益气活血中药对糖耐量减低人群血管内皮ET-1、vWF水平的影响*

倪英群 方朝晖 王 欢

（安徽省中医院，安徽 合肥 230000）

研究表明，几乎所有的2型糖尿病患者在发病前都要经过糖耐量减低（IGT）阶段。内皮功能异常在糖尿病前期就已经存在，随着血糖升高，受损程度逐渐加重。2型糖尿病在血管病变出现前就有内皮功能受损的标志物升高［1］，内皮功能异常被认为是动脉粥样硬化进程中最早的一步［2］。因此对糖尿病及其血管并发症的防治应在IGT阶段就切断血管病变的发生可能、改善血管内皮失衡状态。本研究在前期研究的基础上，

通过对IGT患者进行血管内皮素-1（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）检测，探讨丹蛭降糖胶囊对IGT人群血管内皮失衡状态的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取安徽省中医院2010年1月至2010年10月门诊和住院IGT患者60例，诊断符合1999年世界卫生组织制定的IGT诊断标准：空腹血糖<7.0 mmol/L；口服75 g葡萄糖耐量实验2 h后血糖≥7.8 mmol/L，且<11.1 mmol/L。按照病历号顺序进行编号，用单纯随机抽样的方法分为两组。其中A组30例，男性18例，女性12例；平均年龄（53.27±10.41）岁。B组30例，男性21例，女性9例；平均年龄（57.53±11.67）岁。两组资料差异无统计学意义（P>0.05）

1.2 治疗方法 A组给予生活干预治疗，要求患者运动、饮食控制等。B组在生活方式干预的基础上，给予丹蛭降糖胶囊 （由安徽中医学院第一附属医院药物制剂中心提供，批号为20091028）每次5粒（1.8 g）口服，每日3次。两组均以3个月为1个疗程。若合并有高血压病、冠心病等疾病者则给予降压、扩冠、扩管等治疗，注意保持用药的均衡性。

1.3 观察项目 （1）ET-1的测定，采用放射免疫测定（RIA）。（2）vWF 的测定采用 ELISA 法。（3）血糖（PBG）、体质量指数、腰臀比。

1.4 统计学处理 应用SPSS15.0统计软件。计量资料以（）表示，非正态分布资料均取自然对数正态化后统计分析，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后体质量指数、腰臀比、PBG比较见表1。A组治疗后体质量指数、腰臀比、PBG均有降低，但差异无统计学意义（P>0.05）；B组治疗后体质量指数、腰臀比、PBG均明显降低（P<0.05），且优于A组（P<0.05）。

表1 两组治疗前后体质量指数、腰臀比、PBG比较（）

表1 两组治疗前后体质量指数、腰臀比、PBG比较（）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与A组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别 PBG（mmol/L）体质量指数 腰臀比A组 治疗前 9.74±1.29（n＝30） 治疗后 9.42±1.56 B组 治疗前 9.78±1.42 24.37±2.44 0.93±0.21 24.08±2.25 0.92±0.19 24.52±2.17 0.91±0.13（n＝30） 治疗后 8.96±1.38*△23.24±2.62*△ 0.81±0.15*△

2.2 两组治疗前后ET-1及vWF水平比较 见表2。A组治疗后ET-1及vWF水平虽有降低，但差异无统计学意义（P>0.05），B组治疗后ET-1及vWF水平均明显降低（P<0.05），优于A 组（P<0.05）。

表2 两组治疗前后ET-1及vWF水平比较（）

表2 两组治疗前后ET-1及vWF水平比较（）

组 别 ET-1（ng/L） vWF（%）A 组 治疗前 93.41±28.34 128.23±30.36（n＝30） 治疗后 80.96±19.56 119.12±23.89 B组 治疗前 96.35±31.02 123.01±27.63（n＝30） 治疗后 67.61±17.42*△ 91.20±18.42*△

3 讨 论

血管内皮损伤在IGT状态下已经存在，随着糖尿病的进程而逐渐加重。高血糖、高游离脂肪酸血症、胰岛素抵抗、氧化应激及慢性炎症等多种因素共同作用，使内皮功能平衡状态逐渐破坏，最终导致心血管事件的发生［3］。

葡萄糖及其代谢产物影响了多个细胞通路，从而影响血管内皮功能。ET-1是由血管内皮细胞分泌，直接作用于局部血管壁平滑肌细胞，引起血管平滑肌细胞收缩，血管内压升高，是迄今所知的体内作用增强的缩血管多肽，对静脉、动脉、微血管和淋巴管皆有持续强烈的收缩作用［4-6］。在内皮细胞功能受损时血浆ET水平升高，促进血管平滑肌细胞向内膜迁移，加速动脉硬化形成，进而导致血管病变的发生。受损的血管内皮功能，导致糖基化产物增多，抑制了NO合成，增加过氧化物和炎性因子产生，促进了ET-1释放；与此同时，受损的血管内皮细胞分泌血管收缩因子ET-1增多，合成血管舒张因子减少，引起血管收缩，加速血栓形成［7］。本试验结果表明丹蛭降糖胶囊联合生活方式干预能降低血浆ET-1水平，对IGT患者血管内皮损伤的早期诊疗具有重要的临床参考价值。

vWF由血管内皮细胞分泌，在内皮细胞功能受损时分泌量增多。当血管内皮损伤时，Weibel-Palade小体变形，其储存的vWF大量释放。此外受损的血管基底胶原暴露，除激活Ⅻ因子启动内源性凝血机制外，内皮细胞还表达和释放vWF，血浆vWF含量增高。血浆vWF的显著升高反映了2型糖尿病血管病变与内皮功能的关系，是预测糖尿病早期亚临床血管病变的重要标志物［8］。vWF可与血小板膜受体结合，血小板被激活，导致血小板与内皮黏附，而继发血栓形成。另外vWF分子量大，其升高还可导致血黏度增加，促进血小板形成血栓。而这些过程又进一步破坏血管内皮和血管功能，使之形成正反馈，血管内皮功能更加恶化，从而引起动脉粥样硬化的发生和发展。

糖尿病血管内皮损伤的病因现在尚未完全阐明，西药的降糖作用肯定，但不能有效地控制慢性并发症的发生，且长期服用副作用大。血管并发症治疗应在IGT状态下就进行防治，运用中医药干预IGT状态，既符合中医的“治未病，既病防变”理论，对提高患者的生存质量、从新靶点攻克糖尿病也提供了新思路，具有积极的现实意义。

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［6］林涛，李若男，林桂芳.2型糖尿病患者血浆内皮素-1与大血管病变的相关性研究［J］.实用老年医学，2009，23（6）：429-431.

［7］Mather KJ，Mirzamohammadi B，Lteif A，et al.Endothelin contributes to basalvascular tone and endothelialdysfunction in human obesity and type 2 diabetes［J］.Diabetes，2002，51（12）：3517-3523.

［8］俞斌，叶旭军.血管内皮损伤标志物在2型糖尿病患者中的变化［J］.微循环学，2006，16（1）：57-58.