5种中药注射液与输液配伍前后不溶性微粒变化＊

吴秀荣，林焕泽，李 桃，杨 华，黄 群，蓝 忠，陈建华

(广东省茂名市人民医院药剂科，广东 茂名 525000)

注射剂不溶性微粒是指除气泡外，随机存在于液体制剂包括灭菌粉针剂所制成的液体中，可流动的、不溶性外来物质，其粒径在50μm以下，在机体内不能代谢。中药注射液是中国传统中医药发展的产物。中药注射液与输液配伍后，配伍液的可见异物合格但不溶性微粒增加，易导致静脉炎、静脉栓塞，还可引起过敏和热原样反应等不良反应，潜在危害较大，已成为中药注射液发展的制约因素，应该引起高度重视[1-2]。笔者参照红花等5种中药注射液药品说明书及临床常规治疗浓度，将其与葡萄糖配伍，按照2010年版《中国药典(一部)》不溶性微粒检查法测定，对配伍前后不溶性微粒的变化进行考察，供临床合理配伍与安全用药参考。

1 仪器与试药

GWF-8JA型微粒分析仪(天津天河医疗仪器有限公司);Speg Air Tech净化工作台。5%葡萄糖注射液500 mL(四川沱牌药业有限责任公司，批号为B1010094);血塞通注射液(黑龙江某制药有限公司，批号为20100902);银杏达莫注射液(山西某药业有限公司，批号为20101118);红花注射液(太原某药业有限公司，批号为11012101);参附注射液(雅安某药业有限公司，批号为101106);香丹注射液(四川某制药有限公司，批号为1010240)。5种中药注射液的规格均为每支10 mL。

2 方法与结果

2.1 配伍液制备

在万级净化环境下，用注射器按1次临床用药量，分别将5种中药注射液加入5%葡萄糖注射液500 mL混合。样品A为5%葡萄糖注射液500 mL，样品B为血塞通注射液10 mL+5%葡萄糖注射液500 mL，样品C为银杏达莫注射液10 mL+5%葡萄糖注射液500 mL，样品D为红花注射液10 mL+5%葡萄糖注射液500 mL，样品E为参附注射液10 mL+5%葡萄糖注射液500 mL，样品F为香丹注射液10 mL+5%葡萄糖注射液500 mL。

2.2 不溶性微粒检查

用超纯水洗涤所用的样品杯，取各样品溶液，采用2010年版《中国药典(一部)》附录ⅨR中微粒分析仪，按照不溶性微粒检查法检查，分别测定5次，测出每1 mL中直径不小于10μm的微粒数，取平均值。并将配伍后的注射液静置净化工作台中(避免受污染)，分别依法测定放置 10，20，40，60，120 min 后的微粒数。见表1。

表1 不溶性微粒检查结果(X ± s，n=5)

2.3 结果分析

采用配对 t检验，结果见表1。可见，5%葡萄糖输液在与5种中药注射液配伍后，不溶性微粒数显著增加。

3 讨论

本研究采用光阻法测定不溶性微粒。光阻法具有操作简便、快速等优点，目前《中国药典》将其作为不溶性微粒的首选方法。从本试验结果可知，葡萄糖输液中加入中药注射液后不溶性微粒数目明显增加。造成这一现象的原因是多方面的:中草药注射剂本身固有的微粒;中药注射液成分复杂，含生物碱、皂苷、氨基酸等主要成分以及一些未被除尽的杂质，与输液配伍后，可因酸碱度变化而出现溶解度下降，产生聚合物、氧化、缩合或水解等反应而析出微细沉淀;输液配伍的操作过程及操作环境也可导致不溶性微粒增加。本试验还在不同时间对配伍后的输液进行了微粒测定，结果微粒数随放置时间延长的变化不大，说明配伍后输液中的微粒数相对稳定[3-5]。

虽然中药注射液因起效迅速、作用强而被广泛开发并应用于临床，但其副作用较多，不能不引起重视。中药注射液中不溶性微粒导致的炎症反应、肉芽肿和栓塞等危害较大，严重影响了其广泛使用。为控制中药注射液中的不溶性微粒，2010年版《中国药典(一部)》中关于注射液不溶性微粒数的限度(光阻法)如下:标示量为100 mL或以上的静脉用注射液，每1 mL中含10μm及以上的微粒不得过25粒，含25μm及以上的微粒不得过3粒;标示量为100 mL以下的静脉用注射液，每个容器中含10μm及以上的微粒不得过6 000粒，含25μm及以上的微粒不得过600粒[6]。

虽然人体对微粒有一定的耐受力，但对于不同体质、不同年龄、不同种族的人群是不一样的。不同个体因为遗传基因的差异，体内代谢酶和免疫系统的差异，对药物的反应亦不同。过敏体质患者药品不良反应的发生率高于常人，且往往较严重，因此不溶性微粒引起的临床输液反应是不容忽视的。

为切实做到安全用药，减少不良反应的发生，必须提高临床静脉给药的质量。在生产中，加强《药品生产质量管理规范》(GMP)管理，控制生产工艺，积极引入新技术，提高中药注射液的质量;在运输、储存和临床使用过程中，应尽量减少联合用药，要确保管理和操作规范化，尽可能在临床静脉配置中心由药师监督管理使用;并尽可能制订更为严格的关于静脉注射液不溶性微粒的检查标准。

[1]吕长淮，吴 玮，胡 丹.光阻法检查注射液中不溶性微粒影响因素分析[J].中国医药导报，2010，7(26):14-15.

[2]莫玉芳，李耀荣，张红雨.静脉输液与不溶性微粒[J].实用医技杂志，2010，17(2):135-136.

[3]常 虹，宗树桢.葡萄糖输液中不溶性微粒的产生原因及预防措施[J]. 齐鲁药事，2005，124(13):181-183.

[4]姜 姗，倪 健.中药注射液不溶性微粒的研究现状与再认识[J].中国药师，2009，12(10):1 465-1 468.

[5]沈文炯，侯建华.静脉输液中不溶性微粒的来源及预防对策[J].中国医药指南，2010，8(8):153-154.

[6]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:中国医药科技出版社，2010:附录71.