贝伐单抗玻璃体腔内注射治疗糖尿病性黄斑水肿38例

姜 红，李 蕾，邱 红，傅 宏

(1.黑龙江省大庆市人民医院·哈尔滨医科大学附属第五医院，黑龙江 大庆 163316;2.黑龙江省大庆市龙南医院，黑龙江 大庆 163000)

糖尿病性黄斑水肿(DME)是造成糖尿病视网膜病变(DR)患者视力下降的重要原因，在增生型糖尿病性视网膜病变患者中的比例高达70%以上，目前临床常用的药物、激光光凝治疗都有一定局限性[1]。笔者采用玻璃体腔内注射贝伐单抗对DME患者进行治疗，并与采用激光治疗法的对照组比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院眼科收治的Ⅳ～Ⅴ期糖尿病视网膜病变引起的黄斑水肿患者76例(76眼)，其中男36例，女40例;年龄40～72岁;治疗前均进行视力、眼压、裂隙灯、荧光素眼底血管造影(FFA)、黄斑区光学相干断层扫描(OCT)检查确诊并除外青光眼、白内障、屈光不正等其他眼病。随机分为观察组和对照组，各38例(38眼)。两组患者的性别、年龄和病情等一般情况比较，无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者治疗前均被告知治疗目的和治疗后可能发生的并发症，并签署知情同意书。观察组术前用氧氟沙星滴眼液(日本参天制药公司)点眼，每日3次，连续3 d;常规术前准备，由睫状体平坦部进针(26 G)向玻璃体腔内注射贝伐单抗(bevacizumab，商品名为阿瓦斯汀、Avastin，美国Genentech公司)0.05 mL(1.25 mg)，以无菌棉签压迫注射点防止药物返流，术毕结膜囊内涂氧氟沙星眼膏，包扎术眼。对照组使用多波长激光治疗机(美国Coherent公司)进行视网膜光凝治疗，对局限性黄斑水肿进行焦点光凝，对弥漫性黄斑水肿进行格栅样光凝。两组均由同一名有经验的医生操作，治疗后处置基本相同。于治疗后第4，8，12周检查两组患者视力、眼压、晶状体、眼底等情况。

1.3 疗效判定标准

以国际视力表检查结果为标准，治疗后视力进步两行或以上者为视力提高，视力减退两行或以上者为视力下降，余为视力无变化。

1.4 统计学处理

采用SPSS15.0统计学软件对数据进行 t检验或 χ2检验。

2 结果

两组治疗后视力变化比较见表1。与治疗前比较，两组治疗后的视力均有明显改善(P＜0.05);在治疗后第4，8，12周时，观察组的视力改善情况均明显优于对照组(P＜0.05)，但观察组在治疗12周后视力出现回退迹象。随着时间的延长，对照组中视力提高者的比率呈相应提高趋势。

与术前相比，两组术后第4，8，12周时眼压差异均无显著性(P＞0.05);两组间眼压相比，无显著性差异(P＞0.05)。

表1 两组治疗后视力变化比较[例(%)]

3 讨论

目前，DME的治疗方法主要包括激光光凝、手术和药物治疗。尽管激光光凝治疗局限性黄斑水肿有确切疗效，但对于一些难治性黄斑水肿，如严重弥漫性黄斑水肿、视网膜显著增厚的黄斑水肿则疗效欠佳。包括玻璃体切除术或联合视网膜内界膜剥除术在内的手术操作难度大，有可能进一步损伤已经受损的黄斑区感光细胞，甚至可能加重白内障、出现视网膜脱离及眼内炎等并发症。

近来研究证实，视网膜缺氧在DME中起一定作用，因缺氧而产生的血管内皮生长因子(VEGF)通过增加紧密连接蛋白的磷酰化，从而增加血管通透性，导致液体和血浆成分(如脂蛋白)的外渗，进入视网膜而致其增厚，导致DME[2]。贝伐单抗是人源化的全长血管内皮生长因子单克隆抗体，可与人体内血管内皮生长因子的各种活性形式结合，并抑制其作用。将贝伐单抗注射至玻璃体腔内，可以有效降低血管内皮生长因子的浓度，削弱血管渗漏，从而减轻视网膜和黄斑水肿。玻璃体腔内注射贝伐单抗除能够直接将药物注入眼球后部、大大减少药物用量外，更主要的是能避免全身大剂量应用所带来的副作用，如血栓形成和肠穿孔等[3]。本试验结果表明，玻璃体腔内注射贝伐单抗治疗糖尿病性黄斑水肿的近期疗效显著，未见明显不良反应，值得临床推广。

[1]熊道元，黄一丹，林婉意.玻璃体腔注射Avastin治疗糖尿病性黄斑水肿的护理[J].现代医院，2010，10(11):89-90.

[2]钱 彤，黎晓新，尹 虹，等.玻璃体腔注射贝伐单抗治疗糖尿病性黄斑水肿疗效观察[J].眼科研究，2009，27(2):118-121.

[3]高荣玉，孙先勇，张 璇.贝伐单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的临床疗效分析[J].滨州医学院学报，2011，34(2):101-104.