益赛普导致1例临床患者白细胞降低分析

2012-11-10蒋庆锋

中国医药指南 2012年10期

付璟蒋庆锋*

（西藏军区总医院药剂科，西藏拉萨 850000）

益赛普，通用名为注射用重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，上海中信国健药业有限公司生产，用于治疗中度及重度活动性类风湿关节炎、18岁及以上成人中度及重度斑块状银屑病和活动性强直性脊柱炎。胡大伟等对其进行了双盲、随机、多中心治疗类风湿关节炎对照临床研究表明，益赛普用于治疗中、重度类风湿性关节炎具有良好的安全性和显著的疗效，较甲氨蝶呤起效快，治疗效果更明显[1]。我院干部病房今年收治一名活动期类风湿性关节炎患者，使用益赛普治疗出现白细胞明显降低。

1 病例资料

患者为女性，51岁，患有多关节游走性疼痛20余年，与天气变化有关，无关节红肿、发热等症状，曾诊断为风湿性关节炎，曾予口服消炎痛、胃舒平、雷公藤多甙片等药物，今年4月份再次出现无明显诱因的关节肿痛，期间间断口服芬必得对症治疗。7月22日为进一步诊治来我院，门诊以风湿性关节炎收住干部病房，入院后初步诊断为类风湿性关节炎伴慢性胃炎，给予卧床休息，口服甲氨蝶呤、奥美拉唑肠溶胶囊、硫糖铝片等药物以消炎、止痛、保护胃粘膜、改善微循环，7月25日血液生化检查：类风湿因子（RF）值为35IU/mL，白细胞为5.4×109/L。患者于8月3日停用甲氨蝶呤，开始使用益赛普治疗，分别于3日和7日皮下注射益赛普25mg，9日血液生化检查发现患者白细胞降至正常值以下，为3.5×109/L，考虑到患者基础白细胞值原来就较低，继续于8月11日和15日分别皮下注射益赛普25mg，16日及18日两次检查发现患者白细胞值继续下降到分别为3.4×109/L和3.0×109/L，为避免患者白细胞进一步降低，停用益赛普，22日再次检查血液生化值，白细胞数量开始回升到正常值内，为4.3×109/L。见表1。

2 讨论

益赛普自上市以来，在类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等疾病中得到广泛的应用，研究表明，益赛普可以明显改善类风湿患者的临床症状，降低患者血清中TNF-α，IL-1，IL-6， INF-γ等炎性因子的水平，同时可促进IL-10的分泌来增强抗炎性作用[2]。益赛普的说明书中标注的不良反应常见有注射部位局部反应，包括红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，其它不良反应包括头痛、眩晕、皮疹、失眠、咳嗽、腹痛、上呼吸道感染、血压升高、外周淋巴细胞比例增多、鼻炎、发热、关节酸痛、困倦、面部肿胀、转氨酶升高、感染、自身抗体、恶性肿瘤等，但未直接说明可能导致白细胞降低。邓小虎等[3]的研究表明益赛普会增加血液中性粒细胞减少，同时会增加淋巴细胞的数目，但相比而言，中性粒细胞减少的程度更明显，因此，益赛普对白细胞的影响是使其总数量下降。本例患者的情况与此也相符合，在注射益赛普后，白细胞的总数量下降，而其中外周淋巴细胞的比例却是在升高。在停用益赛普后，白细胞慢慢恢复正常，外周淋巴细胞比例也逐渐基本恢复到与用药前相同，见表1。