舍曲林与帕罗西汀治疗首发老年期抑郁症患者的对照研究

秦素萍

江苏省扬州市五台山医院老年科，江苏扬州 225003

抑郁障碍在老年人中很常见，随着人口老龄化的出现，老年期抑郁障碍的发生率也呈上升趋势，老年期抑郁障碍已成为影响老年人身心健康的重大精神障碍之一[1]。迄今为止，抑郁障碍的病因目前尚不清楚，牵涉到生物、心理和社会等多个方面。抑郁症的生化基础涉及多种神经递质，其中较为肯定的是5-羟色胺系统和去甲肾上腺素系统，但具体的作用机制还不明确，针对老年期抑郁症的研究更少[2]。而舍曲林与帕罗西汀在治疗抑郁症上，其疗效在国内外临床研究已被肯定。为了探讨舍曲林与帕罗西汀治疗首发老年期抑郁患者的临床疗效，本次选取首发老年期抑郁症患者70例分别采用不同的药物治疗进行对比研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2009年11月～2011年12月收治的抑郁症首次发病患者 70 例，年龄 60～80 岁，平均（67.9±8.3）岁，其中男28例，女42例。患者均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）抑郁症的诊断标准。入选标准：患者均为首次发病且未服用过抗抑郁药物和其他精神疾病药物，HAMD-17总评分均≥18分，排除继发其他疾病、合并其他精神疾病、药物过敏、感染或手术的患者。将所有患者按入院先后顺序分为两组，采用舍曲林治疗患者36例为对照组，采用帕罗西汀治疗患者34例为观察组。两组患者间一般资料（性别、平均年龄、教育年限、HAMD-17总评分等）比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会通过，患者与家属知情同意。

1.2 方法

舍曲林组采用舍曲林（山西仟源制药股份有限公司）治疗。起始剂量为50 mg/d，根据患者病情及耐受性用药，剂量范围为（100～175）mg/d。帕罗西汀组采用帕罗西汀（浙江华海药业股份有限公司）治疗，起始剂量为10 mg/d，剂量范围为20～40 mg/d治疗，疗程均为8周。必要时可使用常规剂量的阿普唑仑或氯硝西泮改善睡眠及焦虑症状。患者均未联合使用抗精神病药物。

1.3 疗效评定标准

评分标准同姚军等研究[3]。HAMD-17总评分≤7分为临床治愈，减分率≥50%为有效，＜50%为无效。总有效=治愈+有效。

1.4 统计学方法

所有数据资料均采用SPSS 16.0统计学软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗各时点的总有效比较

在治疗第 1、2、4、6、8周两组治疗总有效率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗各时点的总有效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后HAMD-17评分总分及减分率的比较

治疗后舍曲林组与帕罗西汀组焦虑/躯体化因子、认知障碍因子、体质量因子、睡眠障碍因子、阻滞因子、HAMD-17总评分均明显下降，治疗前后差异均有统计学意义（P＜0.05）。舍曲林组与帕罗西汀组间相比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 试验室检查

治疗前及治疗过程中每个月进行1次血生化、血常规、心电图检查。结果显示，两组患者在治疗前后无血生化、血常规、心电图的明显异常。

2.4 两组不良反应情况比较

舍曲林组的不良反应发生率明显低于帕罗西汀组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

目前常用临床上的抗抑郁药有：三环类抗抑郁药、四环类抗抑郁药、5-羟色胺再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、5-羟色胺受体拮抗剂等，疗效肯定。而在老年期抑郁症的患者中，因其年龄较大，体质弱，并且有多种躯体合并症，所以该类患者在药物治疗时，往往首先考虑的是不良反应，其次才是疗效问题[2]。而抗胆碱作用强的三环类抗抑郁药可损害认知功能，且老年人心脏病的患病率高，因此它面临着更多更严重的副作用，常使治疗受到限制。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的问世被认为是抗抑郁药的重大突破，近来因其不良反应较少，药物过量更安全，更易耐受，比较适合老年患者使用。其作用机制是通过抑制突触前膜5-羟色胺的再摄取，增加突触间隙内5-羟色胺的浓度，提高5-羟色胺能神经的传导，从而发挥抗抑郁的作用。最近有研究表明从临床应用角度可接受性和权衡疗效，结合价格等因素，舍曲林可能是成人中、重度抑郁症患者起治疗的最佳选择[4]。

表2 两组治疗前后HAMD-17评分总分及减分率的比较（±s，分）

表2 两组治疗前后HAMD-17评分总分及减分率的比较（±s，分）

组别 时间 焦虑/躯体化因子 认知障碍因子 体质量因子 睡眠障碍因子 阻滞因子 总分舍曲林组（n=36）帕罗西汀组（n=34）治疗前治疗后减分率（%）t值P值治疗前治疗后减分率（%）t值P值1.0±0.4 0.4±0.2 60.0±7.2 11.936 0 0.9±0.3 0.4±0.2 55.6±4.9 8.462 0.005 1.1±0.5 0.3±0.1 72.7±8.5 15.289 0 1.1±0.5 0.4±0.2 63.6±7.6 13.518 0 0.7±0.3 0.3±0.1 57.1±6.7 8.751 0.003 0.6±0.3 0.2±0.1 66.7±8.0 17.904 0 1.5±0.7 0.6±0.3 60.0±7.4 9.908 0 1.4±0.6 0.6±0.3 57.1±6.3 9.703 0 1.7±0.8 0.5±0.2 70.6±8.1 12.952 0 1.6±0.5 0.6±0.3 62.5±7.1 10.374 0 21.3±2.5 7.9±2.4 62.9±7.9 20.193 0 20.4±3.9 8.2±2.7 59.8±6.4 18.036 0

表3 两组不良反应情况比较[n（%）]

舍曲林是机体神经元强效和特异的5-羟色胺再摄取抑制剂，能强化机体内的5-羟色胺效应，而对机体神经元的去甲肾上腺素和多巴胺仅有轻微的再摄取作用，通过阻断血小板对5-羟色胺的摄取[5]。舍曲林对机体的中枢神经不具有兴奋作用，不会对患者的精神运动产生影响，同时也不会增强儿茶酚类神经介质的活性，临床疗效较好。帕罗西汀是一种选择性血清素再吸收抑制剂，通过抑制患者的脑神经原5-TH的再摄取而实现有效的发挥，选择性较强，但对组胺、胆碱能、肾上腺能受体的亲和力较弱，经胃肠道吸收后，可分布于机体的各组织中，主要经肝脏代谢排出体外，对机体有一定的毒副作用，容易引发多种不良反应[6]。

本次研究中，实际完成70例，舍曲林组36例，帕罗西汀组34例。治疗第3周末，舍曲林组的HAMD-17总分较前明显下降，减分率高于帕罗西汀组，说明舍曲林用于治疗首发老年抑郁症的起效时间早于帕罗西汀，且早期疗效明显。帕罗西汀组在第4周末较前明显下降，说明帕罗西汀的起效时间比舍曲林要晚一周左右，治疗首发老年抑郁症的临床疗效也较好。治疗的第2、4周末，舍曲林组的有效率分别为58.3%和72.2%，帕罗西汀组分别47.1%和70.6%。第6、8周末，舍曲林组的有效率分别为80.6%和94.4%，帕罗西汀组的有效率分别为79.4%和94.1%，说明在各个时间点舍曲林的临床疗效均略好于帕罗西汀。舍曲林组的不良反应发生率明显低于帕罗西汀组，说明舍曲林引发的机体副作用较轻，主要为恶心呕吐、失眠、嗜睡等。而帕罗西汀的不良反应情况较重，主要为口干便秘、性功能障碍、体重增加等。因而舍曲林的疗效和药物耐受性更适合于老年患者，不但能有效地治疗抑郁和焦虑症状，还能明显改善患者的睡眠障碍，而且依从性良好，副作用轻微。本研究因为样本数较少，时间较短，因此如果加大样本量及延长观察时间能不能得到相同的结果有待进一步研究。

[1]季建林，吴文源.精神医学[M].上海：上海复旦大学出版社，2009：280-281.

[2]赵瑛，肖世富，夏斌，等.老年神经精神病学[M].上海：第二军医大学出版社，2004：706-707.

[3]姚军，吴香巍，张海音，等.舍曲林与帕罗西汀治疗抑郁症首次发病患者认知功能的相关研究[J].中华精神科杂志，2011，44（4）：202-207.

[4]周盛年，于会艳，刘黎青.老年抑郁症概观[J].中国老年学杂志，2004，24（6）：578-580.

[5]Teresa AA，Joshua BC，Wayne AG，et al.A randomized controlled trial of sertraline for the treatment of depression in persons with traumatic brain injury[J].Archives of Physical Medicine and Rehabilitation，2009，90（5）：733-740.

[6]Siegfried K，David SB，Sara LL，et al.Superiority of escitalopram to paroxetine in the treatment of depression[J].European Neuropsychopharmacology，2009，19（4）：229-237.