泊洛沙姆407的研究进展

高丽新，孙 萍

（1.江西中医学院，江西 南昌 330006；2.江中药业股份有限公司，江西 南昌 330096）

泊洛沙姆为聚氧乙烯和聚氧丙烯构成的一系列ABA型嵌段共聚物，包括30种以上不同的非离子表面活性剂。在药剂学领域中，泊洛沙姆407是研究最多，应用最广的一种聚合物［1-2］。它具有表面活性的性质，而且浓度为20%～40%的泊洛沙姆407水溶液具有受热反向凝胶的性质［3］，因此是近年来研究最深入的温度敏感原位凝胶聚合物之一。

1 理化性质

泊洛沙姆407是非离子型表面活性剂，为白色球状颗粒，无味，可自由流动，易溶于水、乙醇、酸、碱，对金属离子稳定。泊洛沙姆407具有特殊的反向热胶凝作用，即低温时（4°C～5°C）为液体，体温下成为凝胶，一些小分子物质能够改变泊洛沙姆407溶液的相变温度和凝胶强度［4］。胡洁等［5］对泊洛沙姆407水溶液的流变学性质进行了研究，通过剪切速率触变性实验、温度敏感性实验和多次升温后表观黏度复原性实验得到了泊洛沙姆407各项流变学参数。结果表明，随着泊洛沙姆407水溶液浓度的提高，其由牛顿流体转变为假塑性流体，触变性和胶凝温度均逐渐降低（15.25%泊洛沙姆407可在体温下形成凝胶）。这些研究为泊洛沙姆407作为凝胶剂基质的应用提供了可参考的流变学数据。

2 安全性

泊洛沙姆407作为一种无毒、无刺激性的药用辅料已收载于美国药典。对于P407的安全性，通过研究发现，P407的用量在400mg·kg-1以下时，不会发生毒副反应。李泊等［6］将泊洛沙姆407凝胶给昆明小鼠腹腔注射，通过观察小鼠死亡率及血丙氨酸转移酶、尿素氮、总胆固醇及甘油三酯含量变化来了解泊洛沙姆407的急性毒性，结果显示中、小剂量泊洛沙姆407对肝肾功能无影响，大剂量腹腔注射后小鼠有50%的死亡率，表明泊洛沙姆407是一个毒性较低的药用辅料。Blonder等［7］对具有临床疗效的低剂量泊洛沙姆407能否引起实验动物高脂血症进行了研究，结果表明高剂量泊洛沙姆407可以使实验动物产生剂量依赖性高脂血症，中、低剂量则不会发生血脂升高的现象，表明泊洛沙姆407可用在控释给药系统中。

冯红云等［8］观察了泊洛沙姆407在豚鼠体内的生物降解与排出过程，以及对听泡结构及功能的影响，结果发现泊洛沙姆407对听泡组织无明显致炎作用，对ABR阈值有暂时性影响，但未见耳蜗及前庭终器功能和结构有不可逆性损伤。在此基础上他们还观察了圆窗局部灌注泊洛沙姆407对耳蜗功能和结构的影响［9］，结果表明泊洛沙姆407圆窗灌注对ABR阈值有暂时性影响，但未对耳蜗功能和结构起到持久性不可逆损伤，符合中、内耳疾病的缓释给药治疗的条件。

3 在药剂学中的应用

泊洛沙姆407水溶性好，可以制备体温敏感原位凝胶。目前，泊洛沙姆407作为一种理想的药物辅料，在制剂中已被广泛应用。

3.1 在眼用制剂中的应用

张建强等［10］以泊洛沙姆407为温敏型材料制备乳酸环丙沙星眼用即型凝胶，并对该制剂的眼刺激性进行了评价，确定18%的泊洛沙姆407作为该眼用凝胶的基质，且对兔眼无刺激，表明该制剂制备方法简单，剂量易于控制，展现出良好的眼部应用前景。高斐等［11］通过研究以泊洛沙姆407为温敏材料，制成的左氧氟沙星眼用凝胶的体外释放试验，发现该制剂制备方法简单，用药剂量易于控制，表明泊洛沙姆407可用于眼用制剂中。包晗等［12］以泊洛沙姆407为基质，制备成双氯芬酸钠眼用在体凝胶，并对其质量进行了初步评价，结果显示该眼用在体凝胶制剂，制备工艺简单，稳定可靠，质量可控。

3.2 在鼻腔制剂中的应用

近年研究发现，许多药物经鼻腔给药的生物利用度高于口服给药，而且随着一些无毒、无刺激性的生物粘附剂（如卡泼姆等）的不断发现，使鼻腔给药制剂的研究更具前景。何茹［13］以泊洛沙姆407为材料，成功制备了适合鼻腔给药的苍耳子散温敏鼻用凝胶剂，为中药鼻腔给药制剂的研究提供了借鉴。

3.3 在注射剂中的应用

泊洛沙姆407作为一种新型缓控释载体用于注射剂中，可以使药物在给药部位持久释放，达到延长药效的作用。Veyries等［14］以25%的泊洛沙姆407制备了万古霉素凝胶注射剂，并对其药物体内动力学进行了研究，结果表明凝胶制剂与溶液剂相比，疗效明显延长，且耐受性良好。Mansoor等［15］也用泊洛沙姆407制成了用于治疗肿瘤的紫杉醇原位凝胶注射液，结果表明给药后不仅肿瘤的生长速率降低，而且动物死亡率也大大减少。刘嘉琳等［16］将泊洛沙姆407与卡介苗联合制成药物缓释剂型，与普通的卡介苗注射液相比，胸腺细胞凋亡率低，增殖指数高，且作用更持久，为泊洛沙姆407与卡介苗的联合使用提供了依据。

3.4 在直肠给药制剂中的应用

Fawaz等［17］分别用羟丙甲基纤维素和泊洛沙姆407制备了奎宁直肠凝胶，并对两种凝胶的体内外研究情况进行了比较，结果显示两种凝胶对直肠黏膜没有产生任何损伤，且两种凝胶的平均消除半衰期之间不存在显著性差异，都明显长于直肠溶液的半衰期。

3.5 在抗肿瘤制剂中的应用

李柏等［18］将泊洛沙姆407作为斑蝥素瘤内注射的载体，应用超声技术观察泊洛沙姆407肝内注射的动态变化。研究结果表明，泊洛沙姆407溶液注射后，可以在注射部位停留数小时以上，消除了普通水溶液不能停留的缺点，可以更好地发挥药效。并得出作肝内注射时，泊洛沙姆407水溶液的体积分数以25%为宜。在此基础上，凌昌全等［19］还对去甲斑蝥素-泊洛沙姆407缓释剂进行了临床疗效观察，在治疗过程中仅有部分患者出现发热及血清丙氨酸氨基转移酶轻度增高的现象，其疗效与肝动脉化疗栓塞治疗并无差别，且在缓解临床症状、提高生存质量方面更具优越性，表明泊洛沙姆407作为抗癌药物的载体在肿瘤的临床治疗领域内具有良好的应用前景。

此外，泊洛沙姆407还可以作为疫苗的载体［20］、液体栓剂的基质［21］以及增加口腔黏附给药的生物黏附性［22］。

4 展望

由于泊洛沙姆407具有表面活性和反向热凝胶的性质，特别是能够增加一些难溶性药物的溶解度，所以在药物制剂中得到了广泛应用。但泊洛沙姆407也有一些不足，如释放较快、浓度变大时可对角膜造成损伤、生物黏附性一般等。为克服这些不足，一些研究者将泊洛沙姆407与其他制剂技术联合使用来弥补单一技术的缺陷［23］，而在泊洛沙姆407的安全性方面仍需进行进一步的研究，从而使泊洛沙姆407使用更安全，应用更广泛。

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