降脂颗粒治疗脂肪肝的临床研究

那 坤，谢晶日

(1.中国中医科学院中医基础理论研究所，北京 100700;2.黑龙江中医药大学附属第一医院，哈尔滨 150040)

脂肪(甘油三酯，脂肪酸)在肝脏过度沉积，若沉积量超过肝脏总重量的5%，或在组织学上有30%以上肝细胞含有脂肪滴，称之为脂肪肝，脂肪肝是一种常见的肝脏代谢性疾病。随着人们生活水平的不断提高，高脂类食物及酒精摄入量的明显升高，脂肪肝的发病率也在逐年增加。另外由于现代检查手段的广泛应用，使脂肪肝患者的检出率也在逐年增加。由于人们对脂肪肝的认识越来越趋向完善，脂肪肝所引起的肝脏损伤及导致肝硬化等方面的危害也越来越引起人们的重视。然而现代医学在脂肪肝的治疗方面仍无理想药物，而且许多药物毒副作用较多，难以为患者接受。相比之下，中医药治疗脂肪肝有其独到之处，对脂肪肝的防治也有着显著的疗效［1］。笔者自2010年3月2011年10月运用降脂颗粒治疗脂肪肝患者80例，取得了非常满意的疗效，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

本临床研究观察病例80例，均来源于黑龙江中医药大学附属第一医院门诊及住院病人。采用分层随机化方法，选取合适段长并按1∶1比例分为治疗组与对照组。借助SAS统计软件给定种子数，分别产生80例受试者所接受处理(治疗药和对照药)的随机安排，即列出流水号为01～80所对应的治疗分配(即整体随机编码表)。其中治疗组40例，男性23例，女性17例，平均年龄46.2岁 ±8.4岁，平均病程7.3±3.9年;对照组40例，男性25例，女性15例，平均年龄46.3岁 ±8.0岁，平均病程7.4±3.6年。80例病人均经超声检查呈脂肪肝象图，其中重度脂肪肝25例，中度脂肪肝40例，轻度脂肪肝15例。病人的主要症状包括肝区胀痛、腹胀、恶心、食欲不振、嗳气，有症状的病人可有其中1种或几种症状。肝功化验异常表现为谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)增高，血脂异常表现为血清甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白升高和高密度脂蛋白降低。2组患者一般资料分布经统计学检验无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

按照中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2006年2月修订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》［2］。纳入病例标准:血脂(总胆固醇及甘油三酯)，双项或单项增高，超声明确诊断为脂肪肝，肝功能异常，AST或 ALT其中1项或 2项增高［3］。排除病例标准:慢性病毒性肝炎活动期、急性肝炎、重症肝炎、药物性肝病及营养不良、有严重的原发性疾病和妊娠期、哺乳期妇女［4］。

1.3 治疗方法

治疗组服用降脂颗粒，由黑龙江中医药大学附属第一医院药厂生产。饭前服用，每日3次，每次1袋(含生药10g)，服药6周为1个疗程。对照组服用葵花护肝片(黑龙江葵花药业股份有限公司，国药准字Z2003336)，每次4片，每日3次，疗程为6周，然后进行各项指标检测。

1.4 观察指标

观察比较2组患者治疗前后临床症状、超声影像学、肝功、血脂的变化情况。

1.5 疗效判定标准

参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》［5］。治愈:症状积分分值减少率≥90%，超声示无脂肪肝，血脂、血清转氨酶正常;显效:症状积分分值减少率≥70%且＜90%，超声改善1个等级以上，血脂下降，血清转氨酶正常;有效:症状积分分值减少率≥30%且＜70%，超声有改善或无变化，血脂下降，血清转氨酶下降50%以上;无效:症状积分分值减少率≤30%，超声无变化，血脂、血清转氨酶无明显改善。

1.6 统计方法

计量资料采用 t检验，计数资料采用 χ2检验。所有计量资料采用均数±标准差(±s)表示，统计软件采用SPSS15.0版进行数据处理。

2 治疗结果

2.1 2组主要临床症状与临床疗效比较

表1 2组主要临床症状比较(n，%)

表1显示，2组各种症状均有不同程度改善，而治疗组在改善胀痛、食欲不振、腹胀、恶心症状的总有效率明显高于对照组，二者比较有显著性差异(P＜0.05)，在改善嗳气症状方面，2组比较无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 2组患者临床疗效比较

表2 2组临床疗效比较(n，%)

表2显示，治疗组总有效率80%，对照组总有效率65%，治疗组临床疗效明显优于对照组，2组比较有显著性差异(P＜0.05)。

2.3 超声影像脂肪肝严重程度的变化情况

表3 2组超声影像脂肪肝分度改变情况(n，%)

表3显示，治疗组治疗后超声影像学表现明显改善，脂肪肝严重程度明显降低，甚至表现为正常肝脏声像图，与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)，对照组中有25%患者、治疗组中有45%的患者超声影像学基本恢复正常。

2.4 超声直方图近场与远场AV值变化情况

表4 超声直方图近场与远场AV值变化情况(±s)

表4 超声直方图近场与远场AV值变化情况(±s)

注:与治疗前比较:*P＜0.05;与对照组比较:#P＜0.05

组 别 例数 治疗前 治疗后治疗组 40 15.03±3.48 9.12±3.16*#对照组 40 15.06±3.68 12.26±3.20*

表4显示，治疗组在治疗后近场与远场AV值差明显降低，与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)，说明降脂颗粒明显降低了脂肪肝病人肝内的脂肪含量，使近场的强散射降低即AV值下降，远场的声衰降低即AV值增高，结果近场与远场的AV值明显降低。

2.5 血脂变化情况

表5 治疗组与对照组血脂变化情况(±s，mmol/L)

表5 治疗组与对照组血脂变化情况(±s，mmol/L)

注:与治疗前比较:*P＜0.05;与对照组比较:#P＜0.05

2.33±0.50 6.30±1.77 1.20±0.23 3.96±0.83(n=40)治疗后 1.55±0.24*#4.62±1.42*#1.54±0.57*# 3.02±0.76*#对照组 治疗前 2.35±0.52 6.36±1.79 1.22±0.21 3.98±0.69(n=40)治疗后 1.93±0.32* 5.23±1.48* 1.38±0.30* 3.56±0.41 TG TC HDL-C LDL-C治疗组 治疗前组 别*

表5显示，治疗组的血脂在治疗后明显改善，表现为TG、TC、LDL-C降低，HDL-C升高，与对照组相比有显著差异(P＜0.05)。

2.6 肝功能改变情况

表6 治疗组与对照组肝功改变情况(±s，U/L)

表6 治疗组与对照组肝功改变情况(±s，U/L)

注:与治疗前比较:*P＜0.05;与对照组比较:#P＜0.05

组 别 ALT AST γ 84.30±37.86 88.35±33.47 85.42±44.56(n=40)治疗后 43.24±21.37*# 41.96±20.25*# 44.97±22.55*#对照组 治疗前 86.48±38.62 85.19±32.52 83.06±37.30(n=40)治疗后 60.54±30.37* 62.71±24.18* 56.68±27.53-GT治疗组 治疗前*

表6显示，治疗组 ALT、AST、γ-GT在治疗后均明显降低，肝功能显著改善，与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。

3 讨论

在中医学中无脂肪肝这一病名，根据其病因病机及临床表现应属中医学“痰证”、“湿阻”、“胀满”、“积证”、“胁痛”等范畴。本病为多种病因引起，因此其病因病机较为复杂。目前研究总体上认为，本病的发病机理与中医理论中的痰、湿、瘀、积等密切相关，主要责之于肝、脾两脏。笔者认为该病乃是本虚标实之症，究其发病或由先天禀赋不足，或由久病伤正，或由药食所伤、劳逸不均导致脾胃受损，久则脾胃虚弱，也有兼夹情志不遂、肝失调达者，以致脾虚肝郁;脾虚则运化失常，湿邪内生，久而成痰，或从寒化，或从热化;肝郁则气机不畅，气血凝涩，而见瘀血之象。因此可以说，脾虚者是言其本，说其痰湿、血瘀者，是言其标也。总之，本病为脾虚肝郁、本虚标实之证，因此对于本病的治疗疏肝健脾、活血利湿是其常法，在此基础上，可根据患者一时阴阳虚实表现的不同，做适当加减变化，以更符合客观实际，也更体现中医治病辨证求本、因时而异的运动变化治疗思想。降脂颗粒就是以此理论创制的临床经验效方。

降脂颗粒全方由白术、姜黄、柴胡、黄芪、泽泻、丹参、生山楂、荷叶等组成，具有健脾舒肝、活血利湿的作用，用于脂肪肝和高脂血症的基础治疗。方中白术、姜黄为君，既能助泽泻利湿化痰，又能助参、苓健脾燥湿;姜黄行气破瘀，通经止痛;柴胡明则疏肝理气，以恢复肝主条达、主疏泄之生理功能，暗则防肝气犯脾;黄芪补气健脾，助白术健脾之功;丹参祛瘀止痛、活血通经、清心除烦，助姜黄行气活血;泽泻利水渗湿、渗泄水道、消痰化饮，4药共为臣药;生山楂健胃消食，荷叶清热利湿，两药为佐药。全方合用标本兼顾，共奏疏肝健脾、活血利湿之功。现代中药药理研究证实，柴胡能降低转氨酶，恢复肝功能，减轻肝损伤，其保肝机理是皂苷对生物膜的直接保护作用。姜黄能抑制脂肪酸，减少肝中甘油三酯、游离脂肪酸、磷脂含量及血清总甘油三酯、胆固醇和血中游离脂肪酸的含量;丹参能减轻局部瘀血，改善血液循环和肝微循环，具有保肝作用;黄芪能够防止肝糖原减少，有减轻肝脏炎症作用;泽泻可以抑制外源性甘油三酯及胆固醇的吸收，影响内源性胆固醇代谢及抑制甘油三酯合成而具有抗脂作用;生山楂能够清除肝脏内堆积的三酰甘油，减少脂肪酸对肝细胞的毒性，使谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)降低，达到降血脂、保肝的作用;荷叶能够促进胆固醇和甘油三酯在肝脏内的代谢，从而起到降低血脂的作用［6］。

［1］刘学荣，戚忠玺，耿兰书.脂肝清胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病临床研究［J］.中国中医药信息杂志，2010，17(1):11-13.

［2］中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组非酒精性脂肪性肝病诊疗指南［S］.实用肝脏病杂志，2007，10(1):53.

［3］管小江，李光来，张忠民，等.新疆维吾尔族野生虫山杏治疗脂肪肝的临床观察［J］.中华中医药杂志，2010，25(3):473-475.

［4］李杰，王新月.健脾舒肝丸联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝炎的临床观察［J］.中国中医药信息杂志，2010，17(1):68-69.

［5］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)［S］.北京:中国医药科技出版社，2002:364-366.

［6］梅全喜.现代中药药理与临床应用手册［S］.北京:中国中医药出版社，2008:53-55.