老年男性患者血清抵抗素与血脂水平的相关性研究

陶涛 朱冰坡 王浩 朱平

抵抗素是Steppan等［1］在2001年研究抗糖尿病新药噻唑烷二酮(TZDs)的作用机制时新发现的一种脂肪细胞因子，具有抵抗胰岛素、升高血糖的作用，故命名为抵抗素。近年研究显示，抵抗素能够活化血管内皮细胞，刺激其表达多种炎症因子导致动脉粥样硬化的发生，抵抗素作为新的炎症和致动脉粥样硬化因子可能在多种动脉粥样硬化性疾病的发生发展过程中发挥重要作用［2］。已有多项临床研究对抵抗素与心血管相关疾病的关系进行了观察，初步的结果表明，抵抗素与包括血脂异常、冠心病、高血压、心功能不全在内的一系列心血管相关疾病有显著的关联，但这些研究的结果并不完全一致，而且专门针对老年男性这一心血管疾病高危人群的研究不多见。本研究旨在既往研究的基础上对老年男性患者的血清抵抗素水平与血脂异常之间的关系进行横断面调查，重点观察80岁及以上的高龄男性患者，为临床防治动脉粥样硬化性疾病提供一定的依据。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选择2011年1～8月在解放军总医院心内科住院的老年男性患者220例，年龄80～100岁，平均(85.7±5.0)岁。根据血脂水平分为血脂异常组80例和血脂正常组140例，采用标准问卷采集患者基础资料、药物服用情况及病史。

血脂异常诊断标准参照1997年我国制订的血脂异常防治建议:血清总胆固醇(TC)＞5.72 mmol/L和 (或)三 酰 甘 油 (TG)＞1.70 mmol/L，不同日期血脂水平达到上述标准2次以上方可入选。排除标准:有严重的肝肾功能不全、甲状腺功能低下、自身免疫性疾病及恶性肿瘤患者，1个月内有严重感染、手术和外伤史患者。

1.2 标本采集与处理

患者空腹12 h以上，取肘静脉血3 ml，分离血清，当日送检血脂及血清抵抗素。记录入选患者的年龄、身高、体质量，计算体质指数(BMI)=体质量/身高2(kg/m2)。

1.3 实验室检测方法

1.3.1 血脂检测 采用酶法测定TC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和TG水平，试剂购自Roche Diagnostics GmbH(德国)。

1.3.2 血清抵抗素检测 使用人抵抗素ELISA试剂盒(批号 110522;购自 PeproTech Inc，Rocky，NJ，USA)测定血清抵抗素水平，灵敏度为63 pg/ml，批内分析的变异系数(CV)＜10%，批间分析的CV＜15%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料

两组间年龄、收缩压、舒张压、空腹血糖及BMI等指标差异均无统计学意义(P＞0.05)，血脂异常组患者血清抵抗素水平较血脂正常组高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 血清抵抗素浓度与血脂指标的相关因素分析

经Spearman相关分析显示，血清抵抗素浓度与TC(γ= －0.231，P ＜0.001)、LDL-C(γ= －0.254，P ＜0.001)、HDL-C(γ= －0.243，P ＜0.001)呈负相关，与TG(γ=0.127，P＜0.001)呈正相关。将抵抗素作为因变量，而与抵抗素相关的 TC、TG、LDL-C和HDL-C作为自变量，经多元线性回归分析，校正年龄、病史及相关药物治疗后，HDL-C与抵抗素呈独立相关(表2)，经F检验的F值为12.324，P=0.000，表明方程有效。

3 讨论

抵抗素是一种重要的脂肪活性因子，属于富含半胱氨酸的分泌型蛋白质抵抗素样分子(resistin likemolecules，RELMs)家族中的一员，又称在炎症区域发现的分子3(found in inflammatory zone family，FIZZ3)。在人类，抵抗素可能参与了血管内皮功能障碍［3-4］、动脉粥样硬化形成［5］等过程，与肥胖、糖尿病、冠心病等疾病关系密切。随着中国逐步进入老龄化社会，老年动脉粥样硬化性疾病发病率也在逐年升高，探讨适合高龄老年患者应用的降低抵抗素表达、改善血脂水平的方法势在必行。本项研究结果显示，老年男性血脂异常患者血清抵抗素水平较血脂正常组高，血清抵抗素水平与TC、HDL-C和LDL-C呈负相关，而与TG呈正相关。在控制了年龄、病史和相关用药后，HDL-C与血清抵抗素水平呈独立相关。

表1 两组一般临床资料比较()

表1 两组一般临床资料比较()

组别 例数 年龄(岁) BMI(kg/m2) 收缩压(mm Hg) 舒张压(mm Hg) 空腹血糖(mmol/L)血脂异常组 80 85.6±5.4 24.8±3.7 130.1±13.4 76.5± 6.4 5.07±0.33血脂正常组 140 85.9±4.3 24.7±2.8 130.9±13.6 66.7±10.0 4.70±0.41 F值0.024 0.153 1.265 2.276 4.439 P值 0.5633 0.9509 0.6573 0.2019 0.0821组别 例数 TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) 血清抵抗素(ng/ml)血脂异常组 80 6.00±0.78 1.87±0.83 4.00±0.55 1.01±0.32 7.16±0.77血脂正常组 140 3.17±0.46 1.34±1.20 1.54±0.26 1.13±0.34 6.21±0.63 F值18.506 17.984 29.873 15.624 10.341 P值0.0000 0.0002 0.0000 0.0091 0.0148

表2 多元线性回归分析结果

大量的研究早已证实，血清抵抗素水平与肥胖、糖尿病、血脂代谢紊乱、高血压、动脉粥样硬化和促凝状态之间具有相关性。抵抗素与血脂的关系目前尚不明确。Malo等［6］的研究显示，血清抵抗素水平与TC、HDL-C和LDL-C呈负相关，与本研究结果完全一致。张林峰等［7］测定了439例石景山地区男性居民(年龄46～75岁)的抵抗素及血脂水平，结果表明血清抵抗素水平与HDL-C呈负相关，与本研究结果相一致，但在校正了年龄、吸烟、饮酒等因素后，二者的这种相关性消失，而在其所测定的819例女性居民中，HDL-C与血清抵抗素水平呈负相关，且在校正了多种因素后上述关系仍存在。黄寰等［8］在观察高血压患者血清抵抗素水平的研究中也发现，血清抵抗素水平与 HDL-C呈负相关，而且HDL-C是影响血清抵抗素水平的独立危险因素。Owecki等［9］测定了199例肥胖者体内的抵抗素及血脂水平，结果发现，血清抵抗素水平与HDL-C呈正相关，而与LDL-C呈负相关。在一项针对46例病态肥胖患者的横断面调查中，血清抵抗素水平被发现与LDL-C呈正相关，而且后者是抵抗素的独立预测因子［10］。Mohty 等［11］发现，老年患者的血脂谱与中年患者存在显著差异，而且，与我们的结果相一致的是，他们也发现在老年人中，血清抵抗素水平与LDL-C呈反比。在Norata等［12］的研究中，未发现血清抵抗素水平与LDL-C相关，而且，患与不患代谢综合征的男性受试者在血清抵抗素水平上并无差异。一个可能的解释是该研究中男性受试者的年龄［(54.6±11.9)岁］低于本研究(年龄均≥80岁)。

综上所述，血清抵抗素水平与血脂谱(主要是HDL-C和LDL-C)之间的关系尚存在差异，在不同年龄、不同疾病人群中的结果不相一致，出现这种差异的原因是多方面的，包括样本量、混杂因素的控制等等，本研究在高龄老年男性人群中发现HDL-C与血清抵抗素水平独立相关，其中的分子机制尚有待进一步的研究。

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［3］Dick GM，Katz PS，Farias M 3rd，et al.Resistin impairs endothelium dependent dilation to bradvkinin，but not acetylcholine，in the coronary circulation.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2006，291:H2997-H3002.

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［12］Norata GD，Ongari M，Garlaschelli K，et al.Plasma resistin levels correlate with determinants of the metabolic syndrome.Eur J Endocrinol，2007，156:279-284.