老年男性高血压并2型糖尿病患者服用安搏诺的临床观察

王 琳，董胜英，杨 琳，乔成栋，刘永铭，杨京港，王金羊，刘艳英，陈敏娟，王 岩

（兰州大学第一医院，甘肃 兰州 730000）

老年男性高血压并2型糖尿病患者服用安搏诺的临床观察

王 琳，董胜英，杨 琳，乔成栋，刘永铭，杨京港，王金羊，刘艳英，陈敏娟，王 岩

（兰州大学第一医院，甘肃 兰州 730000）

目的 观察老年男性高血压并2型糖尿病患者服用安搏诺的有效性及安全性。方法 观察56例老年男性高血压并2型糖尿病患者用药前、用药后1个月、用药后6个月的收缩压、舒张压、尿微量白蛋白、空腹血糖、糖化血红蛋白、血尿酸、尿素氮、血肌酐、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血钾、血钠等生化指标并记录。为避免首次服药后血压迅速下降引起脏器低灌注，前3天口服安搏诺75mg，1次/日，以血压达130～140/70～85mmHg为标准，以后逐渐增加剂量，在血压递增过程中若血压低于100/60mmHg，则返回至上次剂量，并以该剂量为此患者的以后剂量，连续服药半年。结果 与服药前比较，患者服用安搏诺6个月时，收缩压、舒张压、尿微量白蛋白均较服药前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01）；空腹血糖、糖化血红蛋白、尿素氮、血肌酐虽然较服药前下降，但差异无统计学意义（P＞0.05），总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血钾、血钠基本同服药前，差异无统计学意义（P＞0.05）。56例患者中服药期间发生轻度头痛6例（10.7%），乏力8例（14.3%），但都不需减量或停药。结论 老年男性高血压并2型糖尿病患者服用安搏诺（75～150mg，1次/日），副作用少且多能耐受，是安全可行的。

老年；男性；高血压；2型糖尿病；安搏诺；临床观察

研究表明，高血压人群发生糖尿病的危险性是非高血压人群的2～4倍。伴发糖代谢异常后，高血压患者发生心血管并发症的危险性可增加2～3倍[1]。目前已有大量研究证明，有效控制血压、血糖能够降低高血压患者的死亡率、致残率，延缓病程，改善预后。HYVET研究结果的公布，使得临床医生在老年高血压治疗能否同样获益方面的困惑得到了解答。然而，由于老年人的心血管系统在形态学和功能上都发生了一系列衰老性改变，其功能和对外界的反应能力逐渐减低，尤其是在伴有不同病因的心脏病同时存在时[2]。同样，衰老也使老年人的肝肾功能减退，对药物的摄取、代谢、排泄能力减弱，更易发生药物引起的损害[3]，这就要求医生在临床工作中应当注意根据不同的个体，判断所选药物可能的获益和风险。鉴于这样的考虑，我们对56例老年男性高血压并2型糖尿病患者应用安搏诺（厄贝沙坦氢氯噻嗪片）口服，观察药物对患者血压、尿微量白蛋白（UAER）及相关代谢指标的影响，目的是了解该药对老年男性高血压并2型糖尿病患者临床应用的有效性、安全性等问题，现将结果介绍如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择及入选标准

56例患者均为我科2008年6月至2010年12月期间收治的住院患者，为排除性别对药物不同反应带来的差别[4]，我们选择男性患者。患者年龄66～83岁，平均（72±14）岁；高血压病史4～25年，平均（11.5±4.4）年；2型糖尿病病史10～15年，平均（12.2±1.3）年。

入选标准：符合高血压诊断标准；符合2型糖尿病诊断标准。排除标准：继发性高血压、心肌梗死、心力衰竭、脑卒中、泌尿系统感染、肾小球肾炎、血管转换酶受体拮抗剂（ARB）类药物过敏者。

1.2 临床路径

所有患者基础治疗相同，应用络活喜5mg、1次/日，胰岛素控制血压、血糖，治疗时间超过3个月，之前均未使用过ARB类药物。观察患者用药前、用药后1个月、用药后6个月的收缩压（SBP），舒张压（DBP），尿微量白蛋白（UAER），空腹血糖（FPG），糖化血红蛋白（HbA1c），血尿酸（UA），尿素氮（BUN），血肌酐（Cr），总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），血钾（K+）,血钠（Na+）指标。

为避免首次服药后血压迅速下降引起脏器低灌注，前3天口服安搏诺75mg，1次/日，以血压达130～140/70～85mmHg为标准，逐渐增加剂量，递增过程中若血压低于100/60mmHg，则返回至上次剂量，并以该剂量为此患者的以后剂量，连续服药半年。

血压测量：服药前两周测每日晨7～8点坐位右上肢血压，连续测两次，间隔2～5分钟，取平均值，若两次测量相差＞5mmHg，则间隔5分钟再次测量第3次，取3次平均值。之后每周专人定期前往患者家中测量同一时间血压并记录。测压前30分钟嘱患者休息，不吸烟，不喝酒、茶、咖啡等饮料，精神放松，排空膀胱。

血红蛋白测定方法：采用免疫乳胶凝集法，试剂盒为Bayer公司生产DCA 2000。

尿微量白蛋白测定方法：取隔夜尿，用免疫比浊法测定尿微量白蛋白，计算每分钟尿微量白蛋白排泄率。试剂盒为Bayer公司生产DCA 2000。

安搏诺：杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司生产，150mg/12.5mg，7片/盒。

1.3 统计学处理

2 结果

（1）56例患者中应用安搏诺75mg，1次/日者6例（10.7%）；150mg，1次/日者42例（78.5%）；225mg，1次/日者4例（7.1%）；300mg，1次/日者2例（3.5%）。其中6例75mg，1次/日剂量者中4例因体位性头晕不能耐受未再增加剂量，2例因经济不能承受未再增加剂量。

（2）56例患者中服药期间发生轻度头痛6例（10.7%），乏力8例（14.3%），但都不需减量或停药。

（3）56例患者服药6个月后，血压下降达标时，各项指标变化情况见表1、表2。

表1 服药前、服药后6个月患者各项指标变化情况（±s）

表1 服药前、服药后6个月患者各项指标变化情况（±s）

注：*表示与服药前比较，P＜0.01

时间 SBP（mmHg）DBP（mmHg）FBG（mmol/L）HbA1c（%）BUN（mmol/L）Cr（μmol/L）UAER（μg/min）服药前服药后6个月156.0±7.5135.0±5.3* 94.5±5.380.0±3.5* 7.5±2.17.0±1.67.48±1.27.31±1.27.0±0.76.8±0.386.0±12.381.0±11.184.0±26.144.6±23.6*

表2 服药前、服药后6个月患者各项指标变化情况（±s，mmol/L）

表2 服药前、服药后6个月患者各项指标变化情况（±s，mmol/L）

1.04±0.321.14±0.25时间 Na+ Ure K+ TC TG LDL-ch HDL－ch服药前服药后6个月140.2±3.5139.8±2.7329.0±102.0326.0±109.03.90±0.184.02±0.325.32±1.135.11±0.971.98±0.321.81±0.432.72±1.152.58±1.22

与服药前比较，服药6个月时，患者收缩压、舒张压、尿微量白蛋白均较服药前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01）；空腹血糖、糖化血红蛋白、尿素氮、血肌酐虽然较服药前下降，但差异无统计学意义（P＞0.05）；血钾、血钠、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇基本同服药前，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

研究表明，血管紧张素Ⅱ受体分为AT1、AT2两种，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂通过高选择性地抑制AT1受体，而阻断血管紧张素Ⅱ对心血管系统的一系列不良影响（如收缩血管，促进细胞增殖、基质形成及醛固酮分泌等），改善肾小球滤过膜选择通透性，减少尿蛋白，延缓肾损害的进展，同时可以通过升高血钾，增加尿酸排泄，干预糖、尿酸代谢[5]。噻嗪类利尿剂作为一种常用降压药，虽然已有大量证据肯定了其降压作用及通过降压带来的靶器官获益，但由于其增加K+的排泄，使体液中的糖不能有效进入细胞，而导致血糖升高，且随着用药剂量增加，使尿酸排泄减少、总胆固醇水平升高。这些对糖、血脂、尿酸及电解质代谢紊乱的影响客观存在影响了其在临床上的应用[6]。高血压或糖尿病患者一旦出现微量白蛋白尿，则标志着早期肾病的存在，而控制和减少尿蛋白是控制肾功能损害进展的关键[7]。

老年人常有多种疾病并存，交感神经系统激活程度与血压的升高相平行[8]，而且老年人由于动脉粥样硬化比较严重，压力感觉器敏感性减退，对血压的调节功能降低，血压波动大极易出现体位性低血压[9]。虽然2008年美国心脏病协会公布了HYVET研究，明确了高龄老年患者降压治疗同样可以延长寿命这一结果，但在临床应用中仍应注意选择降压平稳、靶器官损害小的降压药物。安搏诺是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂/氢氯噻嗪固定复方制剂的一种，从作用机制上讲，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与氢氯噻嗪降压作用互补，氢氯噻嗪可增加血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的降压幅度和速度，而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可抵消氢氯噻嗪因减少血容量而兴奋交感神经和激活肾素-血管紧张素系统的作用，还可抵消或改善氢氯噻嗪对电解质、血糖和血脂代谢的不利作用。对高血压并2型糖尿病患者应选择既能降低血压和尿蛋白排泄量，又能避免发生血压下降过快、血压波动及体位性低血压，尽可能减少治疗带来的不良反应的药物。作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂/氢氯噻嗪固定复方制剂的一种，我们选择了安搏诺作为老年男性高血压并2型糖尿病患者的降压药物，通过临床观察显示，该药在降压的同时能明显降低尿微量白蛋白，服药前后血糖、血脂、血尿酸、血钾、血钠无明显变化，尽管56例患者中有6例轻度头痛，8例乏力，但都不需减量或停药。

我们观察到，老年男性高血压并2型糖尿病患者，服用安搏诺（75～150mg，1次/日）副作用少而且多能耐受，是安全的。对于安搏诺使用225～300mg，1次/日的剂量，我们的观察病例较少，还需在临床中继续实践总结，才能获得是否能够使患者受益而不增加副作用的资料。

参考资料：

[1]Mancia G.The association of hypertension and diabetes:prevalence, cardiovascular risk and protection by blood pressure reduction[J].Acta Diabetes,2005（42）：17-25.

[2]王士文，钱方毅.老年心脏病学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1998.

[3]王茹,李月红，王梅.老年肾功能不全的评价及诊治进展[J].中华老年多器官疾病杂志，2010,9（4）：295-298.

[4]胡大一，马长生.心脏病学实践2010——规范化治疗[M].北京：人民卫生出版社，2010.

[5]周京敏.厄贝沙坦的降压治疗和靶器官保护[J].国际心血管病杂志，2008，35（5）：334-336.

[6]葛贝莉，龚艳春.噻嗪类利尿剂对代谢的影响[J].世界临床药物，2007，28（11）：670-675.

[7]杨咏梅.厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的有效性和安全性[J].当代医学，2009（30）：157.

[8]李可，刘漠晗，卢才义.老年高血压合并冠心病患者的心率变异性分析[J].军医进修学院学报，2010，31（6）：528-529.

[9]王鲁雁，孙宁玲.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)氯沙坦在高血压治疗中的作用及地位[J].中华高血压杂志，2007，15（Z1）：11-13.

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1671-1246（2012）10-0142-02