法莫替丁并血凝酶联合治疗新生儿上消化道出血60例临床观察

叶 军

（广西容县人民医院儿科，广西 容县 537500）

新生儿上消化道出血为新生儿常见病，也是新生儿危重疾病的严重并发症之一，可因出血量较大危及生命，在临床上应及时、正确处理。自2005年1月至2011年6月，我院应用法莫替丁静滴并用血凝酶胃管内注入联合治疗新生儿急性上消化道出血60例，取得满意疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2005年1月至2011 年6月共收治120例新生儿急性上消化道出血患儿，按入院先后随机分成两组。治疗组60 例，男33 例，女27例；日龄 3d以内39 例，4～6d14例，7d以上7例，平均 4.8d；足月儿43例，早产儿11例，过期产儿6例；原发病新生儿窒息31例，颅内感染4例，胎粪吸入综合征5例，吸入性肺炎10 例，重度硬肿症3例，颅内出血3例，胆红素脑病2例，新生儿败血症2 例。对照组 60 例，男 32例，女28例；日龄 3 d以内40例，4～6d12 例，7d以上8例，平均5.2d；足月儿45例，早产儿10例，过期产儿5 例；原发病新生儿窒息30例，颅内感染4例，胎粪吸入综合征6例，吸入性肺炎9例，重度硬肿症3例。颅内出血 4 例，胆红素脑病1例，新生儿败血症3例。两组性别、日龄、病因、临床表现、原发病及实验室检查均无明显差异，具有可比性。

1.2 诊断标准

在新生儿窒息、重症感染、颅内疾患、呼吸衰竭等原发病的基础上，症状呈急性发作，突然呕吐血性液体，大便潜血阳性或柏油样大便，胃管抽出血性液者确诊为新生儿急性上消化道出血，排除新生儿咽下综合症、药物影响及全身出血性疾病，亦排除先天性消化道畸形等外科疾病。

1.3 治疗方法

两组患儿均给予积极治疗原发病，纠正水、电解质及酸碱平衡的紊乱，纠正缺氧缺血状态，禁食、胃肠减压，用冷生理盐水洗胃，支持疗法，使用维生素K1、止血敏、止血芳酸3～5d，贫血重者输红细胞悬液等相同的综合治疗。治疗组加用：静脉滴注法莫替丁0.4mg/kg，12h1次，止血后停用；冷生理盐水洗胃，洗清后用血凝酶0.5kU溶于生理盐水10mL升中胃管内注入并保留，视病情 6h重复1 次。用药前后分别查血常规、肝肾功能、心肌酶，并观察药物不良反应。

1.4 疗效判定

显效：用药后 48h内出血停止者；有效：用药后48～72h内出血停止者；无效：用药72h后仍出血者。出血停止标准：无便血，无呕血，胃管未抽出血性液体。

1.5 统计学方法

所有数据采用SPSS13.0统计软件进行处理。以χ2检验对比两组的治疗效果；两组止血时间用（±s）表示，t检验对照两组疗效。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较，见表1；两组止血时间比较，见表2。

表1 两组疗效比较（%）

表2 两组止血时间比较（±s）

表2 两组止血时间比较（±s）

t=10.76 P=0.00，两组比较差异非常显著（P＜0.01）

组别 例数 平均止血时间（h）治疗组 60 39.03±7.3对照组 60 54.09±8.01

2.2 不良反应

两组治疗过程中，心、肝、肾、血液及神经系统均未见任何不良反应。

3 讨 论

新生儿在重度窒息、新生儿缺氧缺血性脑病、硬肿症、颅内疾患及严重感染等时，均可导致消化道出血及应激性溃疡，原因是机体应激而发生一系列神经内分泌的代偿反应，大量儿茶酚胺类物质释放，胃肠道平滑肌出现收缩，血流发生障碍，炎性介质释放，胃酸及胃泌素分泌增多，致使胃粘膜糜烂、出血。同时初出生至10d内的新生儿胃酸分泌亢进，胃液pH可达1.3～4，给溃疡发生创造了发病条件，更易发生应激性溃疡[1]。新生儿消化道出血表现为呕血、便血，失血量不等表现各异，轻者影响进食、烦躁，重者可致贫血和（或）休克甚至死亡，其治疗原则是积极治疗原发病，维持机体内环境平衡，而治疗关键是快速有效地止血。高酸状态是上消化道出血的不利因素之一，体液及血小板诱导的止血作用只在pH＞6.0的情况下才能发挥作用，在酸性胃液环境影响下，血小板的聚集及凝血块的形成受到抑制，新形成的凝血块在胃液pH＜5.4时也会受到抑制，抑酸药物主要是为止血的提供有利环境，而不直接参与止血。Jonce等[2]认为，溃疡基底部血管暴露受胃酸消化溶解，出血处的血凝块和血痂易脱落是出现大出血或出血难止的主要原因。因而抑酸以及应用止血药是治疗上消化道出血的主要措施之一。

法莫替丁是继西咪替丁和雷尼替丁之后研究发现的新一代组织胺H2受体阻断药，是一种咪塞唑的衍生物，其化学结构有异于含咪唑环的西咪替丁和含呋喃环的雷尼替丁，抑酸作用强度是西咪替丁的32倍、雷尼替丁的5～10倍[3]，具有强大的抑制胃酸分泌、降低胃蛋白酶活性、阻止H+向胃粘膜逆向扩散，有利于粘膜屏障的重建和控制出血，法莫替丁的抑酸率可达90%，且不影响内分泌，无抗雄性激素作用，也不干扰肝脏 P450酶代谢，在治疗剂量下安全范围大[4]，具有剂量小、疗效高、抑酸强、副作用小等优点。

血凝酶是从南美矛头腹蛇的毒液经过分离和提纯而成的酶性止血药，具有类凝血酶和类凝血激酶样作用，前者能促进出血部位的血小板聚集，释放血小板因子等一系列凝血因子，尤其是能促进纤维蛋白原降解生成纤维蛋白1单体，进而交联聚合成难溶性纤维蛋白，促进出血部位的血栓形成和止血。另外，血小板第三因子（PF3）又可在出血部位激活后者作用，加速凝血酶的生成，促进凝血过程[5]。血凝酶只在出血部位发生作用，在正常血管内无凝血作用[6]，可以动脉、静脉、肌肉、局部黏膜多种方式给药，其作用与剂量密切相关，小剂量注射后明显缩短出血时间，而不破坏组织[7]。国内外有关资料表明，局部应用血凝酶治疗上消化道出血疗效确切。但血凝酶在酶性环境中易灭活，溶纤维素酶、胃蛋白酶在酸性环境中可溶解血凝块。

法莫替丁与血凝酶联用既可抑制胃酸，又可保持凝血酶活性，防止血凝块溶解。两者联用通过不同途径起到协同止血作用。本文结果表明，治疗组新生儿急性上消化道出血的显效率，总有效率明显高于对照组。可见法莫替丁静滴并血凝酶胃管内注入联合治疗新生儿上消化道出血显效快，疗效高。治疗期间法莫替丁与血凝酶无明显毒副作用，这与有关报道[8]相似。但从远期来看，法莫替丁是否对小儿生长发育、尤其是神经系统发育造成损害尚待进一步观察。

[1]金永梅,都鹏飞.83例小儿上消化道出血病因学分析[J].中国小儿急救医学,2007,14(3):259-260.

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[3]张亚明.新生儿应激性溃疡的药物治疗[J].新医学,2006,37(2):119.

[4]陈飞波,黄晓磊,陈洁,等.法莫替丁治疗儿童上消化道出血的疗效和安全性观察[J].中华儿科杂志,2005,43(1):64- 65.

[5]张亚明,王岳年,孟亚萍,等.立止血治疗新生儿消化道出血32例[J].小儿急救医,2004,11(5):321-322.

[6]藤田力也,比企能树.消化器内视镜治疗マニュアル[M].2版.东京:南江堂,1998:86.

[7]张锦坤.消化内镜诊断与治疗—20年回顾与展望[J].临床消化杂志,1993,5(4):173.

[8]彭倩,张玉琼,黎小秀,等.法莫替丁治疗新生儿急性胃粘膜损伤的疗效及安全性观察[J].小儿急救医学,2004,11(1):52-53.