甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗2型糖尿病疗效观察

张金红 邓红玲

近年来，我国糖尿病患者有逐年增加的趋势，2010年发布的最新流行病学调查结果显示，我国糖尿病患病率已经达到9.7%，通过此数据推算，中国目前有9 240万成年人患有糖尿病，并且有1.482亿成年人正处于糖尿病前期［1］。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是胰岛素分泌缺陷和(或)作用障碍导致的一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，可导致多种组织，特别是眼、肾脏、神经、心血管的损伤、功能缺陷和衰竭［2］。近年来我科室采用甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗糖尿病，在有效控制血糖的同时，降低了低血糖发生率，减少了胰岛素每天用量，取得较满意的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年8月至2010年12月入住我科确诊的2型糖尿病患者80例，均根据符合1999年WHO的糖尿病诊断标准确诊为2型糖尿病诊断标准［3］，随机分为对照组和治疗组，对照组38例，男21例，女17例;平均年龄(56±8)岁;病程(11±6)年;采用预混胰岛素治疗(诺和灵30R)。治疗组42例，男23例，女19例;平均年龄(56±9)岁;病程(11±6)年;采用甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗。2组性别比、年龄、病程、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和体重指数(BMI)等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2组均采用饮食控制、糖尿病健康教育以及其他辅助治疗，并且停用以往使用的降糖药。对照组于早餐、晚餐前30 min皮下注射预混胰岛素(诺和灵30R，诺和诺得公司)，起始剂量为6 U/d;治疗组糖尿病患者每天三餐时嚼服阿卡波糖(德国拜耳公司)50～100 mg，晚上9∶30～10∶00皮下注射甘精胰岛素(赛诺菲-安万特公司)，起始剂量为8 U/d。胰岛素每1～2天调整1次，2～4 U/次，至空腹血糖控制在6～7 mmol/L;阿卡波糖于进餐时嚼服，从50 mg开始应用，根据餐后血糖监测结果调整阿卡波糖剂量，每次增加25～50 mg，使餐后2 h血糖控制在7～10 mmol/L。

1.3 观察指标 治疗过程中观察对照组和治疗组糖尿病患者治疗后的 FBG、2 hBG、HbA1c、BMI、血糖达标时间、胰岛素每天用量、低血糖事件发生率。

1.4 诊疗标准 参照中华人民共和国卫生部《中药新药临床研究指导原则》。有效：治疗后症状明显改善，FBG＜8.3 mmol/L，2 hBG ＜10.0 mmol/L或 FBG、2 hBG 值较治疗前下降20%以上，HbA1c值较治疗前下降10%以上。无效：治疗后症状无明显改善，血糖、尿糖下降未达上述标准者。FBG＜4.0 mmol/L、餐后随机血糖＜4.5 mmol/L或有明显低血糖症状的定义为低血糖。

1.5 统计学分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2表示，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 T2DM患者治疗前后 FBG、2 hBG、HbA1c、BMI各项观察指标变化情况 2组FBG、2 hBG、HbA1c均较治疗前显著下降(P＜0.05)，2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后各项观察指标变化情况±s

表1 2组治疗前后各项观察指标变化情况±s

注：与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05

2组别 FBG(mmol/L)2 hBG(mmol/L)HbA1c(%)BMI(kg/m)治疗前 治疗后对照组(n=38) 9.9±2.1 6.6±1.8* 11.2±2.1 8.4±2.2* 9.2±1.5 6.8±1.3*治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后25.4±1.6 25.3±1.5治疗组(n=42) 9.7±2.0 5.9±1.6*# 10.9±2.6 8.6±1.8*# 8.9±1.4 6.1±1.5*# 26.1±1.7 25.9±1.5#

2.2 2组血糖达标时间、胰岛素每天用量、低血糖发生率比较 2组血糖达标时间比较，差异无统计学意义(P＞0.05);2组患者胰岛素每天用量和低血糖发生率比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

表2 2组血糖达标时间、胰岛素每天用量、血糖发生率比较

3 讨论

T2DM是一种慢性疾病，其病理基础是糖代谢紊乱以及脂代谢紊乱，这些紊乱可引起心脑血管病，而心脑血管病又是T2DM的主要死因。胰岛素抵抗和胰岛素分泌减少或者无分泌在糖尿病病程中存在，在体内生理方面的改变就是胰岛素抵抗和高胰岛素血症。预混胰岛素(诺和灵30R)中含有中效胰岛素(NPH)，NPH是混悬液，注射前需充分混匀，否则会造成很大的个体差异，引起1 d中血糖波动很大。诺和灵30R有明显的药效高峰，很容易出现餐前以及夜间低血糖［4］。本研究表明，低血糖发生率对照组明显高于治疗组(P＜0.05)。甘精胰岛素是利用基因重组技术生产的一种长效人胰岛素类似物，能够模拟人体基础胰岛素分泌［5］。其在酸性环境下为澄清溶液，注射前无需混匀，注射皮下后在机体的中性环境下形成微颗粒，并缓慢由六聚体分解为二聚体、单聚体吸收，产生维持24 h的平稳、无峰值的作用，符合生理基础胰岛素的分泌，利于控制空腹及餐前血糖，每天只需要注射1次，与就餐时间的关联性不强，且不影响其疗效，个体内和个体间变异小，血糖波动性小，降低了低血糖的风险［6，7］。阿卡波糖为-葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)，食物中淀粉、糊精和双糖的吸收需要小肠黏膜刷状缘的α-葡萄糖苷酶，AGI通过抑制α-葡萄糖苷酶可以延迟碳水化合物在肠道的吸收，降低餐后高血糖［8］。有研究显示阿卡波糖还可通过促进胰高糖素样多肽-1(GLP-1)及胆囊收缩素(CCK)的释放，轻度抑制食欲［9］。本研究利用甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗单独使用口服降糖药血糖控制不佳的糖尿病患者，该治疗方案降糖效果明显，低血糖发生率低，而且甘精胰岛素每天只须注射1次，阿卡波糖餐时服药，临床应用安全、有效、方便，患者依从性好，值得推广和借鉴。

1 Yang W，Lu J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China.N Engl J Med，2010，362：1090-1101.

2 商书霞，宋光耀，陈树春，等.格列美脲联合胰岛素治疗2型糖尿病的临床观察.河北医药，2011，33：346-347.

3 叶任高，陆再英主编.内科学.第6版.北京：人民卫生出版社，2004.797-814.

4 曾华锋，刘宗学，李萍，等.预混胰岛素与甘精胰岛素联合口服降糖药治疗初诊2型糖尿病的疗效比较.中国医药导报，2010，7：50-51.

5 Dunn CJ，Plosker GL，Keating GM，et al.Insulin glargine：an up-dated review of its use in the management of diabetes mellitus.Drugs，2003，63：1743-1748.

6 杨晓辉，王晓梅，曲建梅，等.甘精胰岛素联合拜糖苹治疗2型糖尿病32 例分析.中国误诊学杂志，2007，7：1088.

7 林海洋，薛诚，毛小洁，等.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗初诊2型糖尿病的临床分析.中国基层医药，2011，18：177-179.

8 陆在英，钟南山主编.内科学.第7版.北京：人民卫生出版社，2008.784.

9 Enc FY，Imerylyuz N，Akin L，et al.Inhibition of gastricemptying by acarbose is correlated with GLP-1 response and accompanied by CCK release.Am J Physial，2001，281：752-763.