奈比洛尔对高血压患者big-ET、CRP及HbA1c的影响

朱艳辉 胡万宁 王希柱 宋巧凤 肖四海 陈荣花 江文艳

Lindholm等［1］在2004年的临床分析中，对β受体阻滞剂治疗高血压患者时对心脏的保护作用产生了质疑。质疑β受体阻滞剂大多源于第2代β受体阻滞剂——阿替洛尔是否具有器官保护作用。本研究基于第3代β受体阻滞剂(奈比洛尔)具有额外的血管扩张特性，观察其对血压、内皮功能、炎症反应及糖化血红蛋白的影响，是否具有器官保护作用，有无糖代谢的不良反应，为高血压患者选择β受体阻滞剂提供依据。

1 资料与方法

1．1 一般资料 原发性高血压患者80例，年龄 38～70岁。源于本院门诊及住院的患者。按照WHO高血压分级规定属1或2 级，血压 ＜180/110 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)。无严重靶器官损害及肝肾功能障碍、糖尿病。将入选患者随机分为奈比洛尔组和阿替洛尔组，每组40例。

1．2 给药方法 阿替洛尔组口服阿替洛尔，25～50 mg/次，2次/d;奈比洛尔组口服奈比洛尔，5 mg/次，1次/d。2周后血压降至＜140/90 mm Hg，则维持原量至实验结束，否则加量。治疗时间为12周。治疗期间避免使用噻嗪类或呋塞咪等影响糖代谢的药物。

1．3 观察方法与指标

1．3．1 big-ET检测:12周后检测big-ET水平，采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒由奥地利Biomedica公司生产。使用ELX-800型全自动酶标仪，由美国公司生产。

1．3．2 CRP的检测:采用免疫速率散射比浊法测定。

1．3．3 HbA1c的检测:全血HbA1c的测定采用亲和色谱法测定。

1．4统计学分析应用SPSS 13．0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 一般资料 2组年龄、体重指数、收缩压、舒张压、低密度胆固醇、三酰甘油比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。见表1。

表1 2组患者一般资料比较n=40，±s

表1 2组患者一般资料比较n=40，±s

组别 年龄(岁) 体重指数(kg/m2) 收缩压(mm Hg) 舒张压(mm Hg) 低密度胆固醇(mg/dl) 三酰甘油(mg/dl)45±6 23．3±2．6 158±5 96±7 142±7 229±13 47±5 23．7±1．4 158±6 95±7 149±6 229±17阿替洛尔组奈比洛尔组

2．2 治疗前后2组内皮功能及炎症指标、HbA1c比较 经口服奈比洛尔治疗12周，患者血压、内皮功能及炎性指标较治疗前明显改善(P＜0．05)，且治疗后与阿替洛尔组比较差异也有统计学意义(P＜0．05)。而阿替洛尔组治疗前后上述指标改善不明显 (P＞0．05)。HbA1c在奈比洛尔组前后变化不明显，差异无统计学意义(P＞0．05)，阿替洛尔组前后变化较明显，差异有统计学意义(P ＜0．05)。见表2。

表22组患者治疗6周后big-ET、CRP、HbA1c比较n=40，±s

表22组患者治疗6周后big-ET、CRP、HbA1c比较n=40，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0．05;与阿替洛尔组比较，#P ＜0．05

CRP(mg/L)组别 big-ET(mol/ml)HbA1c(%)收缩压(mm Hg)舒张压(mm Hg)治疗前 治疗后奈比洛尔组 0．70 ±0．23 0．58 ±0．07*# 7．0 ±1．9 5．3 ±0．4*# 4．83 ±1．07 5．02 ±1．68 158 ±6 130 ±5*# 95 ±7 80 ±4*#治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后阿替洛尔组 0．69 ±0．26 0．68 ±0．08 7．1 ±1．8 7．0 ±1．6 4．78 ±2．01 6．91 ±1．36*158±5 136±4 96±7 84±5

3 讨论

β受体阻滞剂根据β受体的选择性不同和是否存在额外的血管扩张的特性分为3代。第2代β受体阻滞剂——阿替洛尔有选择性但是无血管扩张的特性。奈比洛尔为一新型第三代β-受体阻滞剂，由Mylan Bertek制药研制，目前已在欧洲许多国家上市。2007年12月17日，美国食品与药品监督管理局批准其用于原发性高血压的治疗。奈比洛尔为一选择性β1受体阻滞剂，且具有血管扩张的特性，通过精氨酸NO通道的调节而发挥血管松弛作用，与目前上市的同类药物相比其作用独特。奈比洛尔有血管扩张特性，这是通过NO实现［2］，因为血管扩张的特性可被一氧化氮合酶 (NOS)抑制。奈比洛尔从内皮产生NO的机制不是很清楚。β1、β2、β3可能参与其作用机制。奈比洛尔同时具有抗氧化特性［3－6］。新近有研究证明口服奈比洛尔可改善内皮功能及改善炎症因子［7］。

内皮功能紊乱、炎症反应及糖化血红蛋白升高均是冠状动脉粥样硬化的危险因素。如在降压的同时能改善内皮功能，控制炎症反应，而对糖代谢无影响，则能多方面的延缓动脉粥样硬化，改善高血压病人的预后。我们同时观察第2代及第3代β受体阻滞剂，对内皮功能、炎症反应及糖化血红蛋白的影响。我们的观察表明，奈比洛尔具有降压作用，其治疗前后收缩压及舒张压均有改善，且其降压作用明显高于阿替洛尔，2组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0．05)。通过口服奈比洛尔治疗，big-ET、CRP均有降低，前后比较差异有统计学意义(P＜0．05)，说明奈比洛尔可改善内皮功能及抑制炎症反应。同时我们观察了治疗前后HbA1c红蛋白的变化，在阿替洛尔组HbA1c是升高的，而奈比洛尔组HbA1c治疗前后差异无统计学意义(P＞0．05)，从而证明了奈比洛尔对糖代谢无明显影响，但其机制有待于进一步探讨。本研究给我们的提示是第3代β受体阻滞剂——奈比洛尔在降压同时具有器官保护作用，可作为一线降压药物。但由于本研究样本量小，研究时间短，尚有待于扩大样本量，延长观察时间，观察其长期口服对预后的影响及不良反应，证明其有更大的临床益处。

1 Lindholm LH，Carlberg B，Samuehson O．Should beta blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension:a meta-analysis?Lancet，2005，366:1545-1553．

2 Moen MD，Wagstaff AJ．Nehivolol:a review of its use in the management of hypertension and chronic heart failure．Drugs，2006，66:1389-1409．

3 Broeders MA，Doevendans PA，Bekkers BC，et al．Nebivolol:a third-generation beta-blocker that augments vascular nitric oxide release:endothelial beta(2)-adrenergic receptor-mediated nitric oxide production．Circulation，2000，102:677-684．

4 Gosgnach W，Boixel C，Nevo N，et al．Nebivolol induces calcium-independent siganaling in endothelial cells by a possible beta-adrenergic pathway．J Cardiovasc Pharmaco，2001，38:191-199．

5 Kakoki M，Hirata Y，Hayakawa H，et al．Effects of vasodilatory beta-adrenoceptor antagonists on endothelium-derived nitric oxide release in ratkidney．Hypertension，1999，33:467-471．

6 Doumas M，Tsakiris A，Douma S，et al．Beneficial effects of switching from beta-blockers to nebivolol on the erectile function of hypertensive patients．Asian J Androl，2006，8:177-182．

7 宋巧凤，韩素桂，王希柱，等，奈比洛尔对高血压病人血管内皮功能、勃起功能及炎症指标的影响．中国老年学杂志，2007，3:486-487．