盐酸替罗非班治疗非ST段抬高急性冠脉综合征的临床疗效

张健，石宇杰，崔俊玉，牛丽丽，张艳玲，谭琛，郭文忠，徐威，路敏，赵冰，刘勉

非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTEACS)包括不稳定型心绞痛(UAP)及非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)［1］，是由不稳定性动脉粥样硬化斑块引起的梗塞相关动脉的不完全闭塞性血栓。抗血小板治疗是NSTEACS治疗的关键环节。目前临床上主要以阿司匹林、氯吡格雷等作为常规用药，但在急性期其抑制血小板的作用仍有限。盐酸替罗非班作为血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)受体拮抗剂，具有强大的抗血小板聚集作用，可改善冠状动脉血流与心肌灌注。本研究对我院收治的NSTEACS患者应用盐酸替罗非班进行治疗，收到满意效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1研究对象选择2008年12月至2010年12月我院收治的未行冠脉介入治疗(PCI)的NSTEACS患者164例。入组标准:①符合WHO制订的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》中关于ACS的诊断标准;②均为UAP和NSTEMI患者，并排除急性感染、风湿性心脏病及严重肝肾功能不全等患者;③ACS发作24 h内入院。将患者随机分为观察组和对照组，每组各82例。观察组男性47例，女性32例，年龄54～74(63.5±8.4)岁，冠心病病程(10.1±4.3)年;对照组男性51例，女性34例，年龄56～71(64.6±8.9)岁，冠心病病程(9.3±3.8)年。两组患者性别、年龄、发病类型及冠心病病程等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法所有入选患者均给予常规药物进行治疗，具体方法为阿司匹林+低分子肝素+氯吡格雷+其他治疗(ACEI、β受体阻滞剂及硝酸酯类等)。观察组在常规治疗的基础上，另给予盐酸替罗非班(欣维宁，武汉武药制药有限公司生产，国药准字H20041164)静脉微量泵持续泵入。静脉负荷量0.4 μg/(kg·min)，30 min 后以 0.1 μg/(kg·min)维持，持续48～120 h。

1.3观察指标记录所有患者治疗36 h和30 d的主要不良心血管事件(MACE)，包括心源性猝死、急性心肌梗死、再发心绞痛。患者治疗期间出血及血小板减少并发症发生情况。出血的分级标准［2］:重度出血:血红蛋白(Hb)较治疗前下降＞50 g/L，或出现颅内出血;轻度出血:Hb下降30～50 g/L，伴有牙龈出血、呕血、咯血或肉眼血尿、黑便等。

1.4统计学方法采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料比较采用均数±标准差(s)表示，两组均数的比较t检验;计数例数(频率)表示，两组率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者MACE发生情况比较治疗后36 h，观察组MACE发生率为2.4%，对照组为12.2%;治疗后30 d，观察组MACE发生率为6.1%，对照组为18.5%，差异均有统计学意义(P＜0.05)(表1)。

表1 两组患者MACE发生情况比较［n(%)］

2.3两组患者出血和血小板减少并发症比较治疗期间，观察组和对照组出血发生率分别为:9.8%(8/82)、6.1%(5/82)，两组差异无统计学意义(χ2=0.75，P＞0.05)。主要表现为牙龈出血、皮肤及粘膜出血，两组均未见重度出血病例。治疗结束后，观察组的血小板为(182.7±18.2)×109/L，对照组为(204.6±21.5)×109/L，差异无统计学意义(t=7.04，P ＞0.05)。

3 讨论

盐酸替罗非班作为一种可逆性非肽类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，具有特异性高、生物半衰期短、药物不良反应小等优点，可竞争性抑制纤维蛋白原和血小板结合及血小板之间的聚集，从而阻断血小板聚集的最终途径以达到彻底的抗血小板和血栓形成的作用［3］。对于NSTEACS患者起始大剂量输注替罗非班，可对血小板聚集或突发性局部斑块破裂导致的血管阻塞具有良好的软化和清除作用，从而畅通血管，减少病发后遗症的可能性［4］。本研究在NSTEACS常规治疗的基础上加用替罗非班，结果显示治疗后36 h及30 d后MACE的发生率明显降低，其可能的原因是替罗非班抑制了血小板激活过程中释放的大量炎症因子和缩血管物质，从而早期改善微循环与心肌缺血状态，降低NSTEACS的心血管不良事件发生率，继而改善预后［5］。

随着盐酸替罗非班的广泛应用，该药的安全性及不良反应也愈发引人关注。出血与血小板减少是替罗非班的最常见不良反应，严重者可导致贫血。本组资料表明，应用替罗非班治疗期间，出血发生率有所升高，但与对照组比较差异无统计学意义，与国外研究结果一致［6］。患者主要为牙龈出血、皮肤及粘膜出血等轻度出血，血小板计数无明显减少，且停药后迅速恢复正常［7］，并不影响临床治疗效果。

综上所述，在常规药物基础上加用盐酸替罗非班治疗NSTEACS是安全、有效的，具有良好的血管疏通功能，可更彻底地抑制血小板聚集，保护冠状动脉的持续畅通，从而减少MACE的发生率，但出血危险性有可能增加，故用药时应该密切观察患者的出血情况，做到早发现、早处理，避免出现严重的出血并发症。

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