天王补心丹对阴虚火旺型失眠患者下丘脑—垂体—甲状腺轴激素水平的影响※

陈维铭 钱涯邻 宋小平 王馨然

(江苏省苏北人民医院中医科，江苏 扬州 225001)

失眠属中医学不寐、不得卧、不得眠等范畴，是指以经常不能获得正常睡眠为特征的一类病症，临床上主要表现为睡眠时间和深度不足，轻者入睡困难，或寐而不酣，时寐时醒，醒后不能再寐，重则彻夜不寐。长期失眠对人的身心健康有害，容易引起一系列神经内分泌紊乱［1］。2009-05—201-05，我们在中医辨证论治基础上，运用天王补心丹治疗阴虚火旺型失眠60例，并与艾司唑仑治疗30例对照，观察对患者血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素释放激素(TRH)及促甲状腺激素(TSH)水平的影响，分析其变化规律，探讨方证相关的客观化指标，为治疗失眠提供新的思路及依据，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 西医诊断依据《中国精神障碍分类与诊断标准》(CCMD-3)［2］中非器质性失眠症的诊断标准确诊。中医诊断依据《中药新药临床研究指导原则》辨证为阴虚火旺型［3］，证见心烦不寐或多梦易醒，头晕耳鸣，口干咽燥，五心烦热，心悸汗出，或有腰膝痠软，健忘，遗精，月经不调，舌质红，脉细数。

1.1.2 纳入标准 符合失眠的西医诊断标准及中医辨证分型;年龄18～60岁;初中或初中以上文化水平;匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)［4］评分＞7分，但≤15分;服用镇静催眠药者，停用1周作为清洗。

1.1.3 排除标准 口服避孕药、雌激素者;妊娠、哺乳期及围绝经期妇女;有妨碍睡眠的器质性病变，如有严重感染、心、肝、肾、肺、脑血管疾病和(或)疼痛、咳嗽等症状;有严重影响睡眠的神经精神疾患，如重度精神病或焦虑抑郁症患者;有影响血清T3、T4水平的疾患，如甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、先天性甲状腺素结合球蛋白增多、甲状腺素不敏感综合征、缺碘性甲状腺肿、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、低甲状腺素结合球蛋白血症等，及应用抗甲状腺药物、糖皮质激素、苯妥英钠等治疗的疾患;有药瘾或帕金森病患者。

1.2 一般资料 全部90例我院中医科门诊患者，采用区组随机化方法，比例为2∶1，区组3，6分为2组。治疗组60例，男34例，女26例;年龄22～59岁，平均(39.80±12.77)岁;病程11 ～38 个月，平均(28.20 ±11.90)个月。对照组30例，男19例，女11例;年龄23～58岁，平均(37.30 ±12.39)岁;病程10 ～36 个月，平均(24.9 ±12.3)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。另选取我院同期体检健康者30例为健康组，男 18例，女 12例;年龄 25～55岁，平均(38.72±8.05)岁，无睡眠障碍，年龄、性别与治疗组、对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 予天王补心丹汤剂。药物组成：酸枣仁10 g，柏子仁 10 g，当归 10 g，天门冬 10 g，麦门冬 10 g，生地黄 15 g，党参 10 g，丹参 10 g，玄参 10 g，茯苓 10 g，五味子6 g，远志10 g，桔梗6 g。每日1剂，由本院煎药室统一煎制，密封装成 2袋，每袋100 mL，每次1袋，早、晚 2次服。

1.3.2 对照组 予艾司唑仑片(北京益民药业有限公司，国药准字H11020891)1 mg，每日1次睡前口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗8周后统计疗效。

1.4 观察指标及方法 ①睡眠质量：采用PSQI量表，以入睡时间、睡眠时间、睡眠质量、日间功能障碍(白天疲乏、困倦、精力差、打盹、工作效率差)及睡眠总分作为主要评定指标。②激素水平：采用放射免疫分析法测定血清T3、T4、TRH及TSH水平。

1.5 疗效标准 治愈：睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间在6 h以上，睡眠深沉，醒后精神充沛;显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加3 h以上，睡眠深度增加;有效：症状减轻，睡眠时间较前增加不足3 h;无效：治疗后失眠无明显改善或反加重［3］。

1.6 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，治疗前后比较采用配对t检验，各组之间比较采用方差分析;计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组60例，治愈12例，显效22例，有效18例，无效8例，总有效率86.67%;对照组30例，治愈4例，显效9例，有效5例，无效12例，总有效率60.0%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后PSQI评分比较 见表1。

表1 2组治疗前后PSQI评分比较分，x¯±s

由表1可见，治疗组治疗后入睡时间、睡眠时间、睡眠质量、日间功能障碍及睡眠总分与本组治疗前比较均明显降低(P ＜0.05，P ＜0.01)，且入睡时间及睡眠总分低于对照组治疗后(P＜0.05)。对照组治疗后睡眠时间、睡眠质量及睡眠总分与本组治疗前比较明显下降(P＜0.05)。

2.3 3组治疗前后T3、T4、TRH及TSH变化比较 见表2。

表2 3组治疗前后T3、T4、TRH及TSH变化比较 ±s

表2 3组治疗前后T3、T4、TRH及TSH变化比较 ±s

与健康组比较，#P＜0.05;与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

对照组(n=30)健康组(n=30) 治疗组(n=60)治疗前 治疗后T3(nmol/L) 1.33 ±0.15 2.62 ±1.12# 1.35 ±0.18＊△ 2.51 ±1.09# 1.98 ±0.63#*治疗前 治疗后T4(nmol/L 10.22 ±1.32 18.21 ±3.29# 11.18 ±2.19＊△ 17.92 ±2.96# 14.71 ±2.63#TRH(pmol/L) 67.14 ±12.21 98.78 ±20.75# 78.85 ±14.81#＊△ 96.85 ±20.80# 91.62 ±20.10#TSH(mU/L) 2.13 ±1.04 5.01 ±0.84# 3.85 ±0.81#＊△ 4.91 ±1.13# 4.56 ±1.23#

由表2可见，治疗组及对照组治疗前T3、T4、TRH及TSH均明显高于健康组(P＜0.05)。治疗组治疗后T3、T4均较本组治疗后明显下降(P＜0.05)，且优于对照组治疗后(P＜0.05)，与健康组无差异(P＞0.05)。治疗组治疗后TRH、TSH均较本组治疗后明显下降(P＜0.05)，且优于对照组治疗后(P＜0.05)，但仍高于健康组(P＜0.05)。对照组治疗后仅T3与本组治疗前比较明显下降(P＜0.05)，但仍高于健康组(P ＜0.05)，且 T4、TRH 及 TSH 亦与健康组比较差异有统计学意义(P＜0.05)

3 讨论

中医学的“证”具有相应的病理生理变化基础。现代临床研究证明，失眠的中医证型与下丘脑—垂体—甲状腺轴激素水平变化密切相关［5］。T3、T4是甲状腺细胞分泌的一组维持机体代谢、促进生长发育和神经系统分化成熟的重要激素。T3、T4是反映甲状腺功能的重要指标。T3、T4的持续升高会导致体内物质吸收及能量代谢的升高，从而会出现心烦不寐或多梦易醒、头晕耳鸣、口干咽燥、五心烦热、心悸汗出，或有腰膝痠软、健忘、遗精、月经不调、舌质红、脉细数等阴虚火旺证的临床表现。血液循环中T3、T4的水平受下丘脑—垂体—甲状腺轴的调节，同时T3、T4的变化又可反馈调节下丘脑TRH和垂体TSH的分泌，从而构成下丘脑—垂体—甲状腺轴的调控环路，以维持机体内TRH、TSH和甲状腺激素三者水平的相对恒定。

“方证相关”是方剂学中的重要逻辑命题［6］，也是中医辨证论治的具体体现。不寐一证多为情志所伤、劳逸失度、久病体虚、五志过极等引起阴阳失调、阳不入阴所致。临床虚证多于实证，实证日久耗伤也可转为虚证，与肾阴虚有关。肾中阴阳是各脏阴阳之本，故心失肾阴的上承，则心火上炎而致不寐。由于肝肾同源，肾阴不足可引起肝阴不足，肝血不足，则心血亏损，可见不寐。肝阴不足又可导致肾阴的亏虚，而致相火上亢。心肾不交，阴虚火旺，则出现心烦不寐［7］。本研究在中医辨证的基础上，运用治疗阴虚内热型失眠的代表方剂天王补心丹(《摄生秘剖》)，且改丹剂为汤剂，剂量稍作调整。方中重用生地黄滋阴养血，为君药。天门冬、麦门冬滋阴清热;酸枣仁、柏子仁养心安神;当归补血润燥，共为臣药。党参补气，气旺则阴血自生;五味子益气敛阴，助补气生阴之力;茯苓、远志养心安神，交通心肾;玄参滋阴降火，以制虚火上炎;丹参清心活血，使补而不滞;桔梗载药上行，使药力上入心经，与丹参相伍，可行气血，使诸药滋而不腻，补不留瘀，以上诸药共为佐使。诸药合用，共奏滋阴养血、补心安神，兼清内热之功。

本研究结果显示，阴虚火旺证失眠患者 T3、T4、TRH及TSH均明显高于健康人群，存在下丘脑—垂体—甲状腺轴的功能亢进。天王补心丹能明显改善患者的失眠症状，降低PSQI评分，且使患者血清 T3、T4、TSH及TRH水平明显下降，甚至能使T3、T4水平恢复正常。从效证关系的角度为中医“方证相关”提供了一定的实证依据，也为中医药治疗失眠提供了疗效的客观化指标。值得提出的是，天王补心丹治疗后TRH和TSH虽然有所下降，但仍高于健康组，这种结果可能是由于下丘脑—垂体—甲状腺轴的负反馈作用所致，其临床意义有待于进一步研究。

［1］李雁鹏，赵忠新.睡眠剥夺对内分泌功能及能量代谢的影响［J］.第二军医大学学报，2008，29(6)：703-705.

［2］中华医学会精神病学分会.中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)［S］.3 版.济南：山东科学技术出版社，2001：68-69.

［3］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则：第1辑［S］.1993：186-187.

［4］刘贤臣，唐茂芹，胡蕾，等.匹兹堡睡眠质量指数的信度和效度研究［J］.中华精神科杂志，1996，29(2)：103-107.

［5］谌剑飞，严颂琴.肝郁化火型失眠下丘脑-垂体-靶腺轴激素的变化［J］.放射免疫学杂志，2001，14(6)：353-354.

［6］谢鸣.“方证相关”逻辑命题及其意义［J］.北京中医药大学学报，2003，26(2)：11-12.

［7］白志芹.一贯煎加减治疗阴虚火旺型不寐61例［J］.中国中医药信息杂志，2011，18(11)：77-78.