与阴性症状比较 （BZ_15_1694_320_1782_360）

2.2 PANSS量表各项评分比较 2组治疗后各时间点阳性与阴性症状较治疗前自身比较均有显著性差异（P＜0.01），而2组治疗前、治疗后各时间点阳性与阴性症状对比差异均无显著性 （P＞0.05）。各项评分比较见表2。

2.3 2组患者不良反应对比 帕利哌酮组在导致体质量增加的不良反应方面治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05），奥氮平组治疗后体质量增加，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），2组治疗后比较，差异有统计学意义（P＜0.05），即在导致体质量增加的不良反应方面帕利哌酮缓释剂组明显低于奥氮平组；在对血脂的影响方面各组治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2组治疗后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 70例患者治疗前后血脂、体质量指标比较（BZ_15_1694_320_1782_360，mmol／L）

3 讨论

精神分裂症是最常见的精神疾病，目前主要采用口服药物治疗，药物治疗不仅保证疗效，而且要求不良反应尽可能减少。帕利哌酮缓释片与奥氮平在临床疗效方面，对精神分裂症急性期及维持期治疗效果相似。8周治疗结束时帕利哌酮缓释片组与奥氮平组的显效率分别为65.71%和71.43%，2组比较差异无统计学意义；有效率分别为88.57%和91.43%，2组比较均无统计学意义（P＞0.05），这与相关报道相似［4］。另有研究发现帕利哌酮在改善病人个体和社会功能（PSP）方面优于奥氮平［5］，考虑与帕利哌酮存在多种受体作用，这些受体作用不仅对阳性症状、阴性症状起效，而且在认知症状及情感症状改善方面有效［6］。帕利哌酮也较少出现锥体外系反应，这可能与其药物剂型有关，帕利哌酮缓释片使药物在24h内持续释放，避免了血药浓度在峰值和谷峰间的波动［7］。另帕利哌酮缓释剂给药1次／d，服药次数少，增强了患者对药物的依从性。故治疗精神分裂症并长期维持治疗可优先考虑帕利哌酮。奥氮平的主要不良反应为嗜睡、便秘、体质量增加及肝功能异常等。在体质量增加不良反应上，本组研究提示帕利哌酮缓释剂组在导致体质量增加的不良反应方面治疗前后比较，差异无统计学意义，奥氮平组治疗后体质量增加，与治疗前比较，差异有统计学意义，即在导致体质量增加的不良反应方面帕利哌酮缓释剂组明显低于奥氮平组。在对血脂的影响方面各组治疗前后比较差异无统计学意义，2组治疗后比较差异无统计学意义，即对血脂的影响不大。帕利哌酮缓释剂最常见不良反应为嗜睡、烦躁、催乳素升高［8］。

［1］Lehman AF，Lieberman JA，Dixon LB，et al.Practice guide line for the treatment of patients with schizophrenia，second edition［J］.Am J Psychiatry，2004，161（2）：1－56.

［2］司天梅 .新型抗精神病药帕利哌酮缓释剂［J］.中华精神科杂志，2010，43（2）：118－120.

［3］中华医学会精神分会 .中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD－3）［M］.济南：山东科学技术出版社，2001.

［4］钟潇琦，孙祺章，卢芸凌 .帕利哌酮与奥氮平治疗精神分裂症的疗效观察［J］.广州医药，2010，41（4）：5－7.

［5］Chwiedok CM，Keating GM.Paliperidone extended release；are－view of its use in the management of schizophrenia1［J］.Drug，2010，70（10）：1 295－1 317.

［6］Fow ler J A，Bettinger T L，Argo TR.Paliperidone ex－tendedrelease tablets for the acute and maintenance treat ment of schizophrenia1［J］.Clin Ther，2008，30（2）：231－2 481.

［7］艾敏 .抗精神病药帕利哌酮缓释剂［J］.药学进展，2008，30（2）：231－248.

［8］宓为峰，张鸿燕 .多药耐药基因多态性对抗精神病药临床疗效影响的研究进展［J］.中国新药杂志，2009，18（16）：1 500－1 504.