脑数字减影血管造影术对血浆ET-1和vWF水平的影响*

付 棉， 秦 超， 程道宾， 赵伟佳， 梁志坚， 刘竞丽， 梁明辉， 陈相任

(广西医科大学第一附属医院神经内科，广西 南宁 530021)

1000-4718(2012)07-1323-03

2011-12-26

2012-03-01

广西科学研究与技术开发计划项目(No. 桂科攻0322025-8)

△通讯作者 Tel: 0771-5356735；E-mail：mdqc6639@126.com

脑数字减影血管造影术对血浆ET-1和vWF水平的影响*

付 棉， 秦 超△， 程道宾， 赵伟佳， 梁志坚， 刘竞丽， 梁明辉， 陈相任

(广西医科大学第一附属医院神经内科，广西 南宁 530021)

目的探讨脑数字减影血管造影术(DSA) 对血浆内皮素-1(ET-1)及von Willebrand因子(vWF)的水平的影响。方法用ELISA法测定连续收集的108例缺血性脑血管病患者脑DSA术前、术后即刻、术后24 h血浆ET-1和vWF的含量。结果患者脑DSA后血浆ET-1水平均明显升高，ET-1在术后即刻有明显升高，为(550.19±108.06)ng/L)，术后24 h有所下降，为(517.26±111.84)ng/L，但仍高于术前水平[(501.20±111.86)ng/L]，3个时点血浆ET-1水平有明显差异。血浆vWF水平术后未观察到明显升高。结论术后ET-1的持续升高提示脑DSA可能对血管内皮细胞造成一定程度的损伤。

血管造影术，数字减影； 内皮缩血管肽-1； von Willebrand因子

流行病学研究显示脑血管疾病的发病率逐年增加，由于介入技术的发展，脑血管介入的诊断与治疗得到迅速开展。脑数字减影血管造影术(digital subtraction angiography, DSA)是诊断颅内外血管病变的金标准，是脑血管病血管检查的常用方法，有关脑DSA对血管内皮细胞的影响尚不明确。既往有研究发现颈内动脉支架置入术后血浆内皮素-1(endothelin-1，ET-1)和von Willebrand因子(von Willebrand factor，vWF)的水平升高[1]，而单纯的脑DSA后内皮素变化不明显[2]。在冠脉研究中发现冠脉造影可能刺激血管内皮细胞引起血浆ET-1水平升高[3]。本文主要通过测定脑DSA前后血浆ET-1和vWF水平的动态变化，探讨脑DSA对血管内皮功能的可能损伤。

材 料 和 方 法

1研究对象

2011年4月至10月在广西医科大学第一附属医院住院行脑DSA的缺血性脑血管病患者，均符合1995年全国第四届脑血管病修订诊断标准[4]。所有行脑DSA检查的患者，均签署DSA知情同意书。共108例，其中男性 78例，女30例，年龄23～82岁，平均(59.18±12.11)岁。既往有脑梗死或短暂性脑缺血发作者21例，高血压病史74例，糖尿病病史8例，吸烟55例，饮酒19例。血脂水平：总胆固醇(4.36±1.08)mmol/L ，甘油三酯(1.53±0.93)mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(2.61±0.95) mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(1.25±0.33) mmol/L。所有受试对象均排除炎症、严重肝肾疾病、自身免疫性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤。

2方法

2.1脑DSA方法 采用德国西门子公司生产的AXIOM Artisdbc 44160或荷兰产飞利浦V5000数字减影血管造影机。采用改良Seldinger穿刺法成功穿刺右股动脉后，置入5F动脉鞘，在超滑导丝引导下送入猪尾巴造影管至主动脉弓，行主动脉弓血管造影显示弓上各血管走行及开口位置。退出猪尾巴导管及导丝，再在超滑导丝引导下送入5F椎动脉造影管至弓上各血管开口处，依次对双颈总动脉、双椎动脉等血管造影，常规进行正、侧位，必要时行多方位或旋转3D观察。造影剂用优维显370，主动脉弓造影时造影剂注射压力为500 PSI，团注速率为15 mL/s，体积25 mL，颈总动脉及椎动脉开口造影时团注压力为150 PSI，团注的速率3 mL/s，体积8 mL。术中开通静脉通道，尼莫地平注射液3 mL/h 静脉泵入。

2.2标本采集及指标测定 所有患者于术前、术后即刻、术后24 h分别抽取肘静脉血液2 mL。置于EDTA-K2抗凝管，混匀，3 000 r/min离心15 min，将上清液分装至干净的EP管中，-80 ℃冻存待测。ET-1和vWF采用ELISA法测定，试剂盒由上海百沃生物科技有限公司生产。检测步骤严格按照试剂盒说明书操作。

3统计学处理

结 果

脑DSA后血浆ET-1水平较术前明显升高，差异有统计学意义，见图1。ET-1在术后持续升高，在术后即刻升高明显，为(550.19±108.06)ng/L，术后24 h有所下降，为(517.26±111.84)ng/L，但仍高于术前水平[(501.20±111.86)ng/L]，3个时点的ET-1水平差异有统计学意义(F=6.170，P<0.05)，术后即刻血浆ET-1水平与术前相比，差异有统计学意义(P<0.01)。血浆vWF水平术后与术前相比有升高趋势，但差异无统计学意义(P>0.05)，见图2。

讨 论

脑DSA已成为诊断颅内外血管病变的金标准，但它对血管内皮细胞的影响尚不明确。ET-1和vWF是反映血管内皮细胞受损的敏感指标。ET是Yanagisawa等[5]1988年从血管内皮细胞分离出来的血管活性物质，有ET-1、ET-2、ET-3 3种亚型，其中ET-1是已知收缩血管能力最强的血管收缩物质，与血管损伤和促进血管平滑肌增殖[6]、新生内膜形成导致再狭窄[7]相关。vWF主要在血管内皮细胞的Weibel Palade小体中储存，当内皮细胞受到损伤时释放，引起血浆vWF水平的升高。以往有关血管内支架置入术后血管活性物质的变化报道较多，而单纯造影术后研究相对较少。夏章勇等[1]研究发现颈动脉支架置入后血浆ET-1和vWF水平升高，在冠脉介入手术中，Montalescot等[8]研究表明，诊断性冠脉造影不会损伤血管内皮，术后血浆ET-1的水平没有变化，而支架置入则会损伤血管内皮导致术后几个小时ET-1水平的升高，而吴旭辉等[9]、Örem等[3]研究发现冠脉造影可能损伤血管内皮引起术后血浆ET-1水平的升高。本研究发现DSA后患者血浆ET-1水平持续升高，提示血管内皮可能受到手术操作的影响，例如穿刺的刺激、导管导丝对血管内皮的机械刺激、血管内皮对造影剂的化学反应以及应激等其它因素，尤其在颈动脉或椎动脉开口狭窄时，血流更容易产生涡流，进而对血管内皮的刺激加大，这些因素都可能损伤血管内皮细胞引起ET-1分泌增多。以往许多研究表明，内皮素可能与脑血管痉挛的发生相关[10-12]，而在脑DSA中尤其是椎动脉造影时常观察到脑血管痉挛，本研究发现血浆ET-1水平在术后升高，因而要注意预防脑血管痉挛的发生，为术中术后使用钙拮抗剂预防血管痉挛提供了一定的依据。

图1脑DSA前后血浆ET-1水平的变化

图2脑DSA前后血浆vWF水平的变化

本研究观察到脑DSA后即刻血浆ET-1的水平升高，持续24 h尚未降至术前水平，提示手术对血管内皮可能有一定影响，但未观察到血浆vWF水平的明显变化。由于各种客观因素，观察的时点较少，未能观察到ET-1何时恢复至术前水平，这有待进一步的研究。

[1] 覃夏勇，杨 华，曲怀谦，等. P选择素和血管性假血友病因子及内皮素1在短暂性脑缺血发作患者介入术后的表达[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2010，12(10)：899-901.

[2] 夏章勇，杨 华，曲怀谦，等.颈动脉支架置入术后内皮功能的变化与再狭窄的相关研究[J]. 中华神经医学杂志，2011，10(5)：452-455.

[3] Örem A，Örem C，Alioglu Y，et al. Effect of coronary angiography on plasma endothelin-1 and nitric oxide concentrations[J]. Angiology,2001，52(4):231-235.

[4] 中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：379-380.

[5] Yanagisawa M, Kurihara H, Kimura S，et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells[J]. Nature,1988，332(31)：411-415.

[6] 潘晓宏，单 江，罗建红. ET-1和bFGF促进大鼠血管平滑肌细胞增殖的协同作用及其机制研究[J]. 中国病理生理杂志，2000，16(12)：1274-1278.

[7] Douglas SA, Louden C, Vickery-Clarke LM, et al. A role for endogenous endothelin-1 in neointima formation after rat carotid artery balloon angioplasty.Protective effects of the novel nonpeptide endothelin receptor antagonist SB 209670[J]. Circ Res,1994,75(1):190-197.

[8] Montalescot G，Viossat I，Chabrier PE， et al. Endothelin-1 in patients with coronary heart disease undergoing cardiac catheterization[J]. J Am Coll Cardiol，1994，24(5)：1236-1241.

[9] 吴旭辉，朱智明，石湘芸，等.冠状动脉造影后血浆肾上腺髓质素的改变[J]. 标记免疫分析与临床，2000，7(3)：130-133.

[10]Ide K，Yamakawa K，Nakagomi T，et al. The role of endothelin in the pathogenesis of vasospasm following subarachnoid haemorrhage [J].Neurol Res,1989 ，11(2):101-104.

[11]Kobayashi H, Hayashi M, Kobayashi S,et al. Effect of endothelin on the canine basilar artery[J]. Neurosurgery,1990，27(3)：357-361.

[12]孙保亮，夏作理，葛宝林. 血一氧化氮和内皮素含量变化在大鼠急性脑血管痉挛中的作用[J].中国病理生理杂志，1999，15(11)：1024-1026.

Changesofplasmaendothelin-1andvonWillebrandfactorinpatientsundergoingcerebraldigitalsubstrationangiography

FU Mian, QIN Chao, CHENG Dao-bin, ZHAO Wei-jia, LIANG Zhi-jian, LIU Jing-li, LIANG Ming-hui, CHEN Xiang-ren

(DepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530021,China.E-mail:mdqc6639@126.com)

AIM: To investigate the effects of cerebral digital substration angiography(DSA) on the expression of endothelin-1(ET-1) and von Willebrand factor(vWF) in vascular endothelial cells from the patients with ischemic cerebrovascular disease.METHODSThe plasma levels of ET-1 and vWF were measured by enzyme-linked immunosorbent assay in 108 patients before, immediately and 24 h after cerebral DSA.RESULTSThe plasma level of endothelin-1 significantly increased immediately[(550.19±108.06)ng/L] and 24 h[(517.26±111.84)ng/L] after cerebral DSA as compared with that before the procedure[(501.20±111.86)ng/L](P<0.05). The level of vWF was not changed before and after operation.CONCLUSIONThe marked and sustained increase in endothelin-1 plasma level after cerebral DSA is probably related to mechanical endothelial injury by the procedure of cerebral DSA.

Angiography,digital substration; Endothelin-1; von Willebrand factor

R363

A

10.3969/j.issn.1000-4718.2012.07.032