妊娠合并甲状腺功能亢进症对新生儿的影响

田建新，韩 雪，代 娓，付秋红，商宇红

(1.大连医科大学附属第一医院妇产科，辽宁大连 116011;2.大连医科大学附属第一医院护理部手术室，辽宁大连 116011)

妊娠合并甲状腺功能亢进症对新生儿的影响

田建新1，韩 雪1，代 娓2，付秋红1，商宇红1

(1.大连医科大学附属第一医院妇产科，辽宁大连 116011;2.大连医科大学附属第一医院护理部手术室，辽宁大连 116011)

［目的］探讨妊娠期间甲亢及其治疗对新生儿的影响。［方法］选取妊娠合并甲亢并分娩新生儿者55例进行回顾性分析，其中未控组16例，早控组(孕28周前甲亢已控制满意直至分娩者)23例，晚控组(孕早中期甲功未控制至正常，孕28周后达正常直至分娩者)16例。同时，随机选取同期正常妊娠55例为对照，分析比较甲亢控制情况与新生儿低体重及新生儿黄疸的关系。［结果］甲亢组的早产率高于对照组(P＜0.05)。母亲甲亢未控组，其新生儿平均出生体重低于母亲甲亢早控、晚控组，为(2823.5 ± 119.4)g vs(3691.3 ±93.8)g、(3409.4 ±80.0)g，P＜0.05;母亲甲亢晚控组，其新生儿平均出生体重与早控组差异无显著性意义，P＞0.05;母亲甲亢未控组及晚控组，其新生儿黄疸发生率高于早控组(53.8%，25.0%vs 13.0%，P＜0.05)。［结论］妊娠合并甲亢及早发现，早期系统治疗，可以有效降低新生儿低体重的发生率，降低新生儿黄疸的发生率。

妊娠;甲状腺功能亢进症;新生儿低出生体重;胆红素

甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是指体内甲状腺激素过高，引起机体的神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进的内分泌疾病。妊娠合并甲亢属于高危妊娠，未控制或控制不好的甲亢可引起不良的妊娠结局，并对新生儿产生不良影响。本研究对近10年来收治的妊娠合并甲亢患者临床资料作回顾性分析，以了解该病对围生儿结局的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2002年1月—2011年9月大连医科大学附属第一医院产科住院分娩的妊娠合并甲亢患者55例，未经过治疗或曾进行过短暂丙基硫氧嘧啶(简称丙硫)治疗后自行停药，至分娩前甲状腺功能仍亢进的患者16例(简称未控组);妊娠期经过系统丙硫治疗，至分娩前甲状腺功能基本正常者39例(简称控制组)。控制组中以孕28周为界限，23例为孕早中期甲亢控制组(简称早控组)，即孕28周前甲亢已控制满意直至分娩者，16例为孕晚期甲亢控制组(简称晚控组)，即孕早中期甲功未控制至正常，孕28周后甲功控制正常直至分娩者。并随机选取同期无合并症分娩者55例作为对照组。

1.2 方 法

1.2.1 观察指标:包括孕妇的一般情况、甲亢治疗情况、产科情况及新生儿情况等。

1.2.2 标本采集:抽取妊娠合并甲亢孕妇空腹静脉血2 mL，应用电化学发光免疫检测技术检测血中游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)及促甲状腺激素(TSH)的值。新生儿出生后72 h行经皮胆红素测量(即新生儿黄疸指数)，测定点部位选择在新生儿前额正中及前胸部(剔除母儿血型不合、胎盘早剥、前置胎盘等者，新生儿头颅血肿、畸形等影响新生儿黄疸的因素后，对甲亢组52例和对照组50例新生儿的黄疸情况进行比较)。

1.2.3 诊断标准

妊娠合并甲亢:可以是妊娠前确诊甲亢，甲亢一直持续到妊娠期间，也可以是妊娠前甲亢治愈，妊娠期间甲亢复发或是妊娠期间初次发生甲亢。诊断标准:①高代谢症候群的症状和体征:不同程度的心悸、乏力、潮热、食欲增加等。②甲状腺肿大、突眼、窦性心动过速、手颤等体征。③实验室检查:甲状腺功能异常(即血FT3，FT4高于正常值上限及血TSH低于正常值下限)［1-3］。

新生儿低体重(LBW)是指新生儿出生体重＜2 500 g;或胎儿体重低于同孕龄平均体重的两个标准差;或低于同孕龄正常体重的第10个百分位数。包括早产(胎龄＜37周龄)LBW和足月(胎龄＞37周)小样儿(SGA)。

本院把经皮胆红素测量值即黄疸指数(生后72 h)＞12 mg/dL作为黄疸处理的界值。

1.3 统计学方法

采用SPSS 11.5软件包进行统计学分析，正态分布数据描述采用均数±标准差(±s)，计数资料采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 妊娠合并甲亢新生儿LBW发生率

甲亢组早产的发生率高于对照组，而出生体重、LBW、SGA、胎儿窘迫发生率无明显差别(表1)。未控组与早控组、晚控组比较，新生儿的出生体重低，新生儿甲减发生率低，早产、LBW、窒息、新生儿甲亢发生率高，差异有显著性意义(P＜0.05);晚控组与早控组比较，新生儿的出生体重无明显差异，但早产发生率更高，差异有显著性意义，P＜0.05(表2)。

2.2 妊娠合并甲亢新生儿黄疸发生率

甲亢组新生儿黄疸指数高、发生率明显高于对照组，P＜0.05(表3)。晚控组、未控组新生儿黄疸的发生率和经兰光照射治疗率明显高于早控组，但黄疸的持续时间差异无显著性意义(表4)。

表1 甲亢组与对照组新生儿情况的比较Tab 1 The comparison of newborns between the disease group and the normal group

表2 甲亢控制情况对母儿影响的比较Tab 2 The different influence of the mothers and infants between different controlled groups

表3 新生儿生后72 h黄疸指数的比较Tab 3 The index of newborn jaundice after 72h of birth

表4 甲亢不同控制情况下新生儿黄疸情况的比较Tab 4 The comparison of newborn jaundice between different groups

3 讨 论

3.1 甲亢对妊娠结局和胎儿的影响

妊娠合并甲亢属于产科高危妊娠，发病率约为0.1% ～0.5%［4］。本研究妊娠合并甲亢的发生率为0.9%，显著高于上述报道的发生率，考虑与本院是大连市重症孕产妇救治中心，常年收治危急重症及基层医院转诊的具严重合并症的孕产妇有关。

轻症或经治疗控制良好的甲亢患者，通常对妊娠影响不大。重症或控制不当的甲亢患者，妊娠后可引起流产、死胎、早产、胎儿生长受限、围产期胎儿死亡等发生率增加。有研究发现:妊娠期间甲状腺功能一直维持正常的甲亢妇女低体重新生儿的危险没有增加;而妊娠晚期甲亢仍未得到控制者，发生流产、LBW及新生儿甲功异常的危险性显著高于妊娠早中期甲亢而妊娠晚期甲亢得到控制者［5-6］。本组妊娠合并甲亢患者中，患病组早产发生率明显高于对照组(12.7%vs 1.8%);妊娠三个阶段中，对新生儿出生体重和LBW率影响最大为孕晚期存在甲亢，此阶段新生儿出生体重最低(P＜0.05)，新生儿低体重发生率最高(P＜0.05)。孕早、中期存在甲亢，孕晚期甲亢得到控制者，新生儿平均出生体重与整个妊娠期甲功均控制正常者相当。

这可能是由于孕早期母亲甲状腺功能亢进主要引起胎儿的流产、早产，虽然可因能量代谢异常引起胎儿生长受限(FGR)，但由于距离分娩的时间较长，尚有足够时机引起内分泌医师及产科医师的重视，通过控制合并症及产科医师干预措施来改善胎儿的预后;若至妊娠中晚期疾病得不到控制，则可因物质代谢及能量代谢异常等导致胎儿出现营养不良，加之继发其他并发症使分娩提前，引起非对称性FGR，进而引起新生儿的低体重。

3.2 母亲甲亢对新生儿甲状腺功能的影响

妊娠第4～6个月前，胎儿大脑结构发育主要依赖于母亲甲状腺素，至孕26周胎儿甲状腺功能完整建立，36周时胎儿甲状腺可独立于母体甲状腺轴。故孕母甲状腺激素的水平及抗甲状腺抗体，对胎儿大脑及全身发育均有很大影响［7］。甲亢母亲的新生儿是否发生甲状腺疾病主要决定于从母体通过胎盘而至胎儿TSH受体抗体(简称TRAb)的量和时间［8］。TRAb是一种多克隆抗体，包括了甲状腺刺激抗体(简称TSAb)和甲状腺阻断抗体(简称TSBAb)。如TSAb占优势，可导致新生儿甲亢(一般病因为Graves病和桥本甲状腺炎)，若TSBAb起主要作用，则表现为甲减。新生儿甲状腺功能异常一般为暂时性，持续2～4个月可消退，但其具体作用机制尚有待进一步研究。本研究发现早控组和晚控组新生儿甲减的发生率较未控组高。考虑除上述免疫因素外，还因为控制组孕妇因对自身疾病的认识相对深刻，故较少或不摄取碘类营养，而胎儿需要从母体中摄取碘来合成甲状腺激素，所以可能致新生儿甲减，故胎儿甲减往往是母体病情控制过于严格所致。胎儿大脑结构发育主要依赖于母亲甲状腺素，胎儿甲减可导致胎儿神经发育障碍，出生后儿童智力受到影响，故产科医师和内分泌医师可以通过监测患病孕妇的TRAb，并确定其活性或类型，从而判断其子女的甲状腺功能状态，制定适当的处理方案，使孕母和胎儿平安渡过妊娠阶段并且新生儿的神经智力发育不受影响。

3.3 母亲甲亢对新生儿黄疸的影响

新生儿黄疸是新生儿的常见体征，发病率为34.4%［9］，可分为生理性黄疸和病理性黄疸两大类，严重者可引起核黄疸而导致智力迟钝、运动障碍、听觉丧失，甚至死亡。本研究发现甲亢组新生儿生后72 h的经皮胆红素值及黄疸发生率明显高于对照组，考虑系因妊娠合并甲亢的新生儿早产的发生率更高，而且早产属于新生儿黄疸的高危人群。未控组新生儿黄疸的发病率明显高于早控组，考虑与未控组新生儿LBW的发生率更高有关。新生儿低体重更易出现黄疸，这与胆红素生产过多、肝细胞摄取和结合胆红素能力低下、肠-肝循环增加使未结合胆红素增加有关，因而易致新生儿黄疸。本研究中甲亢未控组新生儿黄疸的发生率高，黄疸重，但给予兰光照射后，其新生儿黄疸的持续时间与控制组无明显差异，说明光疗有效。这也说明在临床工作中更应关注妊娠合并甲亢患者新生儿黄疸的发生，做到早期诊断，早期给予治疗，以免引起胆红素脑病，同时尽量避免采用换血等有创的治疗手段。

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［1］乐杰.妇产科学［M］.第7版，北京:人民卫生出版社，2008.130 -132.

［2］曹泽毅.中华妇产科学［M］.第2版，北京:人民卫生出版社，2008.588 -594.

［3］叶任高.内科学［M］.第7版，北京:人民卫生出版社，2008.712 -721.

［4］Burrow GN.The management of thyrotoxicosis in pregnancy［J］.N Engl J Med，1985，313:562 -565.

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［9］丁国芳，张苏平，姚丹，等.我国部分地区正常新生儿黄疸的流行病学调查［J］.中华儿科杂志，2000，38(10):624-627.

Effect of maternal hyperthyroidism on newborn

TIAN Jian-xin1，HAN Xue1，DAI Wei2，FU Qiu-hong1，SHANG Yu-hong1
(1.Department of Obstetrics and Gynecology，the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian116011，China;2.Operation Room of Nursing Department，the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian116011，China)

Abstract:［Objective］To evaluate the effect of maternal hyperthyroidism on newborn.［Methods］The clinical data of 55 cases of pregnant women with hyperthyroidism in Jan 2002-Sep 2011 from the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University were analyzed retrospectively，and the same period 55 patients randomly selected normal pregnancy as control group.Analysis of the birth weight and bilirubin value of newborn babies were down between the un-controlled and controlled group.［Results］The average birth weight of newborn in mothers＇disease un - controlled group is lower than the mothers＇disease controlled group(2823.5 ±119.4)g vs(3691.3 ±93.8)g，(3409.4 ± 80.0)g，P＜0.05;The average birth weight of newborn whose mothers＇disease controlled until the third trimester is similar with the groups whose mothers＇disease controlled before that，P＞0.05.The jaundice rate of the newborn whose mothers＇disease un - controlled or controlled until the third trimester is higher than the early controlled group(53.8%，25.0%vs 13.0%，P＜0.05).［Conclusion］The hyperthyroidism with pregnancy should be diagnosed and treated systematically as early as we can.So that the incidence of neonatal LBW and jaundice can be prevent effectively.

Key words:pregnancy;hyperthyroidism;low birth weight;bilirubin

R715

A

1671-7295(2012)05-0458-03

辽宁省教育厅高等学校科研计划项目(20060197)

2012-06-07;

2012-09-02

田建新(1973-)，男，辽宁大连人，副主任医师。

商宇红，副主任医师。E-mail:shangyuhong@263.net