银杏落叶化学成分研究

姚 鑫，周桂生，唐于平*，郭 盛，金 春，秦 勇，钱大玮，段金廒

1南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实验室，南京210046;2江苏神龙药业有限公司，盐城224200

银杏落叶化学成分研究

姚 鑫1，周桂生1，唐于平1*，郭 盛1，金 春2，秦 勇2，钱大玮1，段金廒1

1南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实验室，南京210046;2江苏神龙药业有限公司，盐城224200

采用硅胶与Sephadex LH-20柱色谱等手段从银杏落叶中分离得到22个化合物，通过理化性质和波谱数据分别鉴定为白果醇(1)、二十八烷酸(2)、棕榈酸(3)、三十七烷(4)、二十四烷(5)、4，10-二十九烷二醇(6)、β-谷甾醇(7)、胡萝卜苷(8)、银杏内酯A(9)、银杏内酯B(10)、银杏内酯C(11)、白果内酯(12)、对羟基苯甲酸(13)、莽草酸(14)、芫花素(15)、芹菜素(16)、银杏素(17)、异银杏素(18)、金松双黄酮(19)、白果黄素(20)、芦丁(21)和甘露醇(22)，其中化合物2、4～6和22为首次从该种植物中分离得到，这些研究为银杏落叶及银杏资源的综合利用奠定了基础。

银杏;落叶;化学成分

银杏叶为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶。银杏叶主要含有黄酮类和银杏内酯类成分，其提取物制剂在临床上用于治疗冠心病［1］、高血压［2］、脑梗死［3］、痴呆［4，5］、哮喘［6］、乙型肝炎［7］、糖尿病［8，9］等疾病。我国银杏资源十分丰富，其有效成分既是贵重的医药原料，又可用于生产保健食品。银杏叶提取物主要来源于4～7年树龄的银杏叶，其它树龄的银杏尤其是果用银杏的叶，由于银杏黄酮与内酯类成分含量偏低［10］而不被采集利用，每到11月成为落叶而成为废弃物。据初略统计，全国每年约有7500吨的银杏落叶被废弃。

目前为止，对银杏落叶的研究报道很少。为了充分利用银杏资源，我们对银杏落叶的化学成分进行了系统的研究，从中共分离并鉴定了22个化合物，根据理化性质和波谱数据确定它们的结构，其中化合物二十八烷酸(2)、正三十七烷(4)、二十四烷(5)、4，10-二十九烷二醇(6)和甘露醇(22)为首次从该种植物中分离得到。

1 仪器与材料

WRS-1B数字熔点测定仪(未校正);德国Bruker Avance AV-500/300核磁共振仪(TMS为内标); Synapt MS飞行时间二级质谱仪(QTOF);RE-852旋转蒸发仪(南京金正教学仪器有限公司);RE-201B恒温水浴锅(南京金正教学仪器有限公司);SHB-III循环水式多用真空泵(郑州长城科工贸有限公司);智能数显调温电热套(通州市申通电热器厂);柱层层析硅胶(200～300目，青岛谱科分离材料有限公司);薄层层析硅胶(青岛海洋化工有限公司);Waters 2695高效液相色谱仪;Waters 2424蒸发光散射检测器;Empower2色谱工作站;其余化学试剂均为分析纯。

样品来源:银杏落叶于2010年11月采自江苏泰州市宣堡镇银杏公园，银杏树龄约200岁。经南京中医药大学严辉博士鉴定为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥落叶，样本存放于南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实验室。

2 提取与分离

取干燥银杏落叶17 kg，用10倍量95%乙醇回流提取3次，每次2 h，滤过，减压回收乙醇，得浸膏2700 g。将浸膏混悬于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取。分别合并各部分萃取液，减压回收溶剂，得各部分浸膏。石油醚部分通过反复硅胶色谱柱(200～300目)层析，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，得到化合物1(石油醚/乙酸乙酯50∶1，5.1 g)、2 (石油醚/乙酸乙酯9∶1，20 mg)、3(石油醚/乙酸乙酯35∶1，36 mg)、4(石油醚/乙酸乙酯 30∶1，50 mg)、5(石油醚/乙酸乙酯30∶1，38 mg)、V(石油醚/乙酸乙酯7∶1，40 mg)和7(石油醚/乙酸乙酯10∶1，50 mg)。乙酸乙酯部分通过硅胶柱(200～300目)层析，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，得到化合物8(石油醚/乙酸乙酯50∶1，1.5 g)、9(石油醚/乙酸乙酯4∶1，17 mg)、10(石油醚/乙酸乙酯50∶1，17 mg)、11 (石油醚/乙酸乙酯50∶1，20 mg)、12(石油醚/乙酸乙酯50∶1，9 mg)、13(石油醚/乙酸乙酯6∶1，25 mg)、14(石油醚/乙酸乙酯3∶1，5.5 g)、15(石油醚/乙酸乙酯5∶1，8 mg)、16(石油醚/乙酸乙酯5∶1，9 mg)、17(石油醚/乙酸乙酯4∶1，50 mg)、18(石油醚/乙酸乙酯4∶1，45 mg)、19(石油醚/乙酸乙酯4∶1，45 mg)和20(石油醚/乙酸乙酯4∶1，50 mg)。正丁醇部分通过硅胶柱(200～300目)层析，乙酸乙酯-甲醇梯度洗脱，得到化合物21(乙酸乙酯-甲醇6∶1，38 mg)，22(乙酸乙酯-甲醇5∶1，1.6 g)。

3 结构鉴定

化合物1 白色针晶(石油醚)，mp.80～81℃，热溶于石油醚、环己烷等低极性溶剂中。硫酸显紫红色，碘蒸气显黄色。根据ESI-MS m/z 424［M+］推出其分子式为 C29H60O，1H NMR(500 MHz，CDCl3)δ:0.88(6H，t，J=6.5 Hz)，1.25～1.50 (m)，3.58(1H，m)。与文献［11］报道的白果醇的氢谱、质谱数据一致，故鉴定该化合物为白果醇(ginnol)。

化合物2 白色粉末(石油醚)，mp.72～74℃。1H NMR(500 MHz，CDCl3)δ:2.35(2H，t，J= 7.5 Hz，-CH2-)，1.62(2H，m)，1.25(48H，m，多个-CH2-)，0.88(3H，t，J=7.0 Hz，-CH3)。与文献［12］报道的二十八烷酸波谱数据一致，故鉴定该化合物为二十八烷酸(octacosanoic acid)。

化合物3 白色粉末(石油醚)，mp.60～62℃。1H NMR(500 MHz，CDCl3)δ:2.35(2H，t，J= 7.2 Hz，H-2)，1.63(2H，m，H-3)，1.25(24H，m，多个-CH2-)，0.88(3H，t，J=6.8 Hz，-CH3)。与文献［13］报道的棕榈酸波谱数据一致，与棕榈酸对照品混合后，熔点不下降，故鉴定该化合物为棕榈酸(palmitinic acid)。

化合物4 白色片状结晶(石油醚)，1H NMR (500 MHz，CDCl3)δ:0.85(6H，t，J=6.8 Hz，2CH3)，1.23(70H，35CH2)。质谱EI-MS显示分子离子峰m/z 520［M］+，以及一系列相差14质量单位的峰，与文献［14］报道的三十七烷波谱数据一致，故鉴定该化合物为三十七烷(heptatriacontane)。

化合物5 白色粉末，mp.48～50℃，易溶于石油醚、三氯甲烷。ESI-MS m/z 337［M-H］-。分子式C24H50，1H NMR(CDCl3，500 MHz)δ:0.89(6H，t，2CH3)，1.30(44H，m，22CH2)。以上数据与文献［15］报道的二十四烷波谱数据一致，故鉴定该化合物为二十四烷(tetracosane)。

化合物6 白色粉末(EtOAc)，ESI-MS m/z 439［M-H］-，475［M+Cl］-，分子式C29H60O2。1H NMR (CDCl3，500 MHz)δ:3.59(2H，m，H-4，10)，1.25-1.55(50H，m)，0.89(6H，m，H-1，29)。ESI-MS/ MS m/z 421［M-H2O］-，403［M-2H2O］-，395［C26H51O2］-，295［C20H39O］-。以上数据与文献［16］报道的二十九烷二醇-4，10波谱数据一致，故鉴定该化合物为4，10-二十九烷二醇(4，10-nonacosanediol)。

化合物7 无色针晶(EtOAc)，mp.139～140℃。薄层层析行为与β-谷甾醇对照品一致。与β-谷甾醇对照品混合后，熔点不下降，故鉴定为β-谷甾醇(β-sitosterol)。

化合物8 白色粉末(MeOH)，mp.272.5～274℃，H2SO4/EtOH加热显紫红色斑点，经与胡萝卜苷对照品薄层比较，Rf值及显色行为一致。与胡萝卜苷对照品混合后，熔点不下降，故鉴定该化合物为胡萝卜苷(daucosterol)。

化合物9～12 均为白色针晶(MeOH)，mp.＞300℃(分解)。均易溶于甲醇、丙酮，不溶于水。硫酸不显色，碘显黄色(在空气中放置渐变成白色)。与银杏内酯A、B、C和白果内酯对照品HPLC分析(色谱柱:PLATISILTM ODS C18(150×4.6 mm，5 (m);流动相:甲醇-四氢呋喃-水(25∶10∶65);等度洗脱(0～20 min);流速:1.0 mL;柱温:35℃;ELSD漂移管温度80℃，雾化气体压力40 psi，喷雾器温度36℃;进样量:10(L)，化合物9～12的tR值分别为11.135、14.837、7.661和9.283 min，与对照品tR值和薄层层析Rf值一致，故鉴定化合物9为银杏内酯A(ginkgolide A)、化合物10为银杏内酯 B (ginkgolide B)、化合物11为银杏内酯C(ginkgolide C)、化合物12为白果内酯(bilobalide)。

化合物13 白色针晶(MeOH)，mp.213～214℃。ESI-MS m/z 137［M-H］-，1H NMR(DMSO-d6，500 MHz)δ:6.81(2H，d，J=8.5 Hz，H-3，H-5)，7.77(2H，d，J=8.5 Hz，H-2，H-6)。与文献［17］报道对羟基苯甲酸数据一致，故鉴定该化合物为对羟基苯甲酸(p-hydroxybenzoic acid)。

化合物14 黄色粉末(甲醇)。1H NMR(DMSO-d6，500 MHz)δ:12.20(1H，s，COOH)，6.50 (1H，brs，H-2)，4.20(1H，brs，H-3)，3.85(1H，brs，H-4)，3.55(1H，dd，J=7.2 Hz，H-5)，2.42(1H，dd，Jae=18.15 Hz，J5，6e=6.3 Hz，H-6e)，2.00 (1H，dd，Jae=18.15 Hz，J5，6a=5.40 Hz，H-6a)。13C NMR(DMSO-d6，75 MHz)δ:167.0(-COOH)，138.80(CH，C-1)，138.2(CH，C-2)，70.24(CH，C-4)，66.79(CH，C-3)，65.43(CH，C-5)，29.82 (CH2，C-6)。ESI-MS(m/z)中M+为174，与文献［18］报道莽草酸数据一致，故鉴定该化合物为莽草酸(shikimic acid)。

化合物15 黄色粉末状固体(甲醇)，mp.255～256℃。ESI-MS m/z 567［2M-H］-，283［MH］-。1H NMR(DMSO-d6，500 MHz)δ:12.95(1H，s，5-OH)，10.35(1H，s，OH-4')，7.97(2H，d，J= 8.8 Hz，H-2'，6')，6.94(2H，d，J=8.8 Hz，H-3'，5')，6.84(1H，s，H-3)，6.77(1H，d，J=2.0 Hz， H-8)，6.38(1H，d，J=2.0 Hz，H-6)，3.87(3H，s，7-OCH3)。与文献［19］报道芫花素数据一致，故鉴定该化合物为芫花素(genkwanin)。

化合物16 黄色粉末(甲醇)。1H NMR(DMSO-d6，500 MHz)δ:12.96(1H，s，5-OH)，10.79 (1H，s，7-OH)，10.31(1H，s，4'-OH)，7.93(2H，d，J=9.0 Hz，H-2'，6')，6.93(2H，d，J=9.0 Hz，H-3'，5')，6.77(1H，d，H-3)，6.48(1H，d，J=1.8 Hz，H-8)，6.19(1H，d，J=1.8 Hz，H-6)。与文献［20］报道芹菜素数据一致，故鉴定该化合物为芹菜素(apigenin)。

化合物17 黄色针晶(MeOH)，mp.＞300℃，易溶于吡啶、DMF和NaOH水溶液。ESI-MS(m/ z):566［M］+，535［M-OCH3］+。氢谱中示有2个甲氧基和4个羟基，表明该化合物可能为有2个甲氧基和4个羟基取代的双黄酮化合物。氢谱数据(表1)与文献［21］报道的银杏素光谱数据相符，故鉴定该化合物为银杏素(ginkgetin)。

化合物18 黄色针晶(MeOH)，mp.＞300℃，易溶于吡啶、DMF和NaOH水溶液。ESI-MS(m/z) 566［M］+，535［M-OCH3］+。氢谱中示有2个甲氧基和4个羟基，表明该化合物可能为有2个甲氧基和4个羟基取代的双黄酮化合物。氢谱数据(表1)与文献［21］报道的异银杏素光谱数据相符，故鉴定该化合物为异银杏素(isoginkgetin)。

化合物19 黄色针晶(MeOH)，mp.＞300℃，易溶于吡啶、DMF和NaOH水溶液。ESI-MS m/z 580［M］+，579［M-H］+，565［M-CH3］+，549［MOCH3］+，534［M-OCH3-CH3］+，167，135。氢谱中示有3个甲氧基和3个羟基，表明该化合物可能为有三个甲氧基和三个羟基取代的双黄酮化合物。氢谱数据(表1)与文献［21］报道金松双黄酮光谱数据相符，故鉴定该化合物为金松双黄酮(sciadopitysin)。

化合物20 黄色针晶(MeOH)，mp.＞300℃，易溶于吡啶、DMF和NaOH水溶液。ESI-MS(m/ z):552［M］+，氢谱中示有1个甲氧基和5个羟基，表明该化合物可能为有1个甲氧基和5个羟基取代的双黄酮化合物。氢谱数据(表1)与文献［22］报道的白果黄素光谱数据相符，故鉴定该化合物为白果黄素(bilobetin)。

表1 化合物17～20的氢谱信号归属(DMSO-d6，500 MHz)Table 1 1H NMR spectral data for compounds 17～20 in DMSO-d6

化合物21 黄色粉末(MeOH)，mp.167～168℃。1H NMR(DMSO-d6，500 MHz)δ:12.58(1H，s，5-OH)，10.78(1H，s，7-OH)，9.60(1H，s，3'-OH)，9.13(1H，s，4'-OH)，7.55(1H，s，H-2')，7.53 (1H，d，J=9.0 Hz，H-6')，6.84(1H，d，J=9.0 Hz，H-5')，6.38(1H，d，J=2 Hz，H-8)，6.19(1H，d，J=2 Hz，H-6)，5.35(1H，d，J=7.5 Hz，H-1″)，4.38(1H，brs，H-1″')，1.00(3H，d，J=6 Hz，H-6″')。13C NMR(DMSO-d6，75 MHz)δ:156.5(C-2)，133.2(C-3)，177.3(C-4)，161.1(C-5)，98.6(C-6)，164.0(C-7)，93.5(C-8)，156.4(C-9)，103.9 (C-10)，121.5(C-1')，115.1(C-2')，144.7(C-3')，148.3(C-4')，116.2(C-5')，121.1(C-6')，101.1(C-1″)，74.0(C-2″)，76.4.1(C-3″)，69.9 (C-4″)，76.4(C-5″)，67.0(C-6″)，100.6(C-1″')，70.5(C-2″')，70.3(C-3″')，71.8(C-4″')，68.1(C-5″')，17.7(C-6″')。以上数据与文献［23］报道芦丁波谱数据一致，故鉴定该化合物为芦丁(rutin)。

化合物22 白色方晶(甲醇)，mp.167～168℃，经与甘露醇对照品薄层比较，Rf值及显色行为一致，与甘露醇对照品混合后，熔点不下降，故鉴定该化合物为甘露醇(mannitol)。

4 讨论

银杏叶中含有许多具有心脑血管活性的萜内酯、黄酮及其苷类成分而被广泛用于药品和保健食品的研究与开发。通过以上研究，我们发现银杏落叶中也含有一定的萜内酯与黄酮类成分，只是其含量偏低，如果我们在提取精制工艺方面进行改进，对产品开发也将有不错的前景，同时做到废物利用，从而进一步拓展银杏资源的综合应用。

本研究还发现银杏落叶中除了含有黄酮与内酯类成分外，还含有丰富的白果醇、胡萝卜苷、甘露醇和莽草酸。其中白果醇和胡萝卜苷在银杏叶中非常常见，甘露醇为我们在银杏落叶中首次发现，它也广泛分布于其它植物中。莽草酸在以前银杏叶研究中很少有人报道，我们首次从银杏落叶中发现含有丰富的莽草酸，据报道莽草酸是合成抗禽流感药物的重要原料，还具有抗菌抗肿瘤的作用［24］，目前从八角中获取莽草酸是较经济和常用的途径。我国银杏落叶资源丰富，莽草酸含量高，有望开发为工业化生产莽草酸另一更经济的原料。

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Studies on Chemical Constituents of Fallen Leaves of Ginkgo biloba

YAO Xin1，ZHOU Gui-sheng1，TANG Yu-ping1*，GUO Sheng1，JIN Chun2，QIN Yong2，QIAN Da-wei1，DUAN Jin-ao11Jiangsu Key Laboratory for High Technology Research of TCM Formulae，Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210046，China;2Jiangsu Shenlong Pharmaceutical Co.，Ltd.，Yancheng 224200，China

Twenty-two compounds were isolated from the fallen leaves of Ginkgo biloba by silica gel and Sephadex LH-20 column chromatography.The structures were elucidated by physico-chemical and spectroscopic methods as ginnol(1)，octacosanoic acid(2)，palmitinic acid(3)，heptatriacontane(4)，tetracosane(5)，4，10-nonacosanediol(6)，β-sitosterol(7)，daucosterol(8)，ginkgolide A(9)，ginkgolide B(10)，ginkgolide C(11)，bilobalide(12)，p-hydroxybenzoic acid(13)，shikimic acid(14)，genkwanin(15)，apigenin(16)，ginkgetin(17)，isoginkgetin(18)，sciadopitysin (19)，bilobetin(20)，rutin(21)and mannitol(22).Among them，compounds 2，4-6 and 22 were isolated from this plant for the first time.The results are helpful for the comprehensive utilization of ginkgo tree resources.

Ginkgo biloba;fallen leaves;chemical constituents

1001-6880(2012)10-1377-05

2011-11-23 接受日期:2012-03-05

国家科技支撑计划(2011BAI04B03);国家教育部“新世纪优秀人才支持计划”(NCET-09-0163);江苏高校优势学科建设工程资助项目(ysxk-2010)

*通讯作者 Tel:86-25-85811916;E-mail:yupingtang@njutcm.edu.cn

R284.2

A