甘露聚糖结合凝集素、C反应蛋白与2型糖尿病患者血管病变的相关性

王春霞 刘阁玲 (唐山市工人医院内一科，河北 唐山 063000)

甘露聚糖结合凝集素、C反应蛋白与2型糖尿病患者血管病变的相关性

王春霞 刘阁玲1(唐山市工人医院内一科，河北 唐山 063000)

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者血浆甘露聚糖结合凝集素(MBL)与大血管病变的相关性。方法 DM合并大血管并发症(冠心病或缺血性脑卒中)(HD组)和初诊T2DM(无大血管微血管并发症)各80例，年龄和性别匹配。抽血测定高敏C反应蛋白(hs-CRP)、MBL、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)等指标。结果 血浆MBL水平在HD组明显高于DM组(P＜0.05)。HD组TC、TG、LDL均高于DM组(P＜0.05)，两组间FPG、HbA1c、HDL、病程、BMI比较，差异无统计学差异(P＞0.05)。经非条件性Logistic回归分析发现MBL、CPR、TC、LDL进入回归方程，结果显示：DM血管病变与MBL呈正相关(P＜0.05)。结论 血浆MBL、CRP水平升高与T2DM大血管并发症的发生发展密切相关。MBL与CRP两项指标之间在DM病人中不显示相关，提示可能以不同机制参与T2DM大血管并发症发生。

2型糖尿病;大血管病变;动脉粥样硬化;甘露聚糖结合凝集素(MBL);hs-CRP

2型糖尿病(T2DM)病人75%死于动脉粥样硬化(AS)所导致的心脑血管疾病〔1〕，其病因和发病机制尚未完全阐明。近年来研究发现AS具有炎症反应的参与，而糖尿病(DM)是AS的等危症〔2，3〕。国外报道联合检测甘露聚糖结合凝集素(MBL)可以增加C反应蛋白(CRP)的预测价值。本研究主要测定T2DM患者血浆中MBL、CRP含量及其变化为识别T2DM大血管病变危险因素、探讨发病机制和寻找有效的干预措施提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

依据WHO 1999年DM的诊断标准，收集2010年11月至2012年2月我院门诊及住院DM合并大血管并发症(冠心病或缺血性脑卒中)80例为HD组，其中男43例，女37例;40～60岁36例，60～75岁44例。初诊T2DM(无大血管微血管并发症)80例为DM组，其中男42例，女38例;40～60岁36例，60～75岁42例。所有病例均无自身免疫性疾病、急性感染性疾病和肿瘤者。

1.2 观察指标

空腹12 h以上，取肘静脉血，分离血清，当日送检血糖、血脂、肾功能、空腹胰岛素等，其余血清置－80℃冰箱保存。血浆中MBL含量测定：用ELISA试剂盒测定，严格按说明书操作，用酶标仪比色，波长为450 nm。根据测得吸光度(OD)值，换算血浆MBL的浓度。按试剂盒说明书测定取血浆加入雅培8000全自动生化分析仪测定样本中hs-CRP含量。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0软件，计量资料采用t检验，或构成比较采用χ2检验。多因素分析采用非条件Logistic回归分析。

2 结果

2.1 血浆MBL、hs-CRP的检测结果

HD组血清MBL及hs-CRP明显高于DM组(P＜0.05)。见表1。

2.2 MBL水平与CRP水平的相互关系

使用Spearman相关性分析(r=0.214，P=0.148)，没有发现两者有相关关系。

2.3 两组临床情况比较

HD组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)均高于DM组(P＜0.05)，两组间空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白(HDL)、病程、体重指数(BMI)比较无显著差异。见表2。

表1 两组MBL、hs-CRP浓度比较(s)

表1 两组MBL、hs-CRP浓度比较(s)

组别 n MBL(mg/L) hs-CRP(mg/L)80 5.66±1.20 3.96±1.43 DM组 80 4.20±1.12 2.15±1.62 t/P值HD组5.679/＜0.05 4.758/＜0.05

表2 两组临床指标比较± s，n=80)

表2 两组临床指标比较± s，n=80)

临床指标 FPG(mmol/L) HbA1c(%) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL(mmol/L) HDL(mmol/L) 病程(年) BMI(kg/m2)±0.55 1.19±0.23 6.5 25.1±3.31 DM组 8.08 8.83±2.61 5.22±0.79 1.98±0.69 2.98±0.43 1.18±0.26 6 24.3±3.30 P值 0.723 0.196 0.029 0.049 0.000 0.759 0.506 0.104 HD组 8.32±2.8 9.77±3.29 6.15±0.89 3.56±1.47 4.02

2.4 T2DM血管病变危险因素的多因素非条件Logistic回归分析

经非条件性Logistic回归分析发现MBL、hs-CRP、TC、LDL进入回归方程，结果显示：DM血管病变与MBL、CRP呈正相关。见表3。

表3 DM血管病变危险因素的多因素Logistic回归分析

3 讨论

DM大血管并发症的病理基础是AS，目前认为AS是一种慢性炎症反应。CRP是炎症的急性时相蛋白中最敏感的指标。近年来的研究发现CRP血浆浓度水平与DM及其血管并发症的发生和发展相关，MBL是先天免疫系统的主要成分，有证据表明至少可通过四种方式发挥作用〔4～6〕：即激活补体，促进调理吞噬，减轻炎症，促进凋亡。是一种兼有调理素和直接激活补体功能的免疫分子，参与构成抗感染的第一道防线。

本研究结果表明，CRP是T2DM发生心血管并发症的危险因素，说明DM时机体内可能存在一定的炎症过程，这一过程可促进AS的形成和发展。高水平CRP可加重葡萄糖、脂肪代谢紊乱及促进血管硬化的粥样斑块的形成，控制T2DM的CRP浓度水平可减少其发生并发症的危险因素。最近的临床荟萃表明，所有的炎症与细胞因子中CRP是预测未来心血管危险最有力的炎症标记物〔7〕，积极控制CRP可减少T2DM心血管并发症的发生。DM血管病变的本质是AS，非酶糖化是DM的重要病理改变，前瞻性研究发现：T2DM患者 MBL水平高者(＞1 000 μg/L)比水平低者(＜1 000 μg/L)具有更高死亡率(51%死亡病人死于大血管并发症)〔8〕。但 Saevarsdotti等〔9〕发现，高水平的MBL(＞1 000 ng/ml)可降低心肌梗死发作的可能性，尤其是对DM患者。Fiane等〔10〕报道低水平的MBL与心脏移植后冠心病的发生有关。本研究提示MBL在T2DM血管病变诊断和发病机制中可能起到一定的作用，在以往对T2DM〔8，9〕的研究已证实CRP水平与MBL水平无相关性，与本文结果相符，hs-CRP与MBL可能从不同的侧面参与疾病的发生T2DM合并大血管病变患者中，TC、TG、LDL是发生AS的独立危险因素。DM心血管病危险因素与胰岛素抵抗、高血脂、高血糖等因素有关，DM所致脂质代谢异常是导致AS和冠心病发生的主要危险因素之一〔11〕。DM病人由于多种因素作用，极易发生心血管并发症，其中血脂异常已确定是一个独立因素〔12〕。MBL水平受基因多态性影响〔13〕，T2DM是多基因遗传相关性疾病，其MBL水平是否受遗传等因素影响还需进一步研究。

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7 Blake GJ，Ridker PM.Novel clinical markers of vascular wall inflammation〔J〕.Circ Res，2001;89：763-71.

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9 Saevarsdotti S，Oskarsson OO，Aspelund T，et al.Mannan binding lectin as an adjunct to risk assessment for myocardial infarction in individuals with enhanced risk〔J〕.JEM，2005;201(1)：117-25.

10 Fiane AE，Ueland T，Simonsen S，et al.Low mannose-binding lectin and increased complement activation correlate to allograft vasculopathy，ischaemia，and rejection after human heart transplantation〔J〕.Eur Heart J，2005;26(16)：1660-5.

11 蒋国彦.实用糖尿病学〔M〕.北京：人民卫生出版社，1992：254.

12 繁 健，朱 杨，汤正义.糖尿病肾病与血脂异常、心血管并发症〔J〕. 上海医学，1998;21(1)：17.

13 Steffensen R，Thiel S，Varming K，et al.Detection of structural gene mutations and promoter polymorphisms in the mannan-binding lectin(MBL)gene by polymerase chain reaction with sequence-specific prim Ers〔J〕.J Immunol Methods，2000;241：33-42.

R589

A

1005-9202(2012)22-4902-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.22.021

1 唐山市工人医院内分泌一科

王春霞(1971-)，女，硕士，副主任医师，主要从事老年医学研究。

〔2011-11-27收稿 2012-04-11修回〕

(编辑 赵慧玲)