“阳虚哮喘敷贴方”穴位敷贴对支气管哮喘免疫机制的影响*

陈晓勤 许 勇 倪 伟 张 艺 韩晓波 黄雪元 陈利清 靳 松 吴文珍

（1.上海市嘉定区中医医院，上海 201800；2.上海中冶职工医院，上海 200941；3.上海中医药大学附属龙华医院，上海 200032）

支气管哮喘是全球范围内严重危害公众健康的慢性疾病，其发病率和死亡率有增多的趋势［1］。本病属中医哮证范畴，发作期多以寒哮为主，缓解期多以气虚阳虚为主［2］。笔者应用上海市名老中医邵长荣教授的“阳虚哮喘敷贴方”（简称“敷贴方”）三伏天穴位敷贴治疗支气管哮喘缓解期，获得较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 62例支气管哮喘患者均为笔者所在医院2009年至2011年呼吸科门诊患者。男性23例，女性39例； 年龄 18～29岁 12例，30～59岁 40例，60岁以上10例。病程平均16年。

1.2 诊断标准 （1）西医诊断标准：符合《支气管哮喘防治指南》［3］的诊断标准和分期标准。（2）中医诊断标准：参照《上海市中医病证诊疗常规》及《中医证候辨治规范》制定肾阳虚证诊断标准。主症：畏寒肢冷、腰酸肢软。次症：面色苍白、舌质淡苔白滑、脉沉迟无力。具备全部2项主症，兼具2项以上（含2项）次症者属肾阳虚证。（3）纳入标准：符合西医诊断和分期标准、中医证型诊断标准，且年龄18～65岁。（4）排除标准：处于哮喘发作期者；有可造成气喘或呼吸困难的其他疾患；年龄在18周岁以下或65周岁以上者；合并有严重心、肝、肾和造血系统等疾病、精神病；对本方组成药物过敏者；符合纳入标准但治疗依从性不好者。

1.3 治疗方法 选取阳虚哮喘敷贴方，其主要成分和比例为：熟附子 2，巴戟天 2，补骨脂 2，麻黄 1，丁香0.6，吴茱萸 0.6，肉桂 0.6，桑寄生 2，淫羊藿 2，各研为细末，过120目筛，备用。取穴：天突、大椎、肺俞（双侧）、风门（双侧）穴。将敷贴方用姜汁调制成稠糊状制成直径为2 cm的锥状药饼，然后用7 cm×10 cm麝香止痛膏固定于相应穴位，一般4～6 h至局部皮肤发红甚则发泡，如有皮肤溃破者局部涂以龙胆紫。在治疗期间，除急性发作时予相应处理外，不用其他药物治疗。疗程：夏季7～9月之间，每周2次，共3个月。

1.4 疗效判断 标准参照中华医学会呼吸病分会1988年制定的“支气管哮喘疗效判断标准”［4］。于治疗前后分别抽取外周血15 mL以检测相关指标。

1.5 统计学处理 应用SPSS15.0统计软件。采用χ2检验、秩和检验及t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效 62例患者治疗后显效32例，有效19例，无效10例，总有效率82.26%。

2.2 治疗前后免疫细胞变化情况 见表1。治疗后，T细胞、Th/Ts比值较治疗前提高，Ts细胞、B细胞下降（P<0.001），NK 细胞无明显变化，CD4+CD8+T 细胞增多。

表1 治疗前后细胞免疫功能比较（）

表1 治疗前后细胞免疫功能比较（）

与治疗前比较，*P<0.001。下同。

项 目 n治疗前 62治疗后 62 T细胞（%）Th细胞（%）Ts细胞（%）51.12±1.65 49.40±2.09 53.68±1.74 53.81±1.26*50.81±1.43 42.03±1.44*Th/Ts B细胞（%）1.10±0.07 27.43±0.86 1.38±0.06*21.80±0.95*NK细胞（%）CD4+CD8+29.98±1.60 2.24±0.06 31.59±1.09 2.50±0.07*

2.3 治疗前后免疫球蛋白变化情况 见表2。治疗后，免疫球蛋白IgG、IgM含量明显升高，IgE明显下降（P<0.001），IgA 无变化（P>0.05）。

表2 治疗前后免疫球蛋白定量比较（）

表2 治疗前后免疫球蛋白定量比较（）

项 目 n IgG（g/L） IgE（IU/mL） IgA（g/L） IgM（g/L）治疗前 62 10.54±0.23 209.34±5.65 3.36±1.60 1.69±0.08治疗后 62 12.28±0.24*112.56±5.35*2.11±0.06 2.15±0.07*

3 讨 论

支气管哮喘是内科常见的难治病种，具有反复发作、慢性迁延的临床特点。冬病夏治三伏贴其理论源于《黄帝内经》。《素问·四气调神大论》曰“夫四时阴阳者，万物之根本也，所以圣人春夏养阳，秋冬养阴，以从其根”。夏季“天地气交、万物华实”，是一年中阳气最旺的季节，《素问·四时刺逆从论》指出“夏者，经满气溢，孙络受血，皮肤充实。长夏者，经络皆盛，内溢肌中”。故三伏天人体气血旺盛，腠理开泄，此时贴敷，药力更易直达脏腑，起到激发正气、祛除伏寒，达到减少哮喘急性发作或不再发作的目的。

哮喘是一种复杂的免疫疾病，其免疫激活、免疫调理机制甚为复杂。有研究报道，哮喘患者受变应原刺激后，CD4+T细胞产生白细胞介素-10的水平不能相应提高［5］，CD8+细胞在在加重哮喘气道炎症中起重要作用［6］。国外学者研究发现，在不同时间点上，CD8+T细胞可出现作用转换，即CD8+T细胞作用的时间依赖性，在机体致敏和激发的前期阶段中，CD8+T细胞主要通过增加IFN-γ的分泌来发挥保护作用，而一旦系统被激发后，CD8+T细胞在气道疾病发生中的作用即发生变化，主要起促炎作用［7］。本课题研究发现，“敷贴方”穴位敷贴治疗哮喘的总有效率为83.3%，并对哮喘患者具有多种免疫调节作用：（1）外周血T细胞、Th/Ts比值提高，Ts细胞治疗后较治疗前下降，提示 “敷贴方”对T细胞亚群比例失调有一定调节作用，与文献［6］报道相符；（2）外周血B细胞明显下降，IgE含量明显降低，说明“敷贴方”对IgE介导的过度免疫反应具有抑制作用；（3）免疫球蛋白IgG、IgM含量升高，对体液免疫功能具有促进作用，研究中未发现IgA有意义的变化，留待后续研究进一步分析；（4）治疗后NK细胞数量略增加，但无统计学意义；（5）外周血CD4+CD8+阳性细胞增多，有显著性差异。近来的研究显示，CD4+CD8+双阳性T细胞（DPT细胞）存在于人和小鼠、鸡、猪、猴等动物的外周血中，这些双阳性细胞为抗原特异性记忆细胞，能够产生疫苗诱导的记忆免疫应答［8］，提示“敷贴方”具有一定的促进免疫应答的功效。

本课题所取穴位均为中药敷贴治疗哮喘的常用腧穴。肺俞、风门穴为足太阳膀胱经之腧穴，是肺卫经气输注所在，其中，肺俞穴是冬病夏治穴位贴敷疗法最基本的穴位，针刺、艾灸肺俞可以改善肺功能，提高机体免疫能力［9］。大椎穴为督脉的强身要穴，为诸阳之会，《类经图翼》载“大椎，主治五劳七伤，乏力，风劳食气，咳症久不愈”。天突穴为任脉要穴，内应肺系，外通气窍，为气息出入的要塞。天突、大椎、肺俞、风门相配，外用附片、巴戟、肉桂、麻黄等温补辛散中药组成的“敷贴方”三伏天进行穴位敷贴，共奏宣肺平喘、降气祛痰，温阳补肾、温经散寒之功。综上所述，本研究显示“敷贴方”具有较好的临床疗效和免疫调节作用。因此，“敷贴方”治疗支气管哮喘的作用机制值得进一步研究。

［1］朱元珏，陈文彬.呼吸病学［M］.北京：人民卫生出版社，2002：854.

［2］封继宏，刘恩顺，张弦，等.2419例支气管哮喘证候调查的文献统计分析［J］.辽宁中医药大学学报，2010，12（8）：66-68.

［3］中华医学会呼吸病学分会支气管哮喘病学组.支气管哮喘诊治指南 （2008年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2008，31（3）：177-185.

［4］中华全国中医学会内科学会.哮喘病诊断及疗效评定标准［J］.中国医药学报，1988，3（3）：67.

［5］郭胤仕，许以平，史桂英.变应原对哮喘患者外周血CD4+T细胞功能的影响［J］.上海交通大学学报：医学版，2007，27（6）：723-726.

［6］蒋雄斌，殷凯生.CD8+T细胞与重症哮喘［J］.国外医学：呼吸系统分册，2005，25（9）：693-695.

［7］Stock P，Kallinich T，Akbari O，et al.CD8（+） T cells regulate immuneresponses in a murine model of allergen-induced sensitization and airway inflammation［J］.Eur J Immunol，2004，34（7）：1817-1827.

［8］张宏伟，吴昊.外周血 CD4+CD8+T细胞研究进展［J］.北京医学，2006，28（2）：108-110.

［9］房恭，周雪忠，刘保延，等.冬病夏治穴位贴敷基本药物和穴位的研究［J］.中医杂志，2009，50（9）：794-797.