8847例孕妇血清标志物产前筛查探讨

张晓红，关 磊，张 新，呼 竞

（哈尔滨市妇幼保健院，黑龙江 哈尔滨150010）

探讨通过妇幼保健三级网络，利用孕妇孕中期血清标志物甲胎蛋白（AFP）、游离β－绒毛膜促性腺激素（freeβ－HCG）、雌三醇（uE3），进行产前筛查唐氏综合征、神经管畸形，降低出生缺陷，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 来自2008年1月－2010年8月哈尔滨市妇幼保健院产前筛查门诊、产前检查门诊，基层保健所的孕妇，凡妊14－20周（个别病例有大于20周），孕妇同意接受本检查共8847例，孕妇年龄20－42岁。

1.2 方法

1.2.1 标本的采集 采取2ml静脉血，室温放置30－45分钟后，以2 500转／分离心15分钟，获取血清标本，拒绝乳糜或溶血标本。基层单位标本采集后，由我院专人定期收集并送到实验室待测。孕妇在知情的情况下进行自愿选择同意后签字进行筛查，筛查后由医生根据孕妇筛查风险概率采取一对一的形式给予详细咨询，对高危孕妇重新核对孕周（以超声检测为主），进行风险概率的测算，给予产前诊断咨询。对低危孕说明筛查风险概率的含义，进行普通咨询。基层单位将出生缺陷胎儿的信息反馈到我院。

1.2.2 实验方法 检验设备应用芬兰进口 WALLAC1420型多标记免疫分析仪，运用时间分辨荧光免疫法检测孕妇血清中标志物的含量，使用芬兰进口配套试剂。实验室室内质量控制品应用美国伯乐，每批实验进行高、中、低值的检测，室间质评每年参加全国卫生部临床检验中心的质量评价，均合格。

1.2.2.1 2008年1月－2009年6月用孕中期血清标志物 AFP、freeβ－HCG，首先确定14周－20周AFP＋freeβ－HCG正常值，得出正常曲线后进行病例测定，本组共2157例。

1.2.2.2 2009年7月－2010年8月用孕中期血清标志物AFP、Freeβ－HCG、uE3含量，先确定uE3正常值，得出正常曲线后进行病例测定，本组共6690例。

1.2.2.3 对确定为高风险孕妇进行产前诊断咨询，如高危者经羊水细胞培养或超声诊断，确诊胎儿有异常时，告诉孕妇及家属风险，由她们决定对妊娠结局的意见，并随诊结果。

1.2.2.4 在我院出生的新生儿经产科及儿科医生核对，必要时作染色体核型分析。

2 结果

2.1 第一阶段 运用孕中期血清标志物AFP、Freeβ－HCG筛查，时间分辨荧光免疫法。本组孕妇2157例，检出异常胎儿3例，筛出率为1.4‰（FDS筛出率0.9‰，NTD 筛出率 0.5‰），假阳性率7.4%，假阴性为0，胎儿0.9‰

2.2 第二阶段 运用孕中期血清标志物AFP、Freeβ－HCG、uE3筛查，时间分辨荧光免疫法。本组孕妇6690例，检出异常胎儿17例，筛出率为2.5‰ （FDS筛出率为1.1‰，NTD筛出率为0.9‰），假阳性率5.1%，假阴性为0，胎儿1.1‰0.8847例孕妇共检出异常胎儿20例（FDS9例，NTD8例，18三体2例，腹壁裂1例），总筛出率2.3‰（FDS筛出率1.1‰，NTD筛出率0.9‰），其它不明原因引产或流产4例。假阳性率5.6%、假阴性率0。具体异常胎儿的情况见表1。

表1 20例异常胎儿情况

3 讨论

（1）目前应用孕妇孕中期血清标志物筛查21－三体，总检出率为1.1‰。运用孕中期血清标志物AFP、Freeβ－HCG筛查21－三体，检出率0.9‰；运用孕中期血清标志物AFP、Freeβ－HCG、uE3筛查21－三体，检出率1.1‰，检出率略升高。通过两阶段运用标志物的比较，假阳性率降低，从7.4%降到5.1%，采用三项标志物的假阳性率低。

（2）20例异常胎儿中母亲年龄≥35岁组2例，说明孕妇年龄这个指征在我国的特异性低于西方，因此应积极开展35岁以下孕妇的产前筛查。

（3）血清AFP检出率对FDS的筛出价值不够满意，但对NTD胎儿的筛出十分有效，尤其在北方NTD高发区（神经管畸形缺陷率达1‰），更为有用。

（4）妇幼保健机构服务于占人口2／3的广大妇女和儿童，在婚前检查自愿的前提下，积极探索以妇幼保健三级网络为基地，在基层产科单位开展产前筛查，可有效降低儿童出生缺陷率。根据我院监测产科单位10家，围产儿数出生缺陷率的统计，其中神经管缺陷率自2007年呈逐年下降趋势，分别为2007年1.4‰、2008年0.9‰、2009年0.8‰、2010年0.6‰、2011年0.7‰。

这与目前开展的产前筛查所产生的社会效益密不可分。

（5）对产前筛查血清标志物的应用目前以孕中期为主，筛查率为60%－70%。欧洲广泛采用PAPP－A早孕筛查DS，并联合Freeβ—HCG和颈部NT，他们作为独立的孕早期筛查标志物，并结合年龄风险可提高DS筛出率达85%以上。考虑在以后的工作中应积极采用孕早期、孕中期的联合指标进行筛查，提高检出率，降低假阳性率。

（6）初步探讨建立产前筛查信息的网络化管理模式，有利于基层产前筛查的管理，同时建立产前筛查的信息平台，达到资源共享。

（7）各国妇产科学者密切关注产前筛查的重要意义，正在受到卫生管理官员的重视。作为妇幼保健机构我们依法开展新生儿筛查，其中甲低发病率1／4000－1／5000，苯丙酮尿症发病率1／7000－8000。而产前筛查DS、开放性的NTD，具有更加重要的意义，应该在广大基层产科单位全面开展。

［1］宋淑本，廖 灿，魏佳雪，等.唐氏综合征产前筛查1198例分析［J］.现代临床医学生物工程学杂志，2002，8（4）：259.

［2］蒋 涛，孙亦骏，杨吟秋，等.唐氏综合症的孕中期筛查［J］.中国优生与遗传杂志，2002，12（6）：47.