脑血管病患者高Hcy血症与叶酸和维生素B12的相关性研究

胡晓芳，安殿梅，2，袁 笑，2，孟冬娅，郑 伟＊

（1.沈阳军区总医院 检验科，沈阳110840；2.辽宁医学院研究生院，辽宁 锦州121001）

高同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）血症是脑血管病患者重要的病理特征［1，2］，也是增加脑血管病发生的独立危险因素之一。研究发现，Hcy水平受多种因素调节，其中叶酸和维生素B12作为Hcy代谢途径中必需的辅助因子，二者直接影响着Hcy的代谢水平［2］。本研究以脑血管病患者为研究对象，通过测定血清Hcy、叶酸和维生素B12水平，旨在探讨脑血管病患者高Hcy血症与血清叶酸和维生素B12水平之间的相关性，进而为脑血管病的发病机制提供新的线索。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 研究对象 选择2010年3月至2011年3月沈阳军区总医院神经内科、神经外科及急诊科病区脑血管病患者（脑血管病组）177例，男99例，女78例，平均年龄（61.22±11.14）岁。其中脑梗塞（cerebral infarction，CI）103 例，脑出血（cerebral hemorrhage，CH）74例。入组标准：患者均有颅脑CT和／或MRI的影像证据，诊断符合1995年全国第4届脑血管病学术会议修订的诊断标准［3］。排除肝、肾疾病、糖尿病、恶性肿瘤、甲状腺功能异常、妊娠及服用抗惊厥药物者。无酗酒史，未服用免疫抑制剂、多种维生素及叶酸。对照组为我院健康体检者122例，男71例，女51例，平均年龄（60.25±10.30）岁。2组在年龄、性别方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.1.2 主要仪器与试剂 日立－7600全自动生化分析仪（日本日立公司），AIA－1800全自动化学发光免疫分析仪（日本奥林巴斯光学株式会社），Hcy试剂盒（北京九强生物技术有限公司）。

1.2 方法

1.2.1 标本采集与指标检测 脑血管病组患者（于确诊入院的第1天清晨）以及对照组体检者在空腹状态下采集前臂无抗凝静脉血3mL。无抗凝静脉血1h内离心（3 000r／min，10min）分离血清后，置于－70℃保存待测。应用日立－7600全自动生化分析仪，采用酶法检测血清Hcy浓度。应用AIA－1800全自动化学发光免疫分析仪，采用化学发光免疫法分别检测叶酸和维生素B12浓度，所有操作严格按说明书进行。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 脑血管病组与对照组血清Hcy水平的比较

脑梗塞组、脑出血组和对照组的血清Hcy水平比较差异有统计学意义（F＝19.58，P＜0.01）。其中，脑梗塞组的血清 Hcy水平［（24.04±6.36）μmol／L］明显高于脑出血组［（20.39±5.56）μmol／L］，差异有统计学意义（P＜0.01），见图1。

图1 脑血管病组和对照组血清Hcy水平的比较

2.2 脑血管病组与对照组的血清叶酸和维生素B12水平的比较

CI组和CH组血清叶酸、维生素B12水平均明显低于对照组（P＜0.01），但二者比较差异无统计学意义（P＞0.05）（图2）。相关分析结果显示，脑血管病组的血清叶酸和维生素B12水平与血清Hcy水平呈负相关（r1＝－0.80，r2＝－0.83，见图3，4）。

图2 脑血管病组与对照组血清叶酸及维生素B12水平的比较

图3 脑血管病组血清叶酸与Hcy水平的相关性比较

3 讨论

高Hcy血症是脑血管疾病发病的一个独立危险因素。研究显示，Hcy可致血管内皮细胞损伤和功能紊乱，引起脂蛋白和胆固醇在血管壁沉积，并可灭活血管舒张因子一氧化氮，从而促进动脉粥样硬化的发生和血栓形成［4，5］。本研究结果显示，CI患者血清Hcy水平明显高于正常对照组，提示血清Hcy水平与脑梗死的发病密切相关。

图4 脑血管病组血清维生素B12与Hcy水平的相关性比较

有研究显示，Hcy还可通过促进血栓素和前列腺素形成而影响血小板聚集和凝血因子的活性。因此，血清Hcy浓度的升高对CH的发生和发展起重要作用［6］。本研究结果显示，CH患者血清Hcy水平明显升高，与对照组相比差异具有统计学意义，提示高Hcy血症参与CH的发病。值得关注的是，CI组血清Hcy水平明显高于CH组，进一步提示Hcy可能通过不同的作用机制或不同强度的病理反应分别参与CI和CH的发病。

另有研究显示，叶酸和维生素B12均参与和影响Hcy的代谢，叶酸的激活使Hcy甲基化，成为蛋氨酸。因此，叶酸和维生素B12的缺乏均可致高Hcy血症的发生［7］。本研究结果显示，脑血管病组的血清叶酸和维生素B12水平均明显低于对照组，与此相反，脑血管病组血清Hcy水平显著高于对照组，且血清叶酸、维生素B12水平与血清Hcy水平呈负相关。更为重要的是，有研究已证实，补充叶酸和维生素B12可有效降低血清Hcy水平，能有效预防和降低脑血管病的发生［8，9］，提示叶酸和维生素B12与Hcy可能存在负反馈的调节机制。脑血管病的发生可能正是这种调节机制失衡的结果。基于以上发现，我们有理由推测，血清Hcy水平可能与其代谢辅助因子密切相关。另有研究显示，MTHFR C677T突变可降低体内叶酸储备水平［10］。由此可以推测，脑血管病患者低水平叶酸血症的发生同样依赖于MTHFR基因突变。

综上，脑血管病是一种多因素所致的复杂性疾病。其中，高Hcy血症是导致脑血管病发生的独立危险因素。同时，高Hcy血症与低水平的叶酸和维生素B12之间存在显著的负相关。而Hcy与叶酸、维生素B12之间存在的负反馈的调节机制可能正是导致脑血管病发生的关键因素。

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