齐拉西酮联合文拉法新治疗难治性抑郁症对照研究

张 勇 于 璇

1）郑州市第八人民医院 郑州 450006 2）郑州市金水区总医院 郑州 450003

抑郁症是一种常见的精神疾病，美国2003年有关调查显示其终身发病率为16%。尽管越来越多抗抑郁药应用于临床，但仍有大约30%患者疗效不佳，国内外学者将这类抑郁症患者称之为难治性抑郁症［1］。临床上多采用加量、换药、合并不同机制的抗抑郁药或非典型抗精神病药等方法治疗，本研究以齐拉西酮联合文拉法新治疗难治性抑郁症和单用文拉法新对照，了解其疗效与安全性。

1 对象与方法

选择2009－01－2010－12我院门诊及住院患者，入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD－Ⅲ）中抑郁症的诊断标准；汉密尔顿抑郁量表（HAMD 21）前17项评分≥18分，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分≥14分。（2）既往治疗至少使用两种不同作用机制的抗抑郁剂，足量足疗程治疗而疗效不佳者。（3）排除严重躯体疾病、脑器质性疾病、药物滥用、妊娠哺乳期妇女及药物过敏者。共84例，研究组42例，男24例，女18例，年龄19～55岁，平均（36.5±14.9）岁，平均病程（54±26）月，入组时HAMD评分（31.46±5.71）分，HAMA评分（25.62±6.59）分。对照组42例，男26例，女16例，年龄18～56岁，平均（35.6±16.3）岁，平均病程（53±27）月，入组时 HAMD评分（30.32±4.07）分，HAMA 评分（24.98±6.98）分。2组性别、年龄、平均病程、入组时HAMD、HAMA评分均无显著性差异（P＞0.05）。停药1周清洗，2组均服文拉法新起始剂量150mg／d，2周后酌情加至300mg／d。研究组同时服用齐拉西酮40～80mg／d，疗程8周。疗效评定：由两名精神科主治医师于治疗前及治疗2、4、8周末采用HAMD、HAMA及药物副反应量表（TESS）评定临床疗效及不良反应。疗效标准：HAMD评分≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。治疗前及治疗8周末，进行血常规、肝功能及心电图检查。数据应用SPSS 13.0软件处理并行t检验及χ2检验。

2 结果

2.1 2组HAMD、HAMA评分比较见表1。治疗前2组间HAMD、HAMA评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周末较治疗前两组均有明显疗效（P＜0.05），研究组HAMD、HAMA评分下降更为明显（P＜0.01），第4、8周末2组疗效均进一步增加。2组间比较研究组疗效更显著（P＜0.01）。

表1 2组治疗前后HAMD、HAMA评分比较 （s）

表1 2组治疗前后HAMD、HAMA评分比较 （s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

量表 时间 研究组（n＝42）对照组（n＝42）P值HAMD 治疗前 31.46±5.71 30.32±4.67 ＞0.05治疗2周末 24.91±4.15＊＊ 27.64±5.38＊ ＜0.05治疗4周末 14.63±3.98＊＊ 22.42±3.65＊＊ ＜0.01治疗8周末 10.36±3.17＊＊ 18.43±4.01＊＊ ＜0.01 HAMA 治疗前 25.65±6.59 24.98±6.98 ＞0.05治疗2周末 19.23±6.21＊＊ 21.56±6.13＊ ＜0.05治疗4周末 16.12±5.42＊＊ 19.92±5.95＊＊ ＜0.01治疗8周末 10.41±5.12＊＊ 17.36±5.14＊＊ ＜0.01

2.2 2组临床疗效比较见表2。研究组的显效率（痊愈＋显著进步）、总有效率（显痊愈＋显著进步＋进步）均显著高于对照组 （P＜0.05）

表2 2组治疗后疗效比较 ［n（%）］

2.3 2组不良反应比较治疗期间2组患者TESS量表总分差异无显著性。2组中出现的不良反应均较轻，主要以头晕、恶心、心动过速多见；研究组不良反应18例（42.8% ），其中恶心5例，头晕3例，失眠1例，嗜睡4例，心动过速5例。对照组恶心6例，头晕4例，失眠5例，嗜睡2例，心动过速2例，差异无统计学意义（P＞0.05）。但2组均未见严重不良反应，且多发生在治疗早期，经对症处理后不良反应基本缓解或在可耐受范围，未见因不良反应而脱失者。实验室检查及心电图检查均未见明显异常。

3 讨论

难治性抑郁症是指本次发病至少经过两种或两种以上作用机制不同的抗抑郁剂足量、足疗程治疗，抑郁症状未明显缓解者，其在抑郁症中约占30%［2］。抑郁症的病因多数意见认为与五羟色胺（5－HT）和去甲肾上腺素（NA）功能低下有关。但也有不少研究认为抑郁症患者存在中脑边缘系统多巴胺功能失调和多巴胺受体功能低下［3］。并且有关难治性抑郁症的生化研究发现部分患者（5－HT）含量极低，而另一些相对正常［4］，说明抑郁症，尤其是难治性抑郁症的异质性。所以合用非典型抗精神病药物治疗难治性抑郁已被许多临床医生接纳并研究证明有效［5］。文拉法新具有五羟色胺（5－HT）和去甲肾上腺素（NA）回收阻滞作用，是一种双通道作用的抗抑郁药物，其显著的抗抑郁效果已被临床广泛认可。齐拉西酮作为非典型抗精神病药也被报道抗抑郁有效［6］，它能强效激动5－HT1A受体，有类丁螺环酮样效应，可抗焦虑［7］；有高度阻断5HT2A、5－HT1D和5－HT2C受体效应，具有抗抑郁焦虑作用，能中度阻断5－HT和NE回收，可与文拉法新协同抗抑郁和焦虑［8］，齐拉西酮还对中脑边缘系统具有选择性作用，引起前额叶皮层的多巴胺，去甲肾上腺素的释放。以上作用机制为其作为增效剂治疗难治性抑郁提供了理论支持。

在本研究中，我们发现2组显效率治疗后2、4、8周末HAMD、HAMA评分存在显著性差异，研究组较对照组起效更快，效果更好。不良反应在治疗早期较多见但程度均较轻，整体无明显差异。但在睡眠方面研究组显现了较强的镇静效果，此点在缓解抑郁患者失眠症状似乎更有优势。综上所述齐拉西酮联合文拉法新治疗难治性抑郁效果更佳。

［1］饶冬萍，唐牟尼，徐贵云 .难治性抑郁症的研究进展［J］.国际精神病学杂志，2008，35（1）：13－16.

［2］Amsterdam JD，Horning－Rohan M.Treatment algorithms in treatment resistant depression［J］.Psychiatr Clin North Am，1996，19：371－386.

［3］Fontainer R，Ontiveros A，Elier R，et al.A double blinded comparison of hefazodone.Impramine and placebo in major depression［J］.Cliin psys hiatry，1994，55（6）：234－241.

［4］李霞，蔡军，陆峥，等 .难治性抑郁症血小板五羟色胺水平分析［J］.中国行为医学科学，2007，16（12）：1 088－1 089.

［5］李霞，陆峥 .非典型抗精神病药用于治疗难治性抑郁症［J］.国外医学·精神病学分册，2003，30：173－176.

［6］王方国，陈慧芹 .西酞普兰联合齐拉西酮治疗难治性抑郁症对照研究［J］.海南医学，2010，21（6）：40－41.

［7］Stimmel GL，Guitierrez MA，Lee V.Ziprasidone atypical antipsychotic drug for the treatment of schizophrenia［J］.Clinical Therapeutics，2002，24（1）：21－37.

［8］汪春运 .齐拉西酮的精神科应用［J］.国外医学精神病学分册，2005，32（1）：40－43.