窄谱中波紫外线联合复方甘草酸苷治疗寻常性银屑病

朱桂芝，魏述强，周 娜

银屑病是皮肤科常见病，病因尚不明确，病程较长，临床治疗方法很多，但易于复发，尚无根治的方法，严重影响了患者的生活质量。笔者所在医院于2007～2011年应用窄谱中波紫外线（NB-UVB）联合复方甘草酸苷治疗寻常性银屑病，对其疗效和延缓复发的效果进行了观察。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 276例均为2007-12～2011-12在笔者所在医院门诊及住院治疗的寻常性银屑病患者，符合寻常性银屑病的诊断标准。年龄12～65岁，近3个月内未系统使用皮质类固醇或免疫抑制剂或维A酸类治疗者。排除标准：妊娠及哺乳期妇女；活动性结核、甲亢、恶性肿瘤、白内障患者；严重的心、肝、肾功能异常者；光敏性体质者；体弱、不能随诊者；未按时服药治疗或兼用其它药物影响疗效判定者。随机分为两组。治疗组145例，男78例，女67例；年龄13～63岁，平均37.4岁；病程14 d至31年，平均7.1年；点滴型61例，斑块型84例；进行期96例 ，静止期49例。对照组131例，男70例，女61例；年龄12～65岁，平均36.9岁；病程20 d至30年，平均6.9年；点滴型53例，斑块型78例；进行期84例，静止期47例。两组患者在年龄、性别、病程、病情严重程度、临床分型和分期等方面比较均无统计学差异（P>0.05）。

1.2 治疗方法 两组患者均给予复方甘草酸苷片（美能）口服，50～75 mg/次，3 次/d。 治疗组再采用上海希格玛高技术有限公司制造的NB-UVB紫外线光疗仪照射治疗，辐射强度3.33 mW/cm2，峰值311 nm，照射距离25 cm，初始剂量定NB-UVB最小红斑量（MED）75%，即 0.3～0.5 J/cm2，无或轻度红斑每次增加上次剂量的15%～20%，明显红斑肉眼可辨者不增量，中、重度红斑减前次剂量的10%～20%，痛性红斑或水疱则暂予初始剂量，或停止光疗。3次/周。皮损面积严重程度降低90%以上达到基本痊愈后逐渐减少次数，巩固期为2次/周共2周，渐减为1次/周，1次/2周，1次/4周，渐停。两组均治疗8周后进行疗效判定。

1.3 疗效判定标准 依据卫生部颁布的临床疗效标准，以银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分的降低率为依据，两组患者均于治疗前、后进行PASI评分。疗效指数=（治疗前PASI评分-治疗后PASI评分）/治疗前PASI评分×100%。痊愈：疗效指数≥90%；显效：疗效指数60%～89%；有效：疗效指数30%～59%；无效：疗效指数<30%。总有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.4 病情复发判定标准 两组痊愈患者纳入复发率的随访观察，均停止口服复方甘草酸苷；治疗组逐渐减少NB-UVB照射次数巩固治疗。3个月后，PASI评分上升50%为复发。

1.5 不良反应 分别于治疗前、后检测血、尿常规及肝、肾功能等，并观察治疗过程中所出现的不良反应，包括皮肤反应、血压变化。

1.6 统计学方法 组间显著性分析采用计数资料卡方检验中的四格表资料的χ2检验。

2 结 果

2.1 两组寻常性银屑病治疗结果 治疗组145例，总有效率为83.45%；对照组131例，总有效率为54.20%。结果显示治疗组有效率显著高于对照组（χ2=26.446 4，P<0.01）。见表1。

表1 两组寻常性银屑病治疗结果

2.2 疗效与照射剂量的关系 达到痊愈时平均照射剂量为1.48 J/cm2，累积最大单次剂量为3.22 J/cm2，平均照射次数为17.6次。达到有效时平均照射6.7次，起效最快者照射4次皮疹明显消退，最慢者照射8次后才出现改善。

2.3 疗效与皮疹形态的关系 治疗组61例点滴型银屑病痊愈43例，显效17例，有效率98.36%；84例斑块型银屑病痊愈13例，显效48例，有效率72.62%。两者之间具有统计学差异（χ2=15.1407，P<0.01），点滴型疗效高于斑块型。

2.4 疗效与病情分期的关系 治疗组进行期96例，痊愈47例，显效44例，有效率94.79%；静止期49例，痊愈9例，显效21例，有效率61.22%。两者之间具有统计学差异（χ2=24.090 3，P<0.01），进行期的疗效高于静止期。

2.5 两组寻常性银屑病治疗后复发情况 随访3个月时，治疗组痊愈56例中有6例（10.71%）复发，而对照组痊愈24例中有9例（37.50%）复发。对比两组复发率有统计学差异 （χ2=6.2515，P<0.05），治疗组低于对照组。

2.6 不良反应 治疗组经照射后有少数患者出现轻度瘙痒和红斑反应，口服扑尔敏或外用炉甘石等药物后均能坚持治疗，几乎所有的患者在接受 NBUVB照射后有皮肤干燥及轻度的色素沉着，停止治疗1个月左右恢复。治疗组口服复方甘草酸酐后有3例面部轻度水肿，2例血压轻度升高；对照组有2例面部轻度水肿，1例血压轻度升高，减量或停药后消失。两组分别于治疗前、后检测血、尿常规及肝、肾功能等，均无异常。

3 讨 论

银屑病是一种复发性炎症性红斑鳞屑性皮肤病，目前认为是多基因遗传下的T细胞介导的免疫性疾病。其发病与患者免疫失调相关，尤其与Thl和Th2的平衡失测有密切关系[1]。Szegedi等[2]观察到在银屑病患者血清中干扰素（IFN）水平明显高于正常人群。

NB-UVB是近年来兴起的治疗银屑病的方法，主要通过调节皮肤免疫系统来发挥治疗作用[3]。Walter等[4]研究表明窄波UVB照射可使银屑病患者皮损中IL-12 mRNA和干扰素-rmRNA明显减少，而IL-4 mRNA可增高82%，因此窄波UVB可抑制T细胞亚型尤其是Th1细胞的选择性活化，选择性减少前炎症细胞因子产物 。复方甘草酸甘是以甘草酸甘、半胱氩酸和甘氨酸为主要成分的复方制剂，具有抗炎、抗过敏、免疫调节作用，可调节T细胞活化、诱发干扰素（IFN）产生和活化自然杀伤细胞（NK细胞），有类固醇样作用，无类固醇的不良反应，是治疗银屑病疗效好、安全性高的药物之一[5]。本文中单一口服复方甘草酸甘8周的患者，有效率为54.20%，不良反应主要是面部水肿和血压轻度升高，减量或停药后消失，因此，高血压患者尽量不服用。NB-UVB联合复方甘草酸苷治疗，可大大提高疗效，有效率达到83.45%；而且发现点滴型疗效高于斑块型，进行期的疗效高于静止期，这与潘永年等[6]报道效果相同。笔者还观察到基本痊愈后逐渐减少NB-UVB照射次数巩固治疗可延缓复发，降低复发率。NB-UVB不良反应主要是少数患者出现轻度瘙痒和红斑反应，通过调节剂量和对症处理，不影响治疗；皮肤干燥及色素沉着，停止治疗后均能恢复。

[1]姚红娜，蒙秉新．介菌多糖核酸联合他扎罗汀等治疗寻常性银屑病疗效观察[J]. 中国皮肤性病学杂志，2009，23（7）：456.

[2]Szegedi A，Aleksza M，Gonda A，et al．Elevated rate of T helper1（Th1）lymphoeytes and serum IFN-gamma levels in psoriatic patients[J]．Immunol Lett，2003，86（3）：277-280．

[3]Krutamann J.Mechanisms of ultraviolet UVB and UVA phototherpy[J]．J Investig Dermatol Symp Proc,1999,4（1）:70-72．

[4]Waiters IB,Ozawa M,Cardinale I,et al.Narrowband（312nm） UVB suppresses interferon gamma and interleukin 12 and increases IL-4 transcripts:differential regulation of cytokines at the singlecell level[J].Arch Dermatol,2003,139(2):155-161．

[5]叶小茵，李希清，赵敬军．复方甘草酸苷治疗寻常性银屑病疗效观察[J]．中国皮肤性病学杂志，2006，2（20）：128．

[6]潘永年，奚 鑫.窄谱中波紫外线照射治疗寻常性银屑病73例临床观察[J]. 中国现代医生，2007，45（18）：3-4.