康艾注射液对晚期非小细胞肺癌患者化疗后免疫功能和生活质量的影响＊

郑召鹏，邢时云，杨卫兵，邵 青，黄丽斌，吕宏菲，万 果

(遵义医学院附属医院肿瘤医院，贵州 遵义 563099)

化疗是晚期NSCLC患者的主要治疗手段，但由于化疗药的选择性抑制作用不强，其在杀灭肿瘤细胞的同时对正常增值活跃的骨髓造血细胞、胃肠道上皮细胞、生殖细胞等亦有不同程度损伤，导致患者化疗后免疫功能及生活质量下降。因此，如何减轻化疗毒副反应，改善患者化疗后生活质量及免疫功能已成为晚期肺癌治疗的重要组成部分。从2010年3月至2012年1月，我科采用化疗同期静脉输注康艾注射液防治化疗毒副反应，取得较满意的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 入组标准 经病理或细胞学确诊的NSCLC;AJCC－TNM分期为Ⅲb－Ⅳ期［1］;卡氏评分(Karnofsky Performance Status，KPS)大于60分;预期生存期超过3个月;经伦理委员会批准及患者知情同意。

1．2 排除标准 有精神或心理疾病不能配合治疗及疗效评估者;有严重感染的病人;肝、肾等重要脏器功能不全;免疫功能缺陷者;预期治疗期间将有生命危险者。

1．3 分组方法 计算机产生随机数字，将写有随机数字的纸条装入密闭不透明的信封中，符合入选标准的病例顺序抽取信封并随机分成两组。

1．4 一般资料 48例入组患者，治疗组25例，对照组23例。两组一般资料比较差异无统计学意义(见表1)。

表1 两组患者一般资料比较

1．5 治疗方法 化疗方案均选择常规含铂两药联合方案，包括:NP(NVB 25mg/m2ivgtt d1，d8+DDP 25mg/m2ivgtt d1－d3)、TP(PTX 135mg/m2－175mg/m2ivgtt d1+DDP 25mg/m2ivgtt d1 －d3)、GP(GEM 1000mg/m2ivgtt d1，d8+DDP 25mg/m2ivgtt d1 －d3)、PP(Pemetrexed 500mg/m2ivgtt d1+DDP 25mg/m2ivgtt d1－d3)。治疗组:采用“长白山制药股份有限公司”生产的“康艾注射液”，50 ml溶于5%的葡萄糖或者0．9%生理盐水250 ml静脉滴注，每天一次，化疗第一天开始连续输注15 d。对照组仅给予化疗。化疗前均给予格拉司琼及地塞米松预防性止吐，化疗每3周为一疗程，共化疗4个疗程。

1．6 观察指标 观察两组患者化疗前后免疫功能、生活质量及化疗毒副反应情况。①流式细胞术检测免疫功能相关指标:检测外周血淋巴细胞中T+B+NK、CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD19+、NK细胞比例，计算CD4+/CD8+比值。②生活质量:采用KPS评分、体质量变化和临床症状变化为观察指标，为便于比较均采用量化指标。KPS评分增加≥10分为改善，减少≥10分为为降低，变化在10分之内定义为稳定。体质量增加≥2kg为改善，减轻≥2kg为降低，变化在2 kg之内为稳定。临床症状包括咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、呼吸困难、疼痛等症状，按症状轻重分级，分别计分为3分、2分、1分，无症状为0分，积分下降≥2分为改善，积分下降0～1分为稳定，积分增加≥1分为降低。③不良反应按照WHO抗癌药物毒性反应分级标准［2］分为0～Ⅳ度。

1．7 统计学方法 采用SPSS 13．0软件进行统计学分析，组间比较采用t检验、检验或者Fisher确切概率法，取P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组患者治疗前后免疫功能各指标变化情况治疗4周期后，治疗组各淋巴结细胞百分数均有所上升，但较治疗前差异均无统计学意义(P＞0.05)，而对照组各指标百分数却均呈下降趋势，其中CD3+、CD3+CD4+淋巴细胞百分数较治疗前明显下降，差异有统计学意义(见表2)。

表2 两组患者治疗前后淋巴细胞免疫功能各指标检测值(%，x±s)

2．2 两组患者治疗后生活质量变化情况比较 治疗后治疗组KPS评分及体质量改善情况明显好于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。两组治疗后临床症状均有不同程度缓解，组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)(见表3)。

表3 两组患者生活质量比较(n)

2．3 两组治疗期间毒副反应情况比较 治疗组治疗中出现的血液学及非血液学毒性明显轻于对照组，特别是粒细胞、血红蛋白减少及恶心、呕吐、乏力反应两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)(见表4)。

表4 两组不良反应情况比较(n)

3 讨论

化疗是晚期非小细胞肺癌最重要治疗手段之一，紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨等第三代细胞毒类药物联合铂类是临床常用方案。该类药物在一定程度上可减轻患者的痛苦，改善临床症状，延长生命。但由于药物作用的选择性较低，这些药物均具有较明显的毒副作用，可引起机体免疫力下降，并影响患者生活质量。寻找安全、有效的药物，减低化疗毒副作用，保护免疫功能，提高患者生存质量是肿瘤治疗中的重要研究课题，中药制剂因副作用小、疗效确切而成为近年研究的热点。

传统中医认为癌症是在脏腑阴阳气血失调、正气虚弱的基础上，外邪入侵，痰、湿、气、瘀、毒等搏结日久，积渐而成，治疗当攻补兼施。康艾注射液是由黄芪、人参、苦参等中药提取而成。人参是疗虚劳内伤的第一要药，具有大补元气、补脾益肺、生津止渴等功效，现代药理研究发现人参或其提取物对骨髓造血功能有保护和刺激作用，其主要成分人参皂苷和人参多糖能提高机体免疫功能，并有一定的抗肿瘤作用［3］。黄芪有“补气之长”的美称，有补气升阳、益卫固表等功效，现代药理研究发现其煎剂及其有效成分黄芪多糖能促进DNA、RNA和蛋白质的合成，有解毒、促进造血功能、抗肿瘤等作用［4］。苦参含有多种生物碱，其煎剂、醇提取物及所含的多种成分均有不同程度地抑制肿瘤的作用［5］。三药联合提高机体正气及自身抗癌免疫力，同时配合化疗攻邪，既能有效的减轻化疗的毒副反应改善生存质量，也增强整体抗肿瘤效应。基础研究发现康艾注射液对卵巢癌细胞HO－8910有明显抑制作用，其主要的抑瘤成分为氧化苦参碱，并且在鼠体内的转化过程显著增强了其抑瘤作用［6］。何淼、耿熠等［7，8］进行的临床研究表明康艾注射液配合化疗，可减轻癌症患者化疗相关的免疫抑制、骨髓抑制等不良反应，改善化疗后患者的生活质量。

本组研究发现:①化疗可加重NSCLC患者免疫功能损伤，而康艾注射液能有效的减轻化疗的免疫损伤，改善化疗患者免疫功能;②化疗配合康艾注射液较单纯化疗，能更加有效的改善患者的生活质量;③康艾注射液对化疗血液学、非血液学毒性均有一定的减轻作用。

［1］戈伟，吴耀贵．肿瘤分期手册［M］．第6版．北京:中国医药科技出版社，2009．219 －233．

［2］孙燕，石远凯．临床肿瘤内科手册［M］．第5版．北京:人民卫生出版社，2010．133 －146．

［3］陈小红，高瑞兰，徐卫红，等．人参皂甙对红系、粒－单系巨核系细胞株的增殖及传导因子的诱导作用［J］．中国中西医结合杂志，2001，21(1):40 －42．

［4］黄兆胜．中药学［M］．北京:人民卫生出版社，2002．83 －419．

［5］黄建，张鸣杰，邱福铭．苦参碱抑制大肠癌HT－29细胞环氧化酶－2表达的研究．中国中西医结合杂志，2005，25(3):240－243．

［6］黄素培，郜娜，乔海灵．康艾注射液对HO－8910肿瘤细胞增殖的抑制作用［J］．中国医院药学杂志，2011，31(14):1187－1190．

［7］何淼，李剑心．康艾注射液治疗晚期癌症50例［J］．肿瘤研究与临床，2009，21(1):57 －58．

［8］耿熠，赵亚宁，刘尧．康艾注射液降低恶性肿瘤患者化疗不良反应的临床观察［J］．现代肿瘤医学，2010，18(6):1217－1218．