参芪扶正注射液治疗胃癌疗效的系统评价

蔡亚南

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，由于其早期临床症状易被人们忽视，所以目前胃癌难以早期诊断。目前，手术仍是治疗胃癌的主要手段，化疗、放疗占有重要地位，生物治疗、基因治疗等新手段不断发展。但胃癌仍是全球第四大常见肿瘤和第2位的肿瘤相关死亡原因[1]。手术后化疗成为其重要的治疗手段。但化疗药物在杀伤癌细胞的同时，对机体正常细胞也有一定损伤，导致免疫力下降。因此，寻找既能增强化疗疗效，又能减少毒副反应的药物，是目前肿瘤化疗的研究方向之一。中医学认为，化疗药物是一种热毒之药，可以伤阴耗气，导致气血亏虚，从而产生胃肠道反应，骨髓抑制等一系列不良反应，因此减轻化疗药物的热毒之性，调整机体的功能状态，是提高疗效的重要环节。

中医学认为党参有益气、养津、补血作用；黄芪有补气升阳、卫中固表作用。参芪扶正注射液是由我国传统的扶正补气药物黄芪和党参为主要原料，经现代先进工艺提取有效成分制备而成的静脉输液剂[2]。因此具有益肺健脾、补气益血的功效。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 试验设计 随机对照试验（RCT）,无论是否采用盲法均纳入研究。

1.1.2 观察对象 纳入经探查术后或胃镜病理学检查确诊为胃癌的患者，按国际TNM分期为Ⅰ～Ⅳ期，一般状态按卡氏生存质量评分标准50分以上的病例。排除严重心脏病及糖尿病史，肝肾功能严重衰竭等。

1.1.3 干预措施 参芪扶正注射液联合常规化疗与常规化疗对照。

1.1.4 结局指标 主要结局指标为有效率。根据WHO实体瘤近期疗效标准分为完全缓解( CR )、部分缓解( PR)、稳定( NC )、进展( PD) , 有效率=（CR+ PR ）/总例数。次要结局指标为生活质量改善率，根据卡氏评分标准：治疗前后增加大于10分者为改善，降低大于10分者为下降，增加小于10分者为稳定，改善率=改善数/总例数。

1.2 文献检索

计算机检索Cochrane图书馆（2011年第3期）、PubMed (1966-2011年)，EMBase (1974- 2011年)、CNKI (1994-2011年) 、VIP（1989-2011年）、CBM（1978-2011年）；手工检索其他相关杂志。中文检索词包括：胃癌，参芪扶正，随机，对照，安慰剂等；英文检索词包括stomach cancer，shenqi，randomized controlled trial等。

1.3 数据提取与质量评价

数据提取由两名研究者使用统一的提取表独立进行，必要时联系原文献的作者确定试验的实施过程，两位研究者对文献的质量评价和资料提取采用交叉核对，如遇分歧通过讨论或由第三位评价员协助解决。文献质量评价按Cochrane系统评价手册5.0版评价RCT质量的评价标准进行方法质量学评价。如果纳入研究中失访人数超过20%，要进一步分析失访可能的原因，并进行意向治疗（ITT）分析。

1.4 统计分析

采用Cochrane协作网提供的RevMan5.0软件进行Meta分析。各纳入研究结果间的异质性采用χ2检验，P<0.1和I2>50%采用随机效应模型，反之，则采用固定效应模型进行合并分析。分类变量结果采用相对危险度(RR)或比值比（OR）表示效应量，区间估计采用95%可信区间（95%CI）。

2 结果

2.1 文献检索结果

初检出82篇文献，通过阅读标题，摘要及全文后，排除重复研究，动物实验，综述等不符合纳入标准的文献，最后纳入符合纳入标准RCT共9篇[3～11]，试验实施地点均为中国。纳入研究的基本信息详见表1。

表1 纳入研究基本信息

2.2 纳入研究的方法学质量

所纳入的9篇文献均为平行设计的对照试验，均自称为“随机”，但所有纳入研究均未详细描述分配隐藏的实施过程及是否实施盲法，盲法的对象。详细结果见表2。

表2 纳入文献方法学质量评价

2.3 Meta分析结果

2.3.1 有效率 8个研究（n=528, E=284, C=244）比较了参芪扶正注射液联合常规化疗与单用常规化疗治疗胃癌患者后的有效率。研究结果间无统计学异质性，故采用固定效应模型进行分析，因为有效率是疗效指标，故用相对危险度（RR）表示效应量。Meta分析结果显示：参芪扶正注射液联合常规化疗治疗胃癌的有效率明显高于常规化疗组，且差异有统计学意义[RR=1.54, 95%CI (1.25, 1.89), P<0.0001]（图1）。

2.3.2 生活质量改善率 8个研究（n=534, E=283,C=251）报道了参芪扶正注射液联合常规化疗和单用常规化疗治疗胃癌患者治疗前后生活质量的改善情况。因为研究结果间无异质性，故采用固定效应合并效应量。Meta分析结果显示：治疗前后生活质量的改善率，参芪扶正注射液联合常规化疗组明显高于单用常规化疗组，且差异有统计学意义[RR=3.14,95%CI (2.11, 4.69), P<0.00001]（图2）。

图1 参芪扶正注射液+常规化疗 VS 常规化疗治疗胃癌改善率的Meta-分析

图2 参芪扶正注射液+常规化疗 VS 常规化疗治疗胃癌生活质量改善率的Meta-分析

3 讨论

本次研究结果显示：参芪扶正注射液联合其常规化疗治疗胃癌的有效率优于单独化疗组，且差异具有统计学意义。在改善卡氏评分，提高患者生活治疗方面，参芪扶正注射液联合常规化疗亦明显优于单用常规化疗组，且差异有统计学意义。

虽然本系统评价研究结果显示，参芪扶正联合常规化疗在近期疗效和提高患者生活质量方面均明显优于单用常规化疗组。但由于此次研究仍存在一定的局限性如随机分配方案的选择尚不规范，分配隐藏，是否采用盲法交代不清，因此可能存在选择，实施和结果测量偏移，上述结论需谨慎对待，期待日后有更高质量大样本的随机对照试验加以验证。

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